Pharmacocinétique

Absorption
Le délai médian pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) était de 1,13 (0,5 – 6) heures. La moyenne géométrique (CV%) de la Cmax et des expositions ASC(0-24h) atteintes avec 13,5 mg de pemigatinib par jour, étaient à l’équilibre respectivement de 236 nM (56% CV) et 2620 nM h (54% CV).
Les concentrations de pemigatinib à l’équilibre ont augmenté proportionnellement sur la plage posologique de 1 à 20 mg (0,07 à 1,5 fois la dose recommandée). L'équilibre a été atteint dans les 4 jours suivant une administration répétée une fois par jour. Avec des doses répétées une fois par jour, le pemigatinib s'est accumulé avec un rapport d'accumulation médian de 1,63 (intervalle de 0,63 à 3,28).
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du pemigatinib n’a été observée après l’administration d’un repas riche en graisses et en calories (800 calories à 1 000 calories, dont environ 50% de la teneur calorique totale du repas étaient constitués de matières grasses) chez les patients atteints d’un cancer.
Distribution
Le pemigatinib est lié à 90,6% aux protéines plasmatiques humaines, principalement à l’albumine. Le volume de distribution apparent estimé était de 235 l (60,8%) après une dose orale de 13,5 mg chez les patients atteints d’un cancer.
Métabolisme
Le pemigatinib est principalement métabolisé par le CYP3A4 in vitro . Après l’administration orale d’une dose unique de 13,5 mg de pemigatinib radiomarqué, le pemigatinib inchangé était la principale fraction liée au médicament dans le plasma, et aucun métabolite > 10% de la radioactivité circulante totale n’a été observé.
Élimination
Suite à l’administration orale de pemigatinib 13,5 mg une fois par jour chez des patients atteints de cancer, la moyenne géométrique de la demi-vie d’élimination (t1⁄2) était de 15,4 (51,6% CV) heures et la moyenne géométrique de la clairance apparente (CL/F) était de 10,6 l/h (54% CV).
Excretion
Après une dose orale unique de pemigatinib radiomarqué, 82,4% de la dose ont été retrouvés dans les selles (1,4% sous forme inchangée) et 12,6% dans les urines (1% sous forme inchangée).
Troubles de la fonction hépatique
L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du pemigatinib a été évalué dans une étude sur l’insuffisance hépatique chez des sujets présentant une fonction hépatique normale, une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) et sévère (classe C de Child-Pugh). Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée, les rapports des moyennes géométriques (IC à 90%) par rapport aux témoins normaux étaient de 96,7% (59,4%; 157%) pour la Cmax et de 146% (100%; 212 %) pour l’ASC0-∞. Chez les sujets atteints d’insuffisance hépatique sévère, le RMG (IC à 90%) était de 94,2% (68,9%; 129%) pour la Cmax et de 174% (116%; 261%) pour l’ASC0-∞. Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose n’est recommandé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère et modérée. Cependant, la dose de pemigatinib doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
Troubles de la fonction rénale
L’effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du pemigatinib a été évalué dans une étude sur l’insuffisance rénale chez des sujets présentant une fonction rénale normale (DFG ≥ 90 ml/min), une fonction rénale sévère (DFG < 30 ml/min et non sous hémodialyse) et une insuffisance rénale terminale (IRT) (DFG < 30 ml/min et sous hémodialyse). Chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère, les rapports des moyennes géométriques (IC à 90%) par rapport aux témoins normaux étaient de 64,6% (44,1%; 94,4%) pour la Cmax et de 159% (95,4%; 264%) pour l’ASC0-∞. Chez les sujets atteints d’IRT avant l’hémodialyse, les rapports des moyennes géométriques (IC à 90%) étaient de 77,5% (51,2%; 118%) pour la Cmax et de 76,8% (54,0%; 109%) pour l’ASC0-∞. De plus, chez les participants atteints d’IRT après l’hémodialyse, les rapports des moyennes géométriques (IC à 90%) étaient de 90,0% (59,3%; 137%) pour la Cmax et de 91,3% (64,1%; 130%) pour l’ASC0-∞. D’après ces résultats, la dose de pemigatinib doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).