Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
La sécurité de Kerendia chez les patients présentant une néphropathie chronique et un diabète de type 2 a été évaluée dans deux études de phase III randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, multicentriques: respectivement 2818 et 3671 patients ont reçu Kerendia (10 mg ou 20 mg une fois par jour) dans les études FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD, la durée moyenne du traitement était respectivement de 2.2 et 2.9 années.
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté (≥10 %) pour Kerendia était l'hyperkaliémie (voir «Description d'effets indésirables spécifiques» ci-dessous et la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables observés avec Kerendia sont récapitulés dans le Tableau 2 ci-dessous par classe de système d'organes MedDRA et par catégorie de fréquence. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes et par fréquence décroissante selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000).
Tableau 2: Effets indésirables rapportés dans le cadre des études de phase III (données cumulées des études FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD)
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Classe de système d'organe
MedDRA
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Très fréquents
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Fréquents
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Hyperkaliémie1
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Hyponatrémie2
Hyperuricémie3, 4
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Affections vasculaires
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Hypotension5, 6
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Investigations
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Débit de filtration glomérulaire diminué7
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1
Comprend un taux de potassium sanguin élevé et une hyperkaliémie
2 Comprend un taux de sodium sanguin diminué et une hyponatrémie
3 Comprend un taux élevé d'acide urique dans le sang et une hyperuricémie
4 Une hyperuricémie asymptomatique a été observée. Dans l'étude FIGARO-DKD, une augmentation du taux d'acide urique dans le sérum allant jusqu'à 0.3 mg/dl par rapport à la valeur de départ, qui s'est atténuée au fil du temps, a été constatée dans le groupe Kerendia en comparaison avec le groupe placebo. Des arrêts de traitement en lien avec une hyperuricémie n'ont pas été signalés.
5 Comprend une pression artérielle réduite, une pression artérielle diastolique réduite, une hypotension diastolique et une hypotension
6 Chez les patients traités par Kerendia, la pression artérielle systolique (PAS) moyenne a baissé après 1 mois de 3 mmHg et la pression artérielle diastolique (PAD) moyenne de 1 à 2 mmHg puis s'est stabilisée. La majorité des événements d'hypotension étaient d'intensité légère à modérée et ont disparu spontanément. Les événements associés à une hypotension, tels que vertiges, syncope ou chute, ne sont pas survenus plus fréquemment sous Kerendia que sous placebo.
7 Une baisse initiale du DFGe (en moyenne de 2 ml/min/1.73 m2) s'est atténuée au fil du temps comparativement au placebo. À l'arrêt du traitement, cette baisse s'est avérée réversible (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
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Description d'effets indésirables spécifiques
Hyperkaliémie
Dans l'étude FIDELIO-DKD menée chez des patients présentant une néphropathie chronique (DFGe moyen de 44.4 ml/min/1.73 m2) et un diabète de type 2, des événements d'hyperkaliémie ont été rapportés chez 18.2 % des patients traités par Kerendia, contre 9.0 % des patients recevant le placebo. Une augmentation du taux moyen de potassium sérique d'environ 0.2 mmol/l par rapport à la valeur de départ a été observée durant le premier mois de traitement dans le bras Kerendia par rapport au placebo; ce taux est ensuite resté stable (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
La proportion des hospitalisations pour hyperkaliémie était de 1.4 % dans le groupe Kerendia contre 0.3 % dans le groupe placebo. La fréquence des hyperkaliémies ayant entraîné un arrêt définitif du médicament étudié était de 2.3 % chez les patients sous Kerendia contre 0.9 % dans le groupe placebo.
Dans l'étude FIGARO-DKD menée chez des patients présentant une néphropathie chronique (DFGe moyen de 67.8 ml/min/1.73 m2) et un diabète de type 2, des événements d'hyperkaliémie ont été rapportés chez 10.7 % des patients traités par Kerendia contre 5.3 % des patients recevant le placebo. Une augmentation du taux moyen de potassium sérique d'environ 0.15 mmol/l par rapport à la valeur de départ a été observée durant le premier mois de traitement dans le bras Kerendia par rapport au placebo; ce taux est ensuite resté stable (voir la rubrique «Propriétés/Effets»). La proportion des hospitalisations pour hyperkaliémie était de 0.6 % dans le groupe Kerendia contre <0.1 % dans le groupe placebo. La fréquence des hyperkaliémies ayant entraîné un arrêt définitif du médicament étudié était de 1.3 % chez les patients sous Kerendia contre 0.4 % dans le groupe placebo.
Dans les deux études, chez les patients traités par Kerendia, la majorité des événements d'hyperkaliémie étaient d'intensité légère à modérée. Pour des recommandations spécifiques, voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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