Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents identifiés sur 147 patients participant à l’étude FIGHT-202 et qui ont reçu au moins une dose de pemigatinib étaient l’hyperphosphatémie (60,5%), l’alopécie (49,7%), la diarrhée (47,6%), la toxicité unguéale (44,9%), la fatigue (43,5%), les nausées (41,5%), la stomatite (38,1%), la constipation (36,7%), la dysgueusie (36,1%), la sécheresse buccale (34,0%), l’arthralgie (29,9%), la sécheresse oculaire (27,9%), l’hypophosphatémie (23,8%), la sécheresse cutanée (21,8%) et le syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire (16,3%).
Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient une hyponatrémie (2,0%) et une augmentation de la créatinine sanguine (1,4%). Aucun effet indésirable grave n’a entraîné de réduction de la dose de pemigatinib. Un effet indésirable grave d’hyponatrémie (0,7%) a entraîné une interruption de l'administration. Un effet indésirable grave d’augmentation de la créatinine sanguine (0,7%) a entraîné l’arrêt du traitement.
Les effets indésirables graves liés aux troubles oculaires étaient un décollement de la rétine (0,7%), une neuropathie ischémique optique non artéritique (0,7%) et une occlusion de l’artère rétinienne (0,7%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables observés dans l’étude FIGHT-202 sont présentés ci-dessous. Les catégories de fréquence sont «très fréquent» (≥ 1/10), «fréquent» (≥ 1/100 à < 1/10) et «peu fréquent» (≥ 1/1000 à <1/100). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: Hyperphosphatémiea (60,5%), Hypophosphatémieb (23,8%), Hyponatrémie (10,9%)
Affections du système nerveux
Très fréquent: Dysgueusie (36,1%)
Affections oculaires
Très fréquent: Sécheresse oculaire (27,9%)
Fréquent: Trichiasis, Kératite ponctuée, Décollement séreux rétinienc, Vision trouble
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Diarrhée (47,6%), Nausées (41,5%), Stomatite (38,1%), Constipation (36,7%), Sécheresse buccale (34,0%)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: Alopécie (49,7%), Toxicité unguéaled (44,9%), Sécheresse cutanée (21,8%), syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire (16,3%)
Fréquent: Pousse des poils anormale
Peu fréquent: Calcification cutanée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent : Arthralgie (29,9%)
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent: Augmentation de la créatinine sanguine (11,6%)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent: Fatigue (43,5%)
a Comprend l’hyperphosphatémie et l’augmentation du taux de phosphore sanguin
b Comprend l’hypophosphatémie et la diminution du taux de phosphore sanguin
c Comprend le décollement séreux rétinien, le décollement de la rétine, le décollement de l’épithélium pigmenté de la rétine, l’épaississement de la rétine, le liquide sous-rétinien, les plis choriorétiniens, la cicatrice choriorétinienne et la maculopathie. Voir ci-dessous «Décollement séreux rétinien»
d Comprend la toxicité unguéale, le trouble unguéal, la décoloration unguéale, la dystrophie unguéale, l’hypertrophie unguéale, un rainurage unguéal, l’infection unguéale, l’onychalgie, l’onychoclasie, l’onycholyse, l’onychomadésis, l’onychomycose et la paronychie
Description des effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Hyperphosphatémie
Une hyperphosphatémie a été rapportée chez 60,5% de tous les patients traités par le pemigatinib. Une hyperphosphatémie supérieure à 7 mg/dl et 10 mg/dl a été observée respectivement chez 27,2% et 0,7% des patients. L’hyperphosphatémie se développe généralement dans les 15 premiers jours.
Aucune des réactions n’avait une sévérité ≥ grade 3, n’était grave ou n’a entraîné l’arrêt du pemigatinib. Une interruption de l'administration a eu lieu chez 1,4% des patients et une réduction de la dose chez 0,7% des patients. Ces résultats suggèrent que la restriction alimentaire en phosphate et/ou l’administration d’un traitement hypophosphatémiant ainsi que la fenêtre thérapeutique d’une semaine constituaient des stratégies efficaces pour la prise en charge de cet effet du pemigatinib sur la cible.
Les recommandations pour la prise en charge de l’hyperphosphatémie sont fournies dans les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
Hypophosphatémie
Les réactions d’hypophosphatémie étaient de grade ≥ 3 chez 14,3% des participants. Aucun des événements n’était grave, n’a entraîné l’arrêt du traitement ou une réduction de la dose. Une interruption de l'administration a eu lieu chez 1,4% des participants.
Décollement séreux rétinien
Un décollement séreux rétinien est survenu chez 4,8% de tous les patients traités par pemigatinib. Les réactions étaient en général d’une sévérité de grade 1 ou 2 (4,1%); les réactions de grade ≥ 3 et les réactions graves incluaient le décollement de la rétine chez 1 patient (0,7%). Deux effets indésirables de décollement de la rétine (0,7%) et de décollement de l’épithélium pigmentaire de la rétine (0,7%) ont entraîné une interruption de l’administration. Aucun des effets n’a entraîné de réduction de la dose ou d’arrêt du traitement.
Les recommandations pour la prise en charge du décollement séreux rétinien sont fournies dans les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
Augmentation de la créatinine
Une augmentation par rapport à la valeur initiale des taux moyens de créatinine d'environ 16 μmol / L s'est produite aux jours 8 et 15 du 1er cycle. Ces taux plus élevés sont généralement revenus proches de la valeur initiale au jour 1 du cycle 2. Des valeurs de créatinine supérieures à la normale se sont produites chez 12,9% des patients au départ, ont augmenté à 34,0% le jour 15 du cycle 1 et ont été observées chez environ 20% à 30% des participants le jour 1 des cycles suivants.
Les réactions étaient de grade 1 ou 2 à l'exception de 2 patients (1,4%) avec des changements en grade 3, et ont été résolues sans séquelles.
Cependant, des valeurs normales de créatinine ont été observées après une période de suspension du traitement pendant 1 semaine.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.