Interactions

Médicaments antinéoplasiques, immunomodulateurs ou immunosuppresseurs
Ponvory n'a pas été étudié en association avec des médicaments antinéoplasiques, immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. La prudence est requise en cas d'utilisation concomitante, car le risque d'un effet additif sur le système immunitaire existe pendant de tels traitements et au cours des semaines qui suivent leur administration (voir «Mises en garde et précautions»).
Antiarythmiques, médicaments qui allongent l'intervalle QT, médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque
Ponvory n'a pas été étudié chez des patients prenant des médicaments qui allongent l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions»).
Bêtabloquants
L'effet chronotrope négatif de l'utilisation concomitante du ponésimod et du propranolol a été étudié au cours d'une étude pharmacodynamique de sécurité particulière. L'ajout de ponésimod au propranolol à l'état d'équilibre a un effet additionnel sur l'effet de la FC (voir «Interactions»).
Au cours d'une étude d'interactions médicamenteuses, le schéma de titration de dose du ponésimod a été utilisé chez des participants qui recevaient du propranolol (80 mg) une fois par jour à l'état d'équilibre (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune modification marquante de la pharmacocinétique du ponésimod ou du propranolol n'a été observée. Par rapport à une prise de ponésimod seul, l'association avec le propranolol après la première dose de ponésimod (2 mg) a entraîné une diminution de 12,4 bpm (IC à 90%: -15,6 à -9,1) de la fréquence cardiaque horaire moyenne et, à la première dose de ponésimod (20 mg) après augmentation de la dose, une diminution de 7,4 bpm (IC à 90%: -10,9 à -3,9) de la fréquence cardiaque horaire moyenne.
Vaccins
L'efficacité des vaccins peut être altérée pendant le traitement par Ponvory et jusqu'à 1 semaine après celui-ci (voir «Mises en garde et précautions»).
L'utilisation de vaccins vivants atténués peut entraîner un risque d'infections et doit donc être évitée pendant le traitement par Ponvory et jusqu'à 1 semaine après l'arrêt du traitement par Ponvory (voir «Mises en garde et précautions»).
Effet de Ponvory sur d'autres médicaments
Des études in vitro ont montré que le ponésimod et son métabolite M13, à la dose thérapeutique de 20 mg une fois par jour, n'exerçaient aucune interaction médicamenteuse potentielle cliniquement significative avec les enzymes du CYP ou UGT, ou avec les transporteurs. Sur la base des données in vitro, une inhibition de la BCRP par le ponésimod au niveau intestinal ne peut cependant pas être exclue. L'exposition aux médicaments transportés par la BCRP peut donc être augmentée. Cette interaction n'a pas été examinée dans le cadre d'études cliniques et la prudence est requise en cas d'administration concomitante de ponésimod avec des médicaments transportés par la BCRP.
Contraceptifs oraux
L'administration concomitante de ponésimod avec un contraceptif hormonal oral (1 mg de noréthistérone / noréthindrone et 35 µg d'éthinylestradiol) n'a montré aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec le ponésimod. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ponésimod ne devrait pas réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Aucune étude d'interactions n'a été réalisée avec des contraceptifs oraux contenant d'autres progestatifs. Cependant, on ne s'attend pas à ce que le ponésimod ait un effet sur l'exposition de telles substances.
Effet d'autres médicaments sur Ponvory
Des études in vitro réalisées avec des préparations hépatiques humaines ont démontré que le métabolisme du ponésimod se fait par le biais de systèmes enzymatiques multiples et distincts, y compris de multiples CYP450 (CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, CYP4F3A et CYP4F12), UGT (principalement UGT1A1 et UGT2B7) et des enzymes oxydantes autres que CYP450, sans contribution majeure d'une seule enzyme.
Il est peu probable que les médicaments qui sont inhibiteurs ou inducteurs des principales enzymes du CYP ou UGT aient un impact sur la pharmacocinétique du ponésimod.
L'administration concomitante de carbamazépine 300 mg deux fois par jour (un inducteur puissant du CYP3A4 et du UGT1A1) a conduit à la diminution de 19,6% de la Cmax du ponésimod et de 25,7% de l'ASC à l'état d'équilibre.
Le ponésimod n'est pas un substrat des transporteurs P-gp, BCRP OATP1B1 ou OATP1B3. Les médicaments qui sont des inhibiteurs de ces transporteurs sont peu susceptibles d'avoir un impact sur la pharmacocinétique du ponésimod.