Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le sunitinib est absorbé à raison d'environ 70%. Le Tmax est de 6-12 heures. L'administration multiple conduit à une accumulation du sunitinib d'un facteur 3-4 et d'un facteur 7-10 pour le métabolite primaire actif. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes en 10-14 jours. La prise de nourriture n'influence pas la biodisponibilité du sunitinib.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 95% pour le sunitinib et de 90% pour son métabolite primaire actif. Le sunitinib a un grand volume apparent de distribution (V/F) de 2'230 l. Aucune donnée concernant le passage dans le liquide céphalo-rachidien n'est disponible.
Métabolisme
Le sunitinib est métabolisé par le CYP3A4 en un métabolite N-déséthylé. Dans les tests précliniques, ce métabolite a montré la même activité biologique que le sunitinib et il est responsable de 23-37% de l'exposition totale. Le métabolite est lui-même métabolisé par le CYP3A4. On observe en outre la formation d'un métabolite N-oxyde.
Élimination
Le sunitinib et ses métabolites sont essentiellement éliminés par les fèces (61%) et dans une moindre mesure par les reins (16%). La clairance orale totale (CL/F) est de 34-62 l/h. Les demi-vies d'élimination du sunitinib et du sunitinib N-déséthylé s'élèvent à environ 40-60 h et 80-110 h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant <6 ans et chez le patient âgé.
Troubles de la fonction hépatique
Le sunitinib et ses métabolites primaires sont essentiellement métabolisés par le foie. Après une dose unique de sunitinib, l'exposition systémique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B) a été comparable à celle observée chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Le sunitinib n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique en cas d'insuffisance rénale a été étudiée dans une étude ouverte en groupes parallèles (n=24) après une dose unique de 50 mg de sunitinib. En cas d'insuffisance rénale sévère, l'exposition systémique au sunitinib a été de 14% inférieure à celle observée dans le groupe présentant une fonction rénale normale et celle du métabolite actif (N-deséthylsunitinib) de 24% inférieure à celle-ci. Chez les volontaires hémodialysés présentant une insuffisance rénale terminale, l'exposition systémique au sunitinib a été de 47% inférieure à celle observée dans le groupe présentant une fonction rénale normale et celle du métabolite actif de 31% inférieure à celle-ci. Le sunitinib et le métabolite actif ne sont pas éliminés par dialyse. La clearance orale du sunitinib non lié a été multipliée par deux chez les patients hémodialysés présentant une insuffisance rénale terminale.