Mises en garde et précautions

Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite
Des cas de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) ou de réactions de type ILD pouvant avoir une issue fatale ont été rapportés dans le cadre du programme des études cliniques menées sur des patients souffrant de CPNPC à un stade avancé avec des altérations de saut METex14 et ayant reçu du tépotinib en monothérapie conformément au schéma posologique recommandé (voir Effets indésirables).
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance pour détecter des symptômes pulmonaires qui pourraient indiquer des réactions de type ILD. Le traitement par Tepmetko doit être interrompu et les patients doivent immédiatement faire l'objet d'un examen visant à poser un diagnostic alternatif ou à établir l'étiologie spécifique d'une maladie pulmonaire interstitielle. Si la présence d'une maladie pulmonaire interstitielle est confirmée, le traitement par Tepmetko doit être arrêté définitivement et le patient doit être traité d'une manière appropriée (voir Posologie/Mode d'emploi).
Hépatotoxicité
Des augmentations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ont été rapportés (voir Effets indésirables). Les enzymes hépatiques (y compris l'ALAT, l'ASAT et la bilirubine) doivent être surveillées avant l'initiation du traitement par Tepmetko, puis toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois du traitement, puis une fois par mois ou tel que cliniquement indiqué. Des tests doivent être réalisés plus fréquemment chez les patients dont les taux de transaminases ou de bilirubine augmentent. Selon la gravité des effets indésirables, le traitement par Tepmetko doit être provisoirement suspendu, diminué ou définitivement arrêté (voir Posologie/Mode d'emploi).
Toxicité embryofœtale
Tepmetko peut nuire au fœtus s'il est utilisé chez la femme enceinte (voir Grossesse, Allaitement).
Les femmes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin ayant une partenaire en âge de procréer doivent être informés du risque potentiel pour le fœtus.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Tepmetko et pendant au moins 1 semaine après la dernière prise.
Les patients de sexe masculin ayant une partenaire en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive barrière pendant le traitement par Tepmetko et pendant au moins 1 semaine après la dernière prise.
Allongement de l'intervalle QTc
Un allongement de l'intervalle QTc a été rapporté chez un nombre limité de patients lors de l'étude clinique principale (voir Effets indésirables). Une surveillance ECG telle qu'indiquée cliniquement est recommandée chez les patients présentant un risque d'allongement de l'intervalle QTc, y compris chez les patients présentant un syndrome connu du QT long ou une bradyarythmie cliniquement pertinente.
Augmentation de la créatinine
Des études précliniques indiquent que le tépotinib ou son métabolite principal possède un effet inhibiteur sur les protéines de transport des tubules rénaux OCT2 (Organic Cation Transporter) ainsi que MATE2 (Multidrug And Toxin Extrusion Protein) (voir Interactions). La créatinine étant un substrat de ces transporteurs, l'élévation de créatinine observée (voir Effets indésirables) pourrait être due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire active plutôt qu'à une atteinte rénale réelle. Compte tenu de cet effet, les paramètres de la fonction rénale basés sur le taux sérique de créatinine (clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire estimé) doivent être interprétés avec prudence. En cas d'élévation de la créatinine sérique durable, il convient d'envisager l'utilisation de marqueurs alternatifs de la fonction rénale tels qu'utilisés dans la pratique clinique locale courante.
Mutations pilotes oncogènes
Les mutations pilotes oncogènes s'excluant mutuellement dans le CPNPC, l'efficacité et la sécurité de Tepmetko chez les patients présentant des aberrations tumorales du gène EGFR ou ALK n'ont pas été étudiées (voir Efficacité clinique). Pour la sélection des patients recommandée avant le traitement par Tepmetko, voir Posologie/Mode d'emploi.
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose héréditaire rare, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.