Mises en garde et précautions

Hyperphosphatémie
L’hyperphosphatémie est un effet pharmacodynamique attendu avec l’administration du pemigatinib (voir la rubrique «Propriétés/Effets»). Une hyperphosphatémie prolongée peut provoquer une précipitation des cristaux de phosphate de calcium pouvant entraîner une hypocalcémie, une minéralisation des tissus mous, une anémie, une hyperparathyroïdie secondaire, des crampes musculaires, une activité convulsive, un allongement de l’intervalle QT et des arythmies (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»). Une minéralisation des tissus mous, ainsi qu’une calcification cutanée, une calcinose et une calciphylaxie non urémique ont été observées avec le traitement par le pemigatinib.
Les recommandations pour la prise en charge de l’hyperphosphatémie comprennent la restriction du phosphate alimentaire, l’administration d’un traitement hypophosphatémiant et la modification de la dose, si nécessaire (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»). Un traitement hypophosphatémiant a été utilisé par 19% des patients au cours du traitement par le pemigatinib (voir la rubrique «Effets indésirables»).
Hypophosphatémie
L’interruption du traitement et du régime alimentaire hypophosphatémiants doit être envisagée pendant les pauses du traitement par le pemigatinib ou si le taux de phosphate sérique chute en dessous de l’intervalle normal. L’hypophosphatémie sévère peut se manifester par une confusion, des convulsions, des signes neurologiques focaux, une insuffisance cardiaque, une insuffisance respiratoire, une faiblesse musculaire, une rhabdomyolyse et une anémie hémolytique (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
Pour les patients présentant une hyperphosphatémie ou une hypophosphatémie, une surveillance et un suivi rigoureux supplémentaires du dérèglement de la minéralisation osseuse sont recommandés.
Décollement séreux rétinien
Le pemigatinib peut provoquer des réactions de décollement séreux rétinien, qui peuvent se manifester par des symptômes tels qu’une vision trouble, des corps flottants visuels ou une photopsie (voir la rubrique «Effets indésirables»). Cela peut influencer modérément l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir la rubrique «Effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines»).
Un examen ophtalmologique, comprenant une tomographie par cohérence optique (TCO), doit être effectué avant l’instauration du traitement, puis tous les 2 mois pendant les 6 premiers mois de traitement, tous les 3 mois par la suite, et en urgence, à tout moment, en cas de symptômes visuels. Pour les réactions de décollement séreux rétinien, les directives de modification de la dose doivent être suivies (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
Lors de la conduite de l’étude clinique, aucune surveillance de routine, ni aucune TCO, n’a été effectuée afin de détecter un décollement séreux rétinien asymptomatique; par conséquent, l’incidence du décollement séreux rétinien asymptomatique avec le pemigatinib est inconnue.
Une attention particulière doit être portée aux patients présentant des troubles oculaires médicaux cliniquement significatifs, tels que des troubles rétiniens, comprenant, sans toutefois s’y limiter, une rétinopathie séreuse centrale, une dégénérescence maculaire/rétinienne, une rétinopathie diabétique et un décollement rétinien antérieur.
Sécheresse oculaire
Le pemigatinib peut provoquer une sécheresse oculaire (voir la rubrique «Effets indésirables»). Les patients doivent utiliser des émollients oculaires pour prévenir ou traiter la sécheresse oculaire, selon les besoins.
Augmentation de la créatinine sanguine
Le pemigatinib peut augmenter la créatinine sérique en diminuant la sécrétion tubulaire rénale de la créatinine; cela peut être dû à l’inhibition des transporteurs rénaux OCT2 et MATE1 et peut ne pas affecter la fonction glomérulaire. Au cours du premier cycle, la créatinine sérique a augmenté (augmentation moyenne de 0,2 mg/dl) et a atteint l’état d’équilibre au jour 8, puis a diminué au cours des 7 jours sans traitement (voir la rubrique «Effets indésirables»). D’autres marqueurs de la fonction rénale doivent être envisagés si des élévations persistantes de la créatinine sérique sont observées.
Métastases du SNC
Étant donné que les métastases cérébrales/du SNC non traitées ou en progression n’étaient pas autorisées dans l’étude, l’efficacité sur cette population n’a pas été évaluée et aucune recommandation posologique ne peut être faite; cependant la pénétration de la barrière hémato-encéphalique du pemigatinib devrait être faible (voir la rubrique «Données précliniques»).
Toxicité embryo-fœtale
D’après le mécanisme d’action et les résultats d’une étude sur la reproduction chez l’animal (voir la rubrique «Données précliniques»), le pemigatinib peut être nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Les femmes enceintes doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus (voir la rubrique «Grossesse, Allaitement»).
Contraception
PEMAZYRE pouvant être nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte, les femmes en âge de procréer doivent être informées de ne pas débuter une grossesse et les hommes doivent être avisés de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement par PEMAZYRE et pendant 1 semaine après la fin du traitement (voir la rubrique «Grossesse, Allaitement»).
Test de grossesse
Un test de grossesse doit être effectué avant l’instauration du traitement afin d’exclure une grossesse.
Association avec des inhibiteurs de la pompe à protons
L’utilisation concomitante du pemigatinib avec des inhibiteurs de la pompe à protons doit être évitée (voir la rubrique «Interactions»).
Association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4
L’utilisation concomitante du pemigatinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 nécessite un ajustement de la dose (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Interactions»).
Association avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4
L’utilisation concomitante du pemigatinib avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 n’est pas recommandée (voir la rubrique «Interactions»).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».