Composition

Principes actifs
Anatoxine diphtérique, anatoxine tétanique, antigènes coquelucheux acellulaires (anatoxine coquelucheuse, hémagglutinine filamenteuse, pertactine, fimbriae types 2 et 3) et poliovirus inactivés* des types 1, 2 et 3.
* Cultivés sur cellules Vero
Excipients
1 dose (0,5 ml) contient:
1,5 mg de phosphate d'aluminium (corresp. à 0,33 mg d'aluminium), phénoxyéthanol, 1,01 mg (0,3 % V/V) d'éthanol, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.
Adacel-Polio peut contenir des traces de formaldéhyde, glutaraldéhyde, sulfate de streptomycine, néomycine, sulfate de polymyxine B et d'albumine de sérum bovin, qui sont utilisés au cours du processus de fabrication (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).

Indications/Possibilités d’emploi

Adacel-Polio est indiqué pour la vaccination de rappel contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite chez les personnes à partir du 4ème anniversaire (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
L'administration d'Adacel-Polio doit être déterminée sur la base des recommandations vaccinales nationales officielles.
Adacel-Polio ne doit pas être utilisé pour l'immunisation de base des enfants jusqu'à l'age de 4 ans révolus.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Il est recommandé d'administrer la dose (0,5 ml) d'Adacel-Polio (dTpa-IPV) en une injection.
Adacel-Polio peut être utilisé pour renforcer l'immunité contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche conformément aux recommandations vaccinales officielles (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Les études cliniques ont évalué l'administration répétée d'Adacel-Polio à intervalles de 5 à 10 ans.
Adacel-Polio peut être administré aux adolescents et adultes qui présentent un statut vaccinal inconnu ou incomplet vis-à-vis du tétanos, de la diphtérie, de la coqueluche dans le cadre d'un schéma vaccinal pour protéger contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite. Le nombre de doses et le calendrier de vaccination de rattrapage devront être déterminés selon les recommandations vaccinales officielles (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
En cas de blessure avec risque de tétanos, Adacel-Polio peut être administré à titre de prophylaxie antitétanique avec ou sans immunoglobuline antitétanique, conformément aux recommandations vaccinales officielles.
Adacel-Polio peut être administré aux femmes enceintes au deuxième ou troisième trimestre de grossesse conformément aux recommandations vaccinales officielles (voir rubriques «Mises en garde et précautions», «Grossesse, allaitement» et «Propriétés/Effets»).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Mode d'administration
La dose (0,5 ml) d'Adacel-Polio doit être administrée en une injection par voie intramusculaire.
L'injection s'effectuera de préférence dans le muscle deltoïde. Adacel-Polio ne doit pas être injecté dans la fesse ni par voie intradermique ou sous-cutanée (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Contre-indications

·Adacel-Polio ne doit pas être administré en cas d'hypersensibilité connue:
·aux vaccins antidiphtériques, antitétaniques, anticoquelucheux ou antipoliomyélitiques,
·à l'un des excipients du vaccin (voir rubrique «Excipients»),
·à l'un des résidus du processus de fabrication (formaldéhyde, glutaraldéhyde, streptomycine, néomycine, polymyxine B et albumine de sérum bovin), qui peuvent être présent à l'état de traces indétectables.
·Adacel-Polio ne doit pas être administré aux personnes ayant eu une encéphalopathie de cause indéterminée, survenue dans les 7 jours suivant une administration précédente d'un vaccin anticoquelucheux.
·Comme pour les autres vaccins, l'administration d'Adacel-Polio doit être différée chez les personnes présentant une infection aiguë sévère avec fièvre. Une infection légère (p.ex. des voies aériennes supérieures) ne constitue pas une contre-indication.

Mises en garde et précautions

Avant la vaccination
Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de pouvoir toujours disposer immédiatement d'un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l'éventualité d'une réaction anaphylactique rare après l'administration du vaccin.
Il convient d'établir l'anamnèse avant la vaccination, en particulier concernant des vaccinations antérieures et leurs éventuels effets indésirables. En cas d'effets indésirables sévères dans les 48 heures ayant suivi une vaccination précédente avec des composants antigéniques similaires, il faudra bien évaluer les avantages potentiels et les risques possibles de l'utilisation d'Adacel-Polio avant toute administration.
Si un syndrome de Guillain-Barré est apparu dans les 6 semaines ayant suivi l'administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision d'administrer Adacel-Polio ou tout autre vaccin contenant cette même anatoxine doit être prise sur la base d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
Adacel-Polio ne devra pas être administré aux personnes présentant des troubles neurologiques évolutifs ou instables, une épilepsie non contrôlée ou une encéphalopathie évolutive avant qu'un traitement n'ait été instauré et l'état se soit stabilisé, et que les bénéfices de la vaccination en dépassent clairement les risques.
L'intervalle entre l'immunisation active de rappel avec Adacel-Polio et les vaccinations précédentes contre la diphtérie et/ou le tétanos doit être choisi conformément aux recommandations vaccinales officielles.
La fréquence et la sévérité des effets indésirables constatés après administration d'anatoxine tétanique dépendent du nombre de doses vaccinales déjà reçues et de la concentration préexistante en antitoxines au moment de la vaccination.
Chez les personnes immunodéprimées (en raison d'une maladie ou d'un traitement), il se peut que l'immunogénicité du vaccin soit réduite. Dans la mesure du possible, la vaccination doit être retardée jusqu'à la guérison de la maladie ou la fin du traitement immunosuppresseur. La vaccination des personnes souffrant d'immunodéficience chronique, due p.ex. à une infection à VIH, est toutefois recommandée, même si la réponse immunitaire risque d'être incomplète.
Précautions d'emploi liées à la voie d'administration
Ne pas administrer Adacel-Polio par injection intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Comme les injections intramusculaires font courir un risque d'hémorragies aux personnes qui sont traitées par un anticoagulant ou qui présentent un trouble de la coagulation ou une thrombopénie, on procédera avec précaution pour éviter un saignement.
Une syncope (évanouissement) peut survenir après, voire avant, toute injection d'un vaccin, y compris avec Adacel-Polio. Pendant la phase de récupération, elle peut s'accompagner de différents symptômes neurologiques tels que des troubles visuels transitoires, des paresthésies et des mouvements cloniques toniques des membres. Des mesures doivent être mises en place par avance pour prévenir toute blessure lors d'une chute et traiter les syncopes.
Remarques particulières
Comme tout vaccin, il est possible qu'Adacel-Polio ne protège pas complètement toutes les personnes vaccinées (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Avec tous les vaccins adsorbés, un nodule peut persister au site d'injection, notamment en cas d'administration dans les couches supérieures du tissu sous-cutané.
Ce médicament contient 1,01 mg d'alcool (éthanol) par 0,5 ml. La quantité par dose de 0,5 ml de ce médicament correspond à moins d'1 ml de bière ou 1 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

Interactions

Adacel-Polio peut être administré en même temps qu'une dose de vaccin inactivé contre la grippe. Cette information s'appuie sur les résultats d'une étude clinique menée chez des participants âgés de 60 ans et plus qui ont reçu une dose de vaccin trivalent antigrippal inactivé simultanément avec une dose d'Adacel-Polio.
Adacel-Polio peut être administré en même temps qu'une dose de vaccin contre l'hépatite B. Cette information s'appuie sur les résultats d'une étude clinique menée chez des adolescents âgés de 11 à 14 ans (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
Les vaccins parentéraux administrés de manière concomitante doivent l'être dans des membres différents.
Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins, produits biologiques ou médicaments n'a été réalisée. Adacel-Polio étant un vaccin inactivé, il peut être administré en même temps que d'autres vaccins ou immunoglobulines à des sites d'injection distincts, conformément aux recommandations vaccinales communément admises.
Concernant l'utilisation au cours d'un traitement immunosuppresseur, voir rubrique «Mises en garde et précautions».

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les données de sécurité, reposant sur des publications de 4 études randomisées contrôlées (310 issues de grossesse), 5 études d'observation rétrospectives (124 810 issues de grossesse) et sur l'observation passive de femmes ayant reçu Adacel-Polio ou Adacel (mêmes composants tétanique, diphtérique et coquelucheux acellulaire qu'Adacel-Polio) au deuxième ou troisième trimestre de grossesse n'ont pas démontré d'effet indésirable lié au vaccin sur la grossesse ni la santé du fœtus/nouveau-né.
L'administration d'Adacel ou Adacel-Polio au premier ou au deuxième trimestre de grossesse n'a pas fait l'objet d'études cliniques prospectives.
Comme avec les autres vaccins inactivés, aucun effet nocif n'est attendu pour le fœtus pendant tous les trimestres de la grossesse après l'administration d'Adacel-Polio.
Concernant l'immunogénicité pendant la grossesse et la prévention de la coqueluche chez les nourrissons, voir rubrique «Efficacité clinique».
Aucune étude d'expérimentation chez l'animal n'a été menée avec Adacel-Polio.
Les études chez l'animal avec Adacel n'ont pas suggéré d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, le déroulement de l'accouchement ou le développement post-natal.
Allaitement
L'effet de l'administration d'Adacel-Polio pendant l'allaitement n'a pas été évalué. Adacel-Polio contenant uniquement des anatoxines et antigènes inactivés, tout risque pour le nourrisson lié à l'allaitement est improbable. Il convient que le personnel médical évalue les risques et les avantages de la vaccination par Adacel-Polio avant de décider de la proposer à une femme qui allaite.
Fertilité
Aucune étude de fertilité sur Adacel-Polio n'a été effectuée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Adacel-Polio n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans le cadre des études cliniques, Adacel-Polio a été administré, en tout, à 1 384 participants, dont 390 enfants (de 3 à 6 ans maximum) et 994 adolescents et adultes. Les réactions les plus fréquemment observées après la vaccination étaient des réactions locales au site d'injection (douleur, rougeur, tuméfaction). La plupart de ces signes et symptômes étaient généralement légers et sont apparus dans les 48 heures suivant la vaccination. (Les effets indésirables ont été observés dans un délai de 24 heures à 7 jours après la vaccination chez les enfants de 3 à 6 ans maximum.)
Les taux de réactions locales et systémiques observés chez les enfants à partir de 11 ans et les adolescents avaient tendance à être plus élevés que chez les adultes. Dans les deux groupes d'âge, les douleurs au site d'injection étaient l'effet indésirable le plus fréquent.
Des effets indésirables locaux d'apparition tardive (c-à-d. les effets indésirables locaux qui ont débuté ou ont augmenté en sévérité 3 à 14 jours après la vaccination), tels que douleurs au site d'injection, érythème et tuméfaction, ont été observés dans moins de 1,2 % des cas.
Les données mentionnées ci-après résument les effets indésirables observés dans les études cliniques et incluent également d'autres effets indésirables signalés spontanément après la mise sur le marché d'Adacel-Polio dans le monde entier (observation post-commercialisation). Les effets indésirables observés chez les enfants ont été enregistrés dans le cadre de deux études cliniques menées chez des enfants âgés de 3,5 ans à 6 ans, avec une phase de suivi pouvant atteindre 28 jours. La fréquence la plus élevée issue de ces études est présentée. Étant donné que les événements indésirables notifiés après commercialisation étaient rapportés volontairement à partir d'une population de taille indéterminée, il n'est pas toujours possible de calculer leurs fréquences d'une manière fiable ou d'établir un lien de causalité avec la vaccination. Par conséquent, la fréquence de tous ces effets indésirables est classée comme «Fréquence inconnue».
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000),
«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: lymphadénopathie*.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques telles qu'urticaire, œdème de la face et dyspnée*.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (adolescents: 41,3%, adultes: 37,7 %)2.
Fréquents: céphalées1.
Fréquence inconnue: convulsions, syncope vasovagale, syndrome de Guillain-Barré, paralysie faciale, myélite, névrite brachiale, paresthésie/hypoesthésie transitoire du membre vacciné, sensations vertigineuses*.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (10%)1, nausées (adolescents: 17,5%, adultes: 14,5 %)2.
Fréquents: vomissements, nausées1, diarrhée2.
Fréquence inconnue: douleurs abdominales*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: rash1.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgie/tuméfaction articulaire (adolescents et adultes: 11,2%), myalgie (adolescents: 26,1%, adultes: 24 %)2.
Fréquents: arthralgie/tuméfaction articulaire1.
Fréquence inconnue: douleur au niveau du membre vacciné*.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents chez les enfants âgés de 3,5 à 6 ans: fatigue/asthénie (52,7%), douleurs au site d'injection (72%), gonflement au site d'injection (37%), érythème au site d'injection (47%), fièvre† (15%).
Très fréquents chez les adolescents: fatigue/asthénie (37,2%), douleurs au site d'injection (88,3%), gonflement au site d'injection (86,3%), érythème au site d'injection (17,5%), frissons (17,5%).
Très fréquents chez les adultes: fatigue/asthénie (29,8%), douleurs au site d'injection (86,3%), gonflement au site d'injection (16,7%), érythème au site d'injection (23%), frissons (11,2%)2.
Fréquents: Irritabilité1, dermatite au site d'injection1, hématome au site d'injection1, prurit au site d'injection1, fièvre2.
Fréquence inconnue: Malaise§, pâleur*, Gonflement étendu d'un membre‡, induration au site d'injection*.
* Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché.
1 Chez les enfants âgés de 3,5 à 6 ans.
2 Chez les adolescents et les adultes.
† La fièvre était définie comme une température ≥37,5 °C dans les groupes Enfants et comme une température ≥ à 38 °C dans les groupes Adolescents et Adultes.
‡ Voir la rubrique «Description de certains effets indésirables».
§ Était observé très fréquemment chez les adolescents et adultes, dans des études avec Adacel(contenant la même quantité d'antigènes diphtériques, tétaniques et coquelucheux qu'Adacel-Polio).
Description de certains effets indésirables
Un gonflement étendu d'un membre, pouvant s'étendre du site d'injection au-delà d'une ou des deux articulations, et fréquemment associé à un érythème, avec parfois des bulles, a été rapporté suite à l'administration d'Adacel-Polio. La plupart de ces réactions apparaissaient dans les 48 heures suivant la vaccination et disparaissaient spontanément dans les 4 jours en moyenne, sans séquelle.
Le risque semble être dépendant du nombre de doses de vaccin d/DTPa administrées auparavant, avec un risque augmenté à la suite des 4ème et 5ème doses.
Une étude clinique a permis de démontrer qu'il n'y a pas d'écart cliniquement significatif concernant le taux d'effets indésirables entre l'immunisation active de rappel avec Adacel-Polio à un intervalle de 4 semaines et une immunisation précédente avec un vaccin contenant des antigènes diphtériques et tétaniques à un intervalle d'au moins 5 ans.
Administration concomitante d'Adacel-Polio et d'un vaccin contre l'hépatite B (HepB) à des adolescents de 11 à 14 ans:
Dans le groupe Administration simultanée, la fréquence des douleurs articulaires/faiblesse musculaire modérées/sévères apparues dans les 0 à 24 heures n'était pas significativement plus élevée par rapport au groupe Administration séquentielle (12,9 % contre 8,3 %). Dans le groupe Administration simultanée, la fréquence des cas de nausées apparus dans les 0 à 24 heures n'était pas significativement plus élevée par rapport au groupe Administration séquentielle (16,7 % contre 13,9%).
Enfants
Le profil de sécurité d'Adacel-Polio présenté dans la rubrique «Effets indésirables» a été déterminé au cours de 2 études cliniques menées chez 340 enfants âgés de 3,5 à 6 ans.
·Dans une étude clinique, 240 enfants ont reçu une primovaccination avec un vaccin combiné DTPa administré à 3, 5 et 12 mois, sans dose additionnelle administrée dans la 2e année de vie. Ces enfants ont reçu Adacel-Polio à l'âge de 5 à 6 ans.
·100 enfants ayant reçu une primovaccination à l'âge de 2, 3 et 4 mois avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux à germes entiers (sans dose additionnelle administrée dans la 2nde année de vie), ont reçu Adacel-Polio entre 3,5 et 5 ans.
Dans les deux études, les taux de survenue de la plupart des événements indésirables systémiques dans les 7 à 10 jours suivant la vaccination étaient inférieurs à 10 %. Seules de la fièvre (≥37,5 °C) et de la fatigue ont été rapportées chez plus de 10 % des participants âgés de 3,5 à 6 ans.
Une tuméfaction sévère transitoire du bras vacciné a été rapportée chez moins de 1 % des enfants âgés de 5 à 6 ans.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Non pertinent.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07CA02
Mécanisme d'action
Adacel-Polio est utilisé pour immuniser contre le tétanos, la diphtérie, la coqueluche, ainsi que la poliomyélite.
Pharmacodynamique
Des corrélats sérologiques de protection ont été définis pour la diphtérie, le tétanos et la polio. Pour la coqueluche, il n'existe pas de corrélat sérologique communément admis.
Efficacité clinique
Aucun corrélat sérologique précis n'a à ce jour été établi pour l'efficacité protectrice contre la coqueluche. L'efficacité des antigènes coquelucheux utilisés dans Adacel-Polio a été démontrée dans l'étude Suède I. Cette étude menée de 1992 à 1995 a porté sur le vaccin pédiatrique à 5 composants de Sanofi Pasteur (anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux [acellulaire] – SP DTPa). Les taux d'anticorps anticoquelucheux obtenus chez les adolescents et les adultes ayant reçu une dose de rappel d'Adacel – qui contient les mêmes antigènes coquelucheux qu'Adacel-Polio en quantités équivalentes – étaient 2 à 5 fois plus élevés que ceux observés chez des nourrissons vaccinés avec le SP DTPa dans l'étude Suède I. Bien que le degré et la durée de la protection conférée par le vaccin n'aient pas été déterminés pour l'instant, on peut considérer qu'Adacel-Polio a une efficacité protectrice contre la coqueluche.
Immunogénicité
Les réponses immunitaires obtenues chez des enfants âgés de 3,5 à 6 ans, les adolescents et les adultes, un mois après la vaccination avec Adacel-Polio, sont présentées dans le tableau ci-après. L'utilisation d'Adacel-Polio chez les enfants âgés de 3,5 à 5 ans s'appuie sur des études au cours desquelles Adacel-Polio a été administré en tant que 4e dose (1er rappel) de vaccins diphtérique, tétanique, coquelucheux et poliomyélitique.
Tableau 1: Réponse immunitaire 4 semaines après la dose de rappel d'Adacel-Polio (population PPI2,3)

ELISA: dosage immuno-enzymatique; U.E.: Unités ELISA; IPV: Vaccin antipoliomyélitique inactivé; UI: unités internationales; n: nombre de participants de l'étude ayant reçu Adacel-Polio; SN: séroneutralisation.
1 L'étude U01-Td5I-303 a été menée au Royaume-Uni chez des enfants âgés de 3,5 à 5 ans précédemment primovaccinés avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux à germes entiers (DTwP) et un vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) à l'âge de 2, 3 et 4 mois. Résultats de l'immunogénicité per protocole.
2 L'étude Suède 5.5 a été menée en Suède chez des enfants âgés de 5 à 6 ans précédemment primovaccinés avec un vaccin combiné DTPa et poliomyélitique inactivé (IPV) à l'âge de 3, 5 et 12 mois.
3 Les études TD9707 et TD9809 ont été réalisées au Canada. TD9707 a recruté des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans. L'étude TD9809 a recruté des adolescents âgés de 11 à 14 ans.
4 Méthode de mesure: test de neutralisation Micrometabolic Inhibition Test (MIT).
5 Les unités de tétanos diffèrent selon le laboratoire de test. Les résultats ont été indiqués en UI/ml pour l'étude Suède 5.5 et en U.E./ml pour les autres études.
L'immunogénicité démontrée dans ces études pour Adacel-Polio chez les adultes et les adolescents est apparue comme étant comparable à celle observée avec une dose unique de rappel de vaccin dT adsorbé ou de dT Polio adsorbé contenant une quantité équivalente d'anatoxines tétanique et diphtérique et de poliovirus type 1, 2 et 3 inactivés.
Administration concomitante d'Adacel-Polio et d'un vaccin contre l'hépatite B à des adolescents de 11 à 14 ans
Un mois après la vaccination, les taux de séroconversion pour les antigènes tétanique, diphtérique et poliomyélitiques étaient équivalents entre les groupes. Les taux de séroconversion pour les antigènes coquelucheux dans le groupe Administration simultanée étaient nettement inférieurs pour FHA (72,4 % contre 79,5 %) et légèrement inférieurs pour PRN (87,0 % contre 95,8 %) à ceux observés dans le groupe Administration séquentielle.
Persistance des anticorps
Des études de suivi conduites avec Adacel-Polio fournissent des données sérologiques à 1, 3, 5 et 10 ans, chez des sujets précédemment immunisés avec une seule dose de rappel d'Adacel-Polio. La persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos, ainsi que la séropositivité à la coqueluche et les niveaux d'anticorps séroprotecteurs (≥1:8 dilution) pour chaque poliovirus (type 1, 2 et 3) sont résumés dans le Tableau 2.
Tableau 2: Persistance des taux de réponse immunitaire (%) chez les enfants, les adolescents et les adultes 1, 3, 5 et 10 ans après une dose d'Adacel-Polio (population PPI1)

ELISA: Dosage immuno-enzymatique; U.E.: Unités ELISA; IPV: Vaccin antipoliomyélitique inactivé; PPI: Immunogénicité per protocole; UI: Unités internationales; N: Nombre de participants dont les données étaient disponibles; NA: non analysé; SN: séroneutralisation.
1 Population PPI: Étude U01-Td5I-303-LT: Participants éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique et à 5 ans. Étude TD9707-LT: Participants éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique.
2 Étude U01-Td5I-303-LT menée au Royaume-Uni chez des enfants âgés de 3,5 à 5 ans; étude TD9707-LT menée au Canada chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans.
3 La séropositivité est définie comme un taux d'anticorps supérieur à la limite de quantification inférieure (LDQI). LDQI pour U01-Td5I-303-LT: ≥5 U.E./ml pour PT, ≥3 U.E./ml pour FHA et ≥4 U.E./ml pour PRN et pour FIM à 1 an; ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN et ≥3 U.E./ml pour FHA à 3 et 5 ans.
4 La séropositivité est définie comme un taux d'anticorps supérieur à la limite de quantification inférieure (LDQI). LDQI pour TD9707-LT: ≥5 U.E./ml pour PT, ≥3 U.E./ml pour FHA et PRN, ≥17 U.E./ml pour FIM à tout point dans le temps sauf à 10 ans, ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN et ≥3 U.E./ml pour FHA pour le suivi de 10 ans.
On ne dispose pas de données sur la persistance de la réponse immunitaire chez les personnes de plus de 65 ans.
Immunogénicité après revaccination
On a évalué l'immunogénicité d'Adacel suite à une vaccination de rappel 10 ans après une dose précédente d'Adacel ou d'Adacel-Polio. Un mois après la vaccination, ≥98,5 % des participants de l'étude ont atteint des taux d'anticorps séroprotecteurs (≥0,1 UI/ml) pour la diphtérie et le tétanos, et ≥84 % ont eu des réponses à la piqûre de rappel pour les antigènes coquelucheux. (Une réponse au rappel contre la coqueluche a été définie par une concentration d'anticorps post-vaccinale ≥4 fois la LLOQ (limite inférieure de quantification) si la concentration pré-vaccination était < à la LLOQ; ≥ à 4 fois la concentration pré-vaccination si elle était ≥ à la LLOQ mais < à 4 fois la LLOQ; ou ≥ à 2 fois la concentration pré-vaccination si elle était ≥ à 4 fois la LLOQ.)
Les données sérologiques à long terme et les données relatives à la vaccination de rappel permettent de conclure qu'Adacel-Polio peut être utilisé à la place d'un vaccin dT ou dT-IPV en dose de rappel contre la diphtérie, le tétanos et la polio en plus de la coqueluche.
Immunogénicité chez les participants non pré-vaccinés
Après l'administration d'une dose d'Adacel-Polio à 330 adultes ≥40 ans qui n'avaient pas reçu de vaccin contenant les valences diphtérie et tétanos dans les 20 dernières années:
·82,4 % et 92,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la diphtérie à des seuils de ≥0,1 et ≥0,01 UI/ml respectivement,
·98,5 % et 99,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis du tétanos à des seuils de ≥0,1 et ≥0,01 UI/ml respectivement,
·≥95,8 % des adultes étaient séropositifs (≥5 UI/ml) pour les anticorps dirigés contre tous les antigènes coquelucheux contenus dans le vaccin et
·≥98,8 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la polio (types 1, 2 et 3) à des seuils de ≥ dilution 1:8.
Après l'administration de deux doses supplémentaires de vaccin diphtérie-tétanos-polio à 316 sujets, 1 et 6 mois après la première dose, les taux de séroprotection vis-à-vis de la diphtérie étaient de 94,6 % et 100 % (≥0,1 et ≥0,01 UI/ml, respectivement), vis-à-vis du tétanos de 100 % (≥0,1 UI/ml), et vis-à-vis de la polio (types 1, 2 et 3) de 100 % (≥ dilution 1:8) (voir Tableau 3).
Tableau 3: Statut immunitaire sérologique (taux de séroprotection/séropositivité et MGC/MGT) avant vaccination et après chaque dose d'un schéma de vaccination avec 3 doses comprenant Adacel-Polio (dose 1), suivi de 2 doses de Revaxis® (dT-IPV) 1 et 6 mois plus tard (dose 2 et 3) chez les participants vaccinés selon le protocole (FAS)

MGC: moyenne géométrique des concentrations en anticorps; MGT: moyenne géométrique des titres d'anticorps; IC: intervalle de confiance; SN: séroneutralisation; ELISA: dosage immuno-enzymatique; dil.: dilution
FAS: Full Analysis Set – comprend les participants aux études qui ont reçu une dose de vaccin expérimental et pour lesquels des données d'immunogénicité étaient disponibles après la vaccination.
Séropositivité définie par une MGC d'anticorps coquelucheux ≥5 U.E./ml
Immunogénicité et efficacité pendant la grossesse
Immunogénicité chez la femme enceinte
D'après les études publiées, la production d'anticorps en réaction aux antigènes coquelucheux chez la femme enceinte est, en général, comparable à celle observée en dehors de toute grossesse.
Profil d'immunogénicité vis-à-vis de la coqueluche chez les nourrissons (<3 mois) nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
Les données publiées de 2 études randomisées contrôlées révèlent des concentrations d'anticorps anticoquelucheux à la naissance et à l'âge de 2 mois (donc avant la première vaccination) plus élevées chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel au troisième trimestre de grossesse que chez les nourrissons dont la mère n'avait pas été vaccinée contre la coqueluche pendant leur grossesse.
Ces taux d'anticorps relativement plus élevés devraient conférer aux nourrissons une immunité passive contre la coqueluche au cours des 2 à 3 premiers mois de vie.
Profil d'immunogénicité chez les nourrissons et les petits enfants nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
L'immunogénicité de la vaccination de routine des nourrissons a fait l'objet de plusieurs études publiées portant sur des nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel ou Adacel-Polio pendant la grossesse.
Les anticorps maternels formés après l'administration d'Adacel ou d'Adacel-Polio pendant la grossesse peuvent entraver la réponse immunitaire du nourrisson à l'immunisation active contre la coqueluche (effet blunting). Des titres plus faibles d'anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux ont été mesurés, après la primovaccination et après l'immunisation de rappel, chez les nourrissons et les petits enfants dont la mère avait reçu Adacel pendant la grossesse.
Après la primovaccination comme après la vaccination de rappel, les données immunologiques ne mettaient pas en évidence de perturbation cliniquement significative par la vaccination maternelle des réponses immunitaires chez les nourrissons et les enfants en bas âge aux antigènes vaccinaux de la diphtérie, du tétanos, de l'hépatite B, de la poliomyélite (virus inactivé) ni des infections à Haemophilus influenzae type b ou à pneumocoques suite à la vaccination maternelle avec Adacel.
Efficacité contre la coqueluche chez les nourrissons nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
L'efficacité du vaccin les 2 à 3 premiers mois de la vie chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée contre la coqueluche au troisième trimestre de grossesse a été évaluée dans 3 études d'observation publiées.
Tableau 4: Efficacité du vaccin (EV, efficacité du vaccin) contre la coqueluche chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel ou Adacel-Polio pendant la grossesse, dans trois études rétrospectives.

† Ajustement sur le sexe, la zone géographique et la période de naissance
‡ Ajustement sur le sexe, la race, la maternité et la vaccination dTpa maternelle avant et après la grossesse
¶ Ajustement sur l'âge de la mère et la période de vaccination
Dans ces études, la taille du ménage, la fratrie et l'allaitement n'ont pas été pris en compte car la méthodologie n'admettait pas le relevé de ces données. Ces variables pourraient avoir une influence sur le risque d'infection coquelucheuse.
Si la vaccination maternelle a lieu dans les deux semaines précédant l'accouchement, l'efficacité du vaccin chez le nourrisson risque d'être inférieure au chiffre indiqué dans le tableau.

Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler. Jeter le vaccin s'il a été exposé au gel.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Tenir hors de portée des enfants.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu'à 25°C pendant une durée de 72 heures. A l'issue de cette période, Adacel-Polio doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d'une variation de température temporaire.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et/ou un changement de couleur avant l'administration. Si c'est le cas, il doit être jeté.
Le vaccin se présente sous la forme d'une suspension uniforme, trouble et blanche, qui peut former un dépôt au cours du stockage. Bien agiter la seringue préremplie avant utilisation jusqu'à obtenir une suspension homogène pour la vaccination.
Si la seringue préremplie est sans aiguille, bien fixer l'aiguille d'injection sur la seringue préremplie et la tourner de 90 degrés.

Numéro d’autorisation

68110 (Swissmedic)

Présentation

0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle élastomère), sans aiguille attachée, avec protège-embout (élastomère synthétique: isoprène-bromobutyle) – Tailles d'emballage: 1 ou 10. [B]
0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle élastomère), sans aiguille attachée, avec protège-embout (élastomère synthétique: isoprène-bromobutyle) avec 1 ou 2 aiguilles séparées – Tailles d'emballage: 1 ou 10. [B]

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier

Mise à jour de l’information

Février 2024