Propriétés/Effets

Code ATC
L01EN02
Mécanisme d’action
Le pemigatinib est un inhibiteur de la kinase du FGFR1, 2 et 3 qui inhibe la phosphorylation et la signalisation du FGFR et diminue la viabilité cellulaire dans les cellules exprimant les altérations génétiques du FGFR, comprenant les mutations ponctuelles, les amplifications et les fusions ou réarrangements. Les fusions/réarrangements du FGFR2 sont de puissants facteurs oncogènes et constituent l’altération la plus fréquente du FGFR survenant, presque exclusivement, chez 10 à 16% des patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique (CCA).
Pharmacodynamique
Phosphate sérique
Le pemigatinib a augmenté le taux de phosphate sérique à la suite de l’inhibition du FGFR. Dans les études cliniques sur le pemigatinib, un traitement hypophosphatémiant et des modifications de la dose étaient autorisés afin de prendre en charge l’hyperphosphatémie (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi», «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Efficacité clinique
L’étude FIGHT-202 était une étude multicentrique, en ouvert, à bras unique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de PEMAZYRE chez des patients précédemment traités atteints d’un cholangiocarcinome localement avancé/métastatique ou chirurgicalement non résécable. La population d’efficacité est composée de 108 patients (107 patients atteints d’une maladie intrahépatique) ayant enregistré une progression de la maladie après au moins 1 traitement antérieur et qui présentaient une fusion ou un réarrangement du FGFR2, tel que déterminé par le test effectué dans un laboratoire central.
Les patients ont reçu PEMAZYRE en cycles de 21 jours, avec une dose orale de 13,5 mg une fois par jour pendant 14 jours suivis d’une fenêtre thérapeutique de 7 jours. PEMAZYRE a été administré jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable. Les principales mesures de l’efficacité étaient le taux de réponse objective (TRO) et la durée de réponse (DR), tels que déterminés par le comité de revue indépendant (CEI) selon les critères RECIST v1.1.
L’âge médian était de 55,5 ans (tranche d’âge: 26 à 77 ans), 23,1% étaient âgés de ≥ 65 ans, 61,1 % étaient des femmes et 73,1% étaient de race blanche. Nonante-huit pour cent (98%) des patients avaient un cholangiocarcinome intrahépatique. Cinquantesix pour cent (56%) des patients avaient des fusions du gène FGFR2 et le plus souvent la fusion de FGFR2 identifiée était FGFR2-BICC1 (29,6%). Cinq pour cent (5%) des patients avaient d'autres réarrangements FGFR2 dont la fusion de FGFR2 ne peut être prédite avec certitude. La plupart (95,4%) des patients avaient un indice fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 (42,6%) ou 1 (52,8%). Tous les patients avaient reçu au moins 1 ligne de traitement systémique antérieure, 27,8% avaient reçu 2 lignes de traitement antérieures et 12,0% avaient reçu 3 lignes de traitement antérieures ou plus. Quatre-vingt-seize pour cent (96%) des patients avaient déjà reçu un traitement à base de platine, dont 78% avec un traitement antérieur par gemcitabine/cisplatine.
Les résultats d’efficacité sont résumés dans le tableau 5.
Le délai médian de réponse était de 2,69 mois (intervalle: 0,7 - 16,6 mois).
Tableau 5: Résultats d’efficacité (08 Juillet 2021)

Patients âgés
Dans l’étude clinique sur le pemigatinib, 23,1% des patients étaient âgés de 65 ans et plus, et 4,6% des patients étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence de réponse d’efficacité n’a été détectée entre ces patients et les patients âgés de < 65 ans.
Autorisation à durée limitée
En raison de données cliniques incomplètes au moment de l’examen de la demande d’autorisation de mise sur le marché, le médicament Pemazyre est autorisé pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L’autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l’autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.