Composition

Principes actifs
Prednisone.
Excipients
Glycérides hémi-synthétiques solides.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement aigu
·du pseudo-croup (laryngo-trachéite sténosante aiguë)
·du croup
·de l'exacerbation de l'asthme/des sibilances aiguës
chez les nourrissons, les enfants en bas âge et les enfants jusqu'à l'âge de 12 ans.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Les nourrissons, les enfants en bas âge et les enfants reçoivent un suppositoire équivalant à 100 mg de prednisone.
Le traitement peut être répété une fois au maximum, si nécessaire. Le deuxième suppositoire peut être administré après 12 à 24 heures. La poursuite du traitement n'est pas recommandée. Une dose totale de 2 suppositoires (équivalant à 200 mg de prednisone) ne doit pas être dépassée.
Durée du traitement
La durée d'utilisation dépend de l'évolution de la maladie: les affections aiguës nécessitent généralement seulement un traitement de courte durée. Le traitement ne doit pas dépasser 2 jours.
Remarque: les recommandations posologiques et de durée d'utilisation ne doivent pas être dépassées, dans le cas contraire, il faut s'attendre à des effets secondaires sévères (syndrome de Cushing) et à un risque de fermeture épiphysaire prématurée (voir sections «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Mode d'administration
Le suppositoire doit être introduit profondément dans le rectum. Ce mode d'administration est utile, en particulier chez les nourrissons, pour éviter autant que possible les réactions de résistance ou les états d'excitation indésirables qui sont souvent observés en cas d'administration parentérale ou d'administration orale forcée des médicaments.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la section «Composition».
Il n'y a, par ailleurs, pas d'autres contre-indications lors d'une utilisation de courte durée en cas d'indication vitale. Le succès thérapeutique escompté doit être évalué par rapport aux effets secondaires potentiels (voir section «Effets indésirables»).

Mises en garde et précautions

Phéochromocytome
Des crises de phéochromocytome, pouvant être en partie fatales, ont été rapportées après l'administration systémique de corticostéroïdes. Par conséquent, les corticostéroïdes doivent être administrés aux patients chez lesquels la présence d'un phéochromocytome est suspectée ou avérée uniquement après une évaluation appropriée du rapport bénéfice-risque. L'apparition de symptômes potentiels d'une crise de phéochromocytome, tels que crise hypertensive, défaillance cardiaque, tachycardie, céphalées, douleurs abdominales et/ou thoraciques, chez un patient traité par la prednisone doit faire suspecter la possibilité d'un phéochromocytome méconnu jusque-là.
Des effets systémiques peuvent survenir avec tout corticostéroïde administré sous forme de suppositoire, en particulier lorsque le médicament est prescrit à doses élevées pendant une période prolongée. Les effets systémiques possibles sont: syndrome de Cushing, manifestations cushingoïdes, suppression corticosurrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome, et plus rarement divers effets agissant sur le psychisme ou le comportement, incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, états anxieux, dépression ou agressivité (surtout chez les enfants).
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent survenir lors de l'administration de corticostéroïdes par voie systémique et topique. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, une consultation chez un ophtalmologue doit être envisagée afin d'en examiner les causes possibles qui peuvent inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC) qui ont été signalés après l'administration de corticostéroïdes par voie systémique et topique.
Crise rénale sclérodermique
La prudence est de mise chez les patients souffrant de sclérose systémique, car une incidence accrue de crise rénale sclérodermique (susceptible d'être fatale) accompagnée d'une hypertension artérielle et d'une diminution du débit urinaire a été observée en cas d'administration d'une dose journalière de 15 mg ou plus de prednisolone. La tension artérielle et la fonction rénale (créatinine S) doivent donc faire l'objet d'un contrôle systématique. En cas de suspicion de crise rénale, la tension artérielle doit être surveillée attentivement.
Effets en cas d'usage incorrect à des fins de dopage
L'utilisation de la prednisone peut donner lieu à des résultats positifs lors de contrôles antidopage. Les conséquences sanitaires de l'utilisation de Rectodelt comme produit dopant sont imprévisibles; des risques graves pour la santé ne sont pas à exclure.

Interactions

En cas d'utilisation concomitante des salicylés, de l'indométacine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux peut être augmenté. L'effet hypoglycémiant des antidiabétiques oraux et de l'insuline est diminué. Les inducteurs enzymatiques, p.ex. les barbituriques, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine diminuent l'effet des glucocorticoïdes.
Les effets des anticoagulants oraux (dérivés de la coumarine) sont atténués. Les œstrogènes peuvent renforcer l'effet clinique de Rectodelt. Une augmentation supplémentaire de la pression intraoculaire ne peut pas être exclue lors de l'utilisation concomitante de Rectodelt et de l'atropine et d'autres anticholinergiques.
La relaxation musculaire obtenue avec les myorelaxants non dépolarisants peut être prolongée en cas d'utilisation concomitante de la prednisone.
Les effets des glycosides cardiotoniques peuvent être renforcés par une carence potassique. Une excrétion potassique supplémentaire se produit lors de l'utilisation concomitante des salidiurétiques. La perte potassique peut être également renforcée par les laxatifs. Les corticostéroïdes peuvent provoquer une chute de la concentration sanguine du praziquantel. En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, le risque de survenue de modifications de la formule sanguine peut être augmenté.
Chloroquine, hydrochloroquine, méfloquine: il existe un risque accru de survenue de myopathies et de cardiomyopathies. L'effet de la somatropine peut être diminué. L'augmentation de la TSH peut être réduite lors de l'administration de protiréline. Les concentrations sanguines de ciclosporine sont augmentées, risque accru de convulsions cérébrales.
En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, incluant les médicaments contenant du cobicistat, il faut s'attendre à un risque accru d'effets secondaires systémiques. Cette association doit être évitée, à moins que le bénéfice attendu l'emporte sur le risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes; dans un tel cas, les patients doivent être surveillés afin de déceler les effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Grossesse, allaitement

Grossesse
L'expérience relative à une utilisation de Rectodelt chez la femme enceinte est insuffisante. Les études expérimentales animales ont mis en évidence des effets embryotoxiques et tératogènes après administration systémique de prednisone. Dans le cadre d'études expérimentales animales évaluant d'autres représentants du groupe de principes actifs des glucocorticoïdes, des effets embryotoxiques et tératogènes caractéristiques, incluant des fentes palatines, des anomalies squelettiques, mais aussi des troubles de la croissance intra-utérine et un effet embryolétal ont été constatés.
De même, chez le fœtus humain, une augmentation du risque de fentes labiopalatines lors d'une utilisation des glucocorticoïdes par voie systémique pendant le premier trimestre de la grossesse fait l'objet de discussions. Les études expérimentales animales ont également montré que l'administration de glucocorticoïdes à des doses subtératogènes pendant la gestation contribue à augmenter le risque de retard de la croissance intra-utérine, de maladies cardiovasculaires et/ou de maladies métaboliques à l'âge adulte et qu'elle contribue à modifier irréversiblement la densité des récepteurs des glucocorticoïdes, le renouvellement des neurotransmetteurs et le comportement.
L'administration de glucocorticoïdes en fin de grossesse expose le fœtus au risque d'atrophie des glandes corticosurrénales pouvant exiger chez le nouveau-né un traitement de substitution dont la posologie doit être diminuée progressivement. Rectodelt doit donc être utilisé pendant la grossesse uniquement en cas d'indication impérative et après évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque.
Allaitement
La prednisone et la prednisolone passent dans le lait maternel humain. Un préjudice pour le nourrisson n'a, à ce jour, pas été rapporté. Toutefois, l'indication d'une utilisation pendant l'allaitement doit être posée avec rigueur. Si des doses élevées sont nécessaires en raison de maladie, il faut arrêter l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Rectodelt n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Liste des effets indésirables
Mise à part la possibilité d'une hypersensibilité à Rectodelt (voir section «Contre-indication»), aucun effet secondaire dans le cadre d'une administration en traitement aigu n'est attendu. En cas d'administration pendant une période prolongée, les effets secondaires suivants caractéristiques des glucocorticoïdes (signes d'un syndrome de Cushing), peuvent survenir à des degrés divers d'intensité: faciès lunaire, obésité tronculaire, rétention sodique avec formation d'œdèmes, excrétion accrue de potassium, réduction de la tolérance au glucose, inhibition de la croissance chez l'enfant, troubles de la sécrétion des hormones sexuelles, modifications cutanées, atrophie musculaire, ostéoporose, altérations du psychisme, hypertension artérielle, modifications de la formule sanguine. Les effets secondaires suivants peuvent également survenir: troubles gastriques, pancréatite, accroissement de la fragilité vasculaire, augmentation du risque infectieux, glaucome, vision floue (voir aussi section «Mises en garde et précautions»).
Lors du traitement par Rectodelt, des signes et symptômes correspondant aux effets secondaires systémiques des glucocorticoïdes peuvent occasionnellement (≥1/1000 à <1/100) apparaître; ils dépendent probablement de la dose, de la durée de l'exposition, de l'exposition concomitante et antérieure aux corticostéroïdes et de la sensibilité individuelle. Ces effets secondaires peuvent comprendre: suppression corticosurrénalienne, retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte, glaucome et sensibilité aux infections. La capacité à maîtriser le stress peut être altérée.
Affections cardiaques
«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): bradycardie (après administration de doses élevées).
Populations particulières
Crise rénale sclérodermique (voir section «Mises en garde et précautions»):
le nombre d'occurrences d'une crise rénale sclérodermique varie parmi les différentes sous-populations. Le risque le plus élevé a été observé chez les patients souffrant de sclérose systémique diffuse. Le risque le plus faible a été observé chez les patients atteints de sclérose systémique limitée (2 %) et de sclérose systémique juvénile (1 %).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas d'intoxication par la prednisone n'est connu.
Signes et symptômes
En cas de surdosage, il faut s'attendre à une accentuation des effets secondaires (voir section «Effets indésirables»), en particulier ceux affectant le système endocrinien, le métabolisme et l'équilibre électrolytique.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote connu pour la prednisone.

Propriétés/Effets

Code ATC
H02AB07
Classe pharmacothérapeutique: corticostéroïdes à usage systémique; glucocorticoïdes.
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
La prednisone est un glucocorticoïde non fluoré destiné au traitement par voie systémique générale. La prednisone exerce un effet dose-dépendant sur le métabolisme de quasiment tous les tissus. Dans les conditions physiologiques, cet effet est vital pour maintenir l'homéostasie de l'organisme au repos et en situation de stress, mais aussi pour réguler les activités du système immunitaire. À des doses plus élevées que celles nécessaires pour le traitement de substitution, la prednisone a un effet anti-inflammatoire (anti-exsudatif et anti-prolifératif) immédiat et un effet immunosuppresseur (retardé). Elle inhibe la chimiotaxie et l'activité des cellules immunitaires, mais aussi la libération et l'action de médiateurs de l'inflammation et des réactions immunitaires, tels que les enzymes lysosomiales, les prostaglandines et les leucotriènes. En cas d'obstruction bronchique, l'effet des bronchodilatateurs bêta-agonistes est renforcé (effet permissif). Un traitement prolongé à doses élevées entraîne l'involution du système immunitaire et du cortex surrénalien.
L'effet minéralotrope, marqué avec l'hydrocortisone, reste décelable avec la prednisone et peut nécessiter une surveillance des concentrations sériques des électrolytes. L'effet de la prednisone en cas d'obstruction des voies respiratoires repose essentiellement sur l'inhibition des processus inflammatoires, sur la suppression ou la prévention de l'apparition d'œdèmes muqueux, sur l'inhibition de la bronchoconstriction, sur l'inhibition ou la limitation de la sécrétion de mucus et la diminution de la viscosité du mucus.
Ces effets se basent sur les mécanismes suivants:
imperméabilité vasculaire et stabilisation membranaire, normalisation de la capacité de réponse de la musculature bronchique aux bêta-2-agonistes qui est diminuée en raison de l'utilisation chronique, atténuation de la réaction de type I à partir de la deuxième semaine de traitement.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration, la prednisone absorbée est métabolisée principalement en prednisolone dans le foie. Généralement, la prednisone et la prednisolone s'interconvertissent entre elles de façon réversible dans l'organisme, l'équilibre se situant du côté de la prednisolone.
Une étude de biodisponibilité menée en 1989 chez 18 sujets a révélé les résultats suivants se basant sur la prednisolone en comparaison avec la préparation de référence (biodisponibilité absolue de Rectodelt par rapport à l'injection intraveineuse de prednisolone):

Indication des valeurs sous forme de moyenne
La biodisponibilité de Rectodelt se basant sur la prednisolone est de 29 %.
Distribution
Il s'établit une liaison réversible avec la transcortine et l'albumine plasmatique. Le volume de distribution est évalué à env.1 l/kg et la clairance à env. 1,5 ml/min par kg. Environ 2 à 5 % de la dose absorbée sont éliminés dans les urines sous forme de prednisone, près de 11 à 24 % sous forme de prednisolone et la quantité restante sous forme d'autres métabolites. Des taux mesurables de glucocorticoïdes sont décelables dans le plasma rapidement après l'administration d'un suppositoire de Rectodelt.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur le potentiel de toxicité aiguë n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Des modifications des cellules des îlots de Langerhans de rats, visibles aux microscopes optique et électronique, ont été décelées après l'administration intrapéritonéale quotidienne de 33 mg/kg pendant 7 à 14 jours chez le rat. Chez le lapin, l'administration quotidienne de 2 à 3 mg/kg pendant 2 à 4 semaines a provoqué des lésions hépatiques expérimentales. Des effets histotoxiques sous forme de myonécroses ont été décrits après plusieurs semaines d'administration de 0,5 à 5 mg/kg à des cobayes et de 4 mg/kg à des chiens.
Les résultats d'études disponibles sur les glucocorticoïdes ne livrent aucun indice suggérant des propriétés génotoxiques cliniquement pertinentes. Lors de l'administration de doses élevées de prednisolone pendant une période prolongée (30 mg/jour durant au moins 4 semaines), une altération réversible de la spermatogenèse, qui s'est maintenue durant plusieurs mois après l'arrêt du médicament, a été observée.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

68119 (Swissmedic)

Présentation

Emballage contenant 2 suppositoires (B)
Emballage contenant 4 suppositoires (B)
Emballage contenant 6 suppositoires (B)

Titulaire de l’autorisation

Dermapharm AG, Hünenberg

Mise à jour de l’information

Médicament de comparaison étranger: février 2022
Avec ajout d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: novembre 2022