Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité de Tepmetko repose sur l'exposition au tépotinib de 506 patients présentant diverses tumeurs solides, qui ont participé à cinq études à un bras en ouvert et ont reçu une dose de 450 mg de tépotinib en monothérapie une fois par jour. Cela inclut 313 patients présentant un CPNPC à un stade avancé avec des altérations de saut METex14 ayant participé à l'étude clinique principale (VISION).
Les effets indésirables observés le plus fréquemment pendant l'étude clinique principale (VISION) étaient des œdèmes (80.2% des patients), principalement des œdèmes périphériques (72.5%), des nausées (31%), des diarrhées (28.8%), une augmentation de la créatinine (30.4%), de l'hypoalbuminémie (33.9%) et de la fatigue (15.7 %). Les effets indésirables sévères rapportés le plus fréquemment étaient des œdèmes généralisés (1.9%) et périphériques (3.2%).
Les œdèmes périphériques représentaient la raison la plus fréquente d'arrêt du traitement (5.4%), d'interruption du traitement (19.8%) ou de réduction de dose (15.7%).
Liste des effets indésirables
Les fréquences utilisées ci-après se basent sur la définition suivante
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100 à <1/10)
Occasionnels (≥1/1'000 à <1/100)
Rares (≥1/10'000 à <1/1'000)
Très rares (<1/10'000)
Fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Tableau 2: Effets indésirables chez les patients atteints de tumeurs solides ayant reçu la dose cible

Description de certains effets indésirables
Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite
Des cas de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) ou d'effets indésirables de type ILD ont été rapportés chez 8 patients (2.6%) atteints de CPNPC à un stade avancé avec des altérations de saut METex14 ayant reçu du tépotinib en monothérapie conformément au schéma posologique recommandé (n = 313), dont 1 cas de grade 3 ou supérieur. Des cas sévères sont survenus chez 4 patients (1.3%), dont 1 cas d'issue fatale (voir Posologie/Mode d'emploi et Mises en garde et précautions).
Hépatotoxicité
Des cas d'hépatotoxicité ont été rapportés chez des patients traités par Tepmetko. Dans la principale étude clinique, le taux d'ALAT et le taux d'ASAT ont augmenté d'au moins 1 degré chez 49.5% et chez 39.9% des patients, respectivement. Le taux d'ALAT et le taux d'ASAT ont augmenté au degré 3 ou supérieur chez 4.9% et 3.6% des patients, respectivement. Aucun des patients traités par Tepmetko n'a interrompu le traitement en raison d'une augmentation de l'ALAT/ASAT. Le délai médian avant la survenue d'une augmentation de l'ALAT-ASAT à un grade 3 ou supérieur était de 9.9 semaines (plage de 3.1 à 37.4 semaines) (voir Posologie/Mode d'emploi et Mises en garde et précautions).
Les augmentations de la PAL n'ont pas entraîné de réduction de la dose ou d'arrêt temporaire ou définitif du traitement. Les augmentations de la PAL observées ne s'accompagnaient pas de cholestase. Sur la base des résultats de laboratoire, une augmentation de la PAL d'au moins 1 grade a été observée chez 51.6% des patients dans l'étude clinique principale en tant que manifestation la plus marquée. Une augmentation au grade 3 ou plus s'est produite chez 1.6% des patients.
Augmentation de la créatinine
Sur la base des paramètres de laboratoire, une modification de la créatinine d'au moins 1 grade a été observée chez 59.9% des patients lors de la principale étude clinique. Trois des patients ont présenté une augmentation de la créatinine à un grade 3. Une augmentation médiane de la créatinine sérique de 30% a été observée 21 jours après instauration du traitement par Tepmetko. Les augmentations de la créatinine sérique se sont maintenues pendant toute la durée du traitement et étaient réversibles après l'arrêt du traitement (voir Mises en garde et précautions).
Augmentation de l'amylase ou de la lipase
Les augmentations de l'amylase ou de la lipase étaient généralement asymptomatiques, n'étaient pas associées à une pancréatite et ont été contrôlées sans réduction de dose.
Sur la base des paramètres de laboratoire, une augmentation d'au moins 1 grade est survenue sous traitement au cours de l'étude clinique principale respectivement chez 24.9% et 21.2% des patients pour l'amylase et la lipase. Pour l'amylase et la lipase, respectivement 5.3% et 5.3% des patients ont présenté une augmentation à un grade 3 ou supérieur.
Allongement de l'intervalle QTc
Au cours de la principale étude clinique (patients avec des altérations de saut METex14, n = 313), un allongement de l'intervalle QTcF de >500 ms et d'au moins 60 ms par rapport à l'inclusion dans l'étude a été observé chez respectivement 8 patients (2.6%) et 19 patients (6.1%) (voir Mises en garde et précautions). Il s'agissait de cas isolés et asymptomatiques, dont on ne connait pas la pertinence clinique. Aucune modification importante de l'intervalle QTc (>20 ms) n'a été observée en moyenne à la dose thérapeutique dans le cadre d'une analyse de la relation exposition-réponse de QTc, un allongement dépendant de la concentration a cependant été constaté (voir Propriétés/Effets, Électrophysiologie cardiaque).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.