Propriétés/Effets

Code ATC
J07CA02
Mécanisme d'action
Adacel-Polio est utilisé pour immuniser contre le tétanos, la diphtérie, la coqueluche, ainsi que la poliomyélite.
Pharmacodynamique
Des corrélats sérologiques de protection ont été définis pour la diphtérie, le tétanos et la polio. Pour la coqueluche, il n'existe pas de corrélat sérologique communément admis.
Efficacité clinique
Aucun corrélat sérologique précis n'a à ce jour été établi pour l'efficacité protectrice contre la coqueluche. L'efficacité des antigènes coquelucheux utilisés dans Adacel-Polio a été démontrée dans l'étude Suède I. Cette étude menée de 1992 à 1995 a porté sur le vaccin pédiatrique à 5 composants de Sanofi Pasteur (anatoxines diphtérique et tétanique et vaccin anticoquelucheux [acellulaire] – SP DTPa). Les taux d'anticorps anticoquelucheux obtenus chez les adolescents et les adultes ayant reçu une dose de rappel d'Adacel – qui contient les mêmes antigènes coquelucheux qu'Adacel-Polio en quantités équivalentes – étaient 2 à 5 fois plus élevés que ceux observés chez des nourrissons vaccinés avec le SP DTPa dans l'étude Suède I. Bien que le degré et la durée de la protection conférée par le vaccin n'aient pas été déterminés pour l'instant, on peut considérer qu'Adacel-Polio a une efficacité protectrice contre la coqueluche.
Immunogénicité
Les réponses immunitaires obtenues chez des enfants âgés de 3,5 à 6 ans, les adolescents et les adultes, un mois après la vaccination avec Adacel-Polio, sont présentées dans le tableau ci-après. L'utilisation d'Adacel-Polio chez les enfants âgés de 3,5 à 5 ans s'appuie sur des études au cours desquelles Adacel-Polio a été administré en tant que 4e dose (1er rappel) de vaccins diphtérique, tétanique, coquelucheux et poliomyélitique.
Tableau 1: Réponse immunitaire 4 semaines après la dose de rappel d'Adacel-Polio (population PPI2,3)

ELISA: dosage immuno-enzymatique; U.E.: Unités ELISA; IPV: Vaccin antipoliomyélitique inactivé; UI: unités internationales; n: nombre de participants de l'étude ayant reçu Adacel-Polio; SN: séroneutralisation.
1 L'étude U01-Td5I-303 a été menée au Royaume-Uni chez des enfants âgés de 3,5 à 5 ans précédemment primovaccinés avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux à germes entiers (DTwP) et un vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) à l'âge de 2, 3 et 4 mois. Résultats de l'immunogénicité per protocole.
2 L'étude Suède 5.5 a été menée en Suède chez des enfants âgés de 5 à 6 ans précédemment primovaccinés avec un vaccin combiné DTPa et poliomyélitique inactivé (IPV) à l'âge de 3, 5 et 12 mois.
3 Les études TD9707 et TD9809 ont été réalisées au Canada. TD9707 a recruté des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans. L'étude TD9809 a recruté des adolescents âgés de 11 à 14 ans.
4 Méthode de mesure: test de neutralisation Micrometabolic Inhibition Test (MIT).
5 Les unités de tétanos diffèrent selon le laboratoire de test. Les résultats ont été indiqués en UI/ml pour l'étude Suède 5.5 et en U.E./ml pour les autres études.
L'immunogénicité démontrée dans ces études pour Adacel-Polio chez les adultes et les adolescents est apparue comme étant comparable à celle observée avec une dose unique de rappel de vaccin dT adsorbé ou de dT Polio adsorbé contenant une quantité équivalente d'anatoxines tétanique et diphtérique et de poliovirus type 1, 2 et 3 inactivés.
Administration concomitante d'Adacel-Polio et d'un vaccin contre l'hépatite B à des adolescents de 11 à 14 ans
Un mois après la vaccination, les taux de séroconversion pour les antigènes tétanique, diphtérique et poliomyélitiques étaient équivalents entre les groupes. Les taux de séroconversion pour les antigènes coquelucheux dans le groupe Administration simultanée étaient nettement inférieurs pour FHA (72,4 % contre 79,5 %) et légèrement inférieurs pour PRN (87,0 % contre 95,8 %) à ceux observés dans le groupe Administration séquentielle.
Persistance des anticorps
Des études de suivi conduites avec Adacel-Polio fournissent des données sérologiques à 1, 3, 5 et 10 ans, chez des sujets précédemment immunisés avec une seule dose de rappel d'Adacel-Polio. La persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos, ainsi que la séropositivité à la coqueluche et les niveaux d'anticorps séroprotecteurs (≥1:8 dilution) pour chaque poliovirus (type 1, 2 et 3) sont résumés dans le Tableau 2.
Tableau 2: Persistance des taux de réponse immunitaire (%) chez les enfants, les adolescents et les adultes 1, 3, 5 et 10 ans après une dose d'Adacel-Polio (population PPI1)

ELISA: Dosage immuno-enzymatique; U.E.: Unités ELISA; IPV: Vaccin antipoliomyélitique inactivé; PPI: Immunogénicité per protocole; UI: Unités internationales; N: Nombre de participants dont les données étaient disponibles; NA: non analysé; SN: séroneutralisation.
1 Population PPI: Étude U01-Td5I-303-LT: Participants éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique et à 5 ans. Étude TD9707-LT: Participants éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique.
2 Étude U01-Td5I-303-LT menée au Royaume-Uni chez des enfants âgés de 3,5 à 5 ans; étude TD9707-LT menée au Canada chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans.
3 La séropositivité est définie comme un taux d'anticorps supérieur à la limite de quantification inférieure (LDQI). LDQI pour U01-Td5I-303-LT: ≥5 U.E./ml pour PT, ≥3 U.E./ml pour FHA et ≥4 U.E./ml pour PRN et pour FIM à 1 an; ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN et ≥3 U.E./ml pour FHA à 3 et 5 ans.
4 La séropositivité est définie comme un taux d'anticorps supérieur à la limite de quantification inférieure (LDQI). LDQI pour TD9707-LT: ≥5 U.E./ml pour PT, ≥3 U.E./ml pour FHA et PRN, ≥17 U.E./ml pour FIM à tout point dans le temps sauf à 10 ans, ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN et ≥3 U.E./ml pour FHA pour le suivi de 10 ans.
On ne dispose pas de données sur la persistance de la réponse immunitaire chez les personnes de plus de 65 ans.
Immunogénicité après revaccination
On a évalué l'immunogénicité d'Adacel suite à une vaccination de rappel 10 ans après une dose précédente d'Adacel ou d'Adacel-Polio. Un mois après la vaccination, ≥98,5 % des participants de l'étude ont atteint des taux d'anticorps séroprotecteurs (≥0,1 UI/ml) pour la diphtérie et le tétanos, et ≥84 % ont eu des réponses à la piqûre de rappel pour les antigènes coquelucheux. (Une réponse au rappel contre la coqueluche a été définie par une concentration d'anticorps post-vaccinale ≥4 fois la LLOQ (limite inférieure de quantification) si la concentration pré-vaccination était < à la LLOQ; ≥ à 4 fois la concentration pré-vaccination si elle était ≥ à la LLOQ mais < à 4 fois la LLOQ; ou ≥ à 2 fois la concentration pré-vaccination si elle était ≥ à 4 fois la LLOQ.)
Les données sérologiques à long terme et les données relatives à la vaccination de rappel permettent de conclure qu'Adacel-Polio peut être utilisé à la place d'un vaccin dT ou dT-IPV en dose de rappel contre la diphtérie, le tétanos et la polio en plus de la coqueluche.
Immunogénicité chez les participants non pré-vaccinés
Après l'administration d'une dose d'Adacel-Polio à 330 adultes ≥40 ans qui n'avaient pas reçu de vaccin contenant les valences diphtérie et tétanos dans les 20 dernières années:
·82,4 % et 92,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la diphtérie à des seuils de ≥0,1 et ≥0,01 UI/ml respectivement,
·98,5 % et 99,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis du tétanos à des seuils de ≥0,1 et ≥0,01 UI/ml respectivement,
·≥95,8 % des adultes étaient séropositifs (≥5 UI/ml) pour les anticorps dirigés contre tous les antigènes coquelucheux contenus dans le vaccin et
·≥98,8 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la polio (types 1, 2 et 3) à des seuils de ≥ dilution 1:8.
Après l'administration de deux doses supplémentaires de vaccin diphtérie-tétanos-polio à 316 sujets, 1 et 6 mois après la première dose, les taux de séroprotection vis-à-vis de la diphtérie étaient de 94,6 % et 100 % (≥0,1 et ≥0,01 UI/ml, respectivement), vis-à-vis du tétanos de 100 % (≥0,1 UI/ml), et vis-à-vis de la polio (types 1, 2 et 3) de 100 % (≥ dilution 1:8) (voir Tableau 3).
Tableau 3: Statut immunitaire sérologique (taux de séroprotection/séropositivité et MGC/MGT) avant vaccination et après chaque dose d'un schéma de vaccination avec 3 doses comprenant Adacel-Polio (dose 1), suivi de 2 doses de Revaxis® (dT-IPV) 1 et 6 mois plus tard (dose 2 et 3) chez les participants vaccinés selon le protocole (FAS)

MGC: moyenne géométrique des concentrations en anticorps; MGT: moyenne géométrique des titres d'anticorps; IC: intervalle de confiance; SN: séroneutralisation; ELISA: dosage immuno-enzymatique; dil.: dilution
FAS: Full Analysis Set – comprend les participants aux études qui ont reçu une dose de vaccin expérimental et pour lesquels des données d'immunogénicité étaient disponibles après la vaccination.
Séropositivité définie par une MGC d'anticorps coquelucheux ≥5 U.E./ml
Immunogénicité et efficacité pendant la grossesse
Immunogénicité chez la femme enceinte
D'après les études publiées, la production d'anticorps en réaction aux antigènes coquelucheux chez la femme enceinte est, en général, comparable à celle observée en dehors de toute grossesse.
Profil d'immunogénicité vis-à-vis de la coqueluche chez les nourrissons (<3 mois) nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
Les données publiées de 2 études randomisées contrôlées révèlent des concentrations d'anticorps anticoquelucheux à la naissance et à l'âge de 2 mois (donc avant la première vaccination) plus élevées chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel au troisième trimestre de grossesse que chez les nourrissons dont la mère n'avait pas été vaccinée contre la coqueluche pendant leur grossesse.
Ces taux d'anticorps relativement plus élevés devraient conférer aux nourrissons une immunité passive contre la coqueluche au cours des 2 à 3 premiers mois de vie.
Profil d'immunogénicité chez les nourrissons et les petits enfants nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
L'immunogénicité de la vaccination de routine des nourrissons a fait l'objet de plusieurs études publiées portant sur des nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel ou Adacel-Polio pendant la grossesse.
Les anticorps maternels formés après l'administration d'Adacel ou d'Adacel-Polio pendant la grossesse peuvent entraver la réponse immunitaire du nourrisson à l'immunisation active contre la coqueluche (effet blunting). Des titres plus faibles d'anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux ont été mesurés, après la primovaccination et après l'immunisation de rappel, chez les nourrissons et les petits enfants dont la mère avait reçu Adacel pendant la grossesse.
Après la primovaccination comme après la vaccination de rappel, les données immunologiques ne mettaient pas en évidence de perturbation cliniquement significative par la vaccination maternelle des réponses immunitaires chez les nourrissons et les enfants en bas âge aux antigènes vaccinaux de la diphtérie, du tétanos, de l'hépatite B, de la poliomyélite (virus inactivé) ni des infections à Haemophilus influenzae type b ou à pneumocoques suite à la vaccination maternelle avec Adacel.
Efficacité contre la coqueluche chez les nourrissons nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
L'efficacité du vaccin les 2 à 3 premiers mois de la vie chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée contre la coqueluche au troisième trimestre de grossesse a été évaluée dans 3 études d'observation publiées.
Tableau 4: Efficacité du vaccin (EV, efficacité du vaccin) contre la coqueluche chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel ou Adacel-Polio pendant la grossesse, dans trois études rétrospectives.

† Ajustement sur le sexe, la zone géographique et la période de naissance
‡ Ajustement sur le sexe, la race, la maternité et la vaccination dTpa maternelle avant et après la grossesse
¶ Ajustement sur l'âge de la mère et la période de vaccination
Dans ces études, la taille du ménage, la fratrie et l'allaitement n'ont pas été pris en compte car la méthodologie n'admettait pas le relevé de ces données. Ces variables pourraient avoir une influence sur le risque d'infection coquelucheuse.
Si la vaccination maternelle a lieu dans les deux semaines précédant l'accouchement, l'efficacité du vaccin chez le nourrisson risque d'être inférieure au chiffre indiqué dans le tableau.