InteractionsTransporteurs de médicaments
Le potentiel d'interaction de l'oritavancine avec les transporteurs n'a pas été caractérisé. La prudence est de mise lors de l'administration simultanée de substrats transporteurs à fenêtre thérapeutique étroite.
Substances métabolisées par le cytochrome P450
Une étude de détection des interactions médicamenteuses a été menée chez des volontaires sains (n = 16), lors de laquelle l'administration concomitante d'une seule dose de 1200 mg d'oritavancine et de substrats tests pour plusieurs enzymes du CYP450 a été évaluée. L'oritavancine a été considérée comme étant un inhibiteur faible et non spécifique (CYP2C9 et CYP2C19) ou un faible inducteur (CYP3A4 et CYP2D6) de plusieurs isoformes CYP.
La prudence s'impose quand l'oritavancine est administrée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et qui sont principalement métabolisés par l'une des enzymes du CYP450 affectées (par ex. la warfarine), car cette coadministration pourrait augmenter (par ex. pour les substrats CYP2C9) ou réduire (par ex pour les substrats CYP2D6) les concentrations des médicaments à marges thérapeutiques étroites. Les patients doivent être étroitement surveillés en vue de détecter tout signe de toxicité ou d'absence d'efficacité s'ils ont reçu de l'oritavancine pendant un traitement par un médicament susceptible d'être affecté (par ex. la survenue d'hémorragies doit être surveillée chez les patients recevant simultanément de l'oritavancine et de la warfarine) (voir «Mises en garde et précautions»).
Une étude d'interactions médicamenteuses a été menée chez 36 volontaires sains pour évaluer l'effet d'une dose unique de 1200 mg d'oritavancine sur la pharmacocinétique de la S-warfarine après administration d'une dose unique. La pharmacocinétique de la S-warfarine a été évaluée dans les conditions suivantes: après administration d'une dose unique de 25 mg de warfarine, administrée seule ou administrée simultanément ou 24 ou 72 heures après une dose unique de 1200 mg d'oritavancine. Les résultats n'ont pas montré d'effet de l'oritavancine sur l'ASC et la Cmax de la S-warfarine.
Autres interactions
Interactions avec les tests de laboratoire (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»)
Tests de coagulation
L'oritavancine se lie aux réactifs à base de phospholipides qui activent la coagulation dans les tests de laboratoire de la coagulation couramment utilisés et inhibe ainsi leur action. Les concentrations sanguines d'oritavancine atteintes après des doses de 1200 mg peuvent entraîner des valeurs faussement élevées dans certaines analyses de laboratoire (voir tableau 2).
Tableau 2: Tests de la coagulation modifiés par l'oritavancine
Test
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Durée de l'interférence
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Temps de prothrombine (TP)
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Jusqu'à 12 heures
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International Normalized Ratio (INR)
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Jusqu'à 12 heures
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Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
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Jusqu'à 120 heures
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Temps de coagulation activée (TCA)
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Jusqu'à 24 heures
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Silica Clotting Time (SCT)
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Jusqu'à 18 heures
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Temps de venin de vipère Russel dilué (DRVVT)
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Jusqu'à 72 heures
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Chez les patients pour lesquels une surveillance de l'effet anticoagulant est nécessaire dans les délais indiqués après l'administration d'oritavancine, il convient d'envisager un test de la coagulation non dépendant des phospholipides, tel qu'un dosage (chromogène) du facteur Xa ou un test du temps de thrombine (test TT).
Tests indirects et directs à l'antiglobuline (TIA/TDA) positifs
Des TIA/TDA positifs ont été observés lors de l'administration d'oritavancine, y compris de Tenkasi, dans des études menées chez des volontaires sains et des patients atteints d'IBAPTM. Un TIA positif peut compromettre le test de compatibilité sérologique (test de compatibilité croisée) avant une transfusion sanguine.
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