Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de PEMAZYRE a été évaluée chez 679 patients atteints de tumeurs malignes avancées qui ont reçu PEMAZYRE à une dose initiale de 13,5 mg, dont 147 patients dans l'étude FIGHT-202 atteints d'un cholangiocarcinome localement avancé, non résécable ou métastatique précédemment traité, et 47 patients dans l'étude FIGHT-203 atteints de néoplasies myéloïdes/lymphoïdes avec réarrangement FGFR1. La durée médiane du traitement dans cette population globale d'essai clinique était de 113 jours.
Les effets indésirables les plus fréquents identifiés chez les patients qui ont reçu au moins une dose de pemigatinib étaient l’hyperphosphatémie (67,0%), la diarrhée (44,0%), l’alopécie (43,3%), la toxicité unguéale (42,7%), la stomatite (42,0%), la constipation (34,6%), la sécheresse buccale (33,7%), la fatigue (32,5%), diminution de l’appétit (30,6 %), les nausées (29,7%), la dysgueusie (29,3%), douleurs abdominales (25,9 %), la sécheresse oculaire (23,4%), l’arthralgie (20,0%), la sécheresse cutanée (19,4%), anémie (18,1 %), le syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire (16,2%) et l’augmentation de la créatinine sanguine (15,9%).
Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient une insuffisance rénale aiguë (2,9 %), douleurs abdominales (2,5 %), hyponatrémie (1,8%), fatigue (1,2%), anémie (1,2 %), constipation (1,0%) et une augmentation de la créatinine sanguine (1,0%). Un effet indésirable grave de diarrhée, un effet indésirable grave de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien, un effet indésirable grave d'alopécie, un effet indésirable grave de calcification cutanée, un effet indésirable grave de syncope, un effet indésirable grave d’augmentation des transaminases et un effet indésirable grave de fatigue (0,1% chacun) ont entraîné une réduction de la dose de pemigatinib. Cinq effets indésirables graves d’hyponatrémie (0,7%), deux effets indésirables graves de nausée, deux effets indésirables graves de douleurs abdominales (0,3%), un effet indésirable grave d’augmentation de la créatinine sanguine , un effet indésirable grave de stomatite, un effet indésirable grave d’insuffisance rénale aiguë, un effet indésirable grave d’hyperphosphatémie et un effet indésirable grave de diminution de l’appétit (0,1% chacun) ont entraîné une interruption de l'administration. Les effets indésirables graves suivants ont entraîné l’arrêt du traitement : hyponatrémie (0,3%), augmentation de la créatinine sanguine (0,3%), insuffisance rénale aiguë (0,3%), augmentation de la phosphatase alcaline sanguine (0,3%) et choriorétinopathie (0,1%).
Les effets indésirables graves liés aux troubles oculaires étaient une choriorétinopathie, un décollement de l'épithélium pigmenté de la rétine, un décollement de la rétine, une neuropathie ischémique optique non artéritique et une occlusion de l’artère rétinienne (0,1% chacun).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables observés sont présentés ci-dessous. Les catégories de fréquence sont «très fréquent» (≥ 1/10), «fréquent» (≥ 1/100 à < 1/10) et «peu fréquent» (≥ 1/1000 à <1/100). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: Anémie (18,1%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: Hyperphosphatémiea (67,0%), Diminution de l’appétit (30,6 %), Hypophosphatémieb (12,7%), Hyponatrémie (9,9%)
Affections du système nerveux
Très fréquent: Dysgueusie (29,3%)
Fréquent : Syncope
Affections oculaires
Très fréquent: Sécheresse oculaire (23,4%), Décollement séreux rétinien (10.9%)c,
Fréquent: Trichiasis, Kératite ponctuée, Vision trouble
Peu fréquent: Photopsie
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Diarrhée (44,0%), Nausées (29,7%), Stomatite (42,0%), Constipation (34,6%), Sécheresse buccale (33,7%), Douleurs abdominales (25,9 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: Alopécie (43,3%), Toxicité unguéaled (42,7%), Sécheresse cutanée (19,4%), syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire (16,2%)
Peu fréquent: Calcification cutanée, Pousse des poils anormale
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent : Arthralgie (20,0%)
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent: Augmentation de la créatinine sanguine (15,9%)
Fréquent : insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent: Fatigue (32,5%), Douleurs aux extrémités (14,0 %)
Investigations
Fréquent : augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation des transaminases
a Comprend l’hyperphosphatémie et l’augmentation du taux de phosphore sanguin
b Comprend l’hypophosphatémie et la diminution du taux de phosphore sanguin
c Comprend le décollement séreux rétinien, le décollement de la rétine, le détachement de l'épithélium pigmenté maculaire de la rétine, le décollement de l’épithélium pigmenté de la rétine, l’épaississement de la rétine, le liquide sous-rétinien, les plis choriorétiniens, la cicatrice choriorétinienne, la choriorétinopathie, un trouble de la rétine, la rétinopathie et la maculopathie. Voir ci-dessous «Décollement séreux rétinien»
d Comprend la toxicité unguéale, le trouble unguéal, la décoloration unguéale, la dystrophie unguéale, l’hypertrophie unguéale, un rainurage unguéal, l’infection unguéale, l’onychalgie, l’onychoclasie, l’onycholyse, l’onychomadésis, l’onychomycose, la paronychie fongique, le saignement du lit de l'ongle, la sensibilité du lit de l'ongle, la gêne unguéale et la paronychie
Description des effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Hyperphosphatémie
Une hyperphosphatémie a été rapportée chez 67% de tous les patients traités par le pemigatinib. Une hyperphosphatémie supérieure à 7 mg/dl et 10 mg/dl a été observée respectivement chez 35,1% et 1,0% des patients. L’hyperphosphatémie se développe généralement dans les 15 premiers jours.
Une interruption de l'administration et une réduction de la dose ont eu lieu chez 9,6% des patients chez 3,1% des patients, respectivement. Ces résultats suggèrent que la restriction alimentaire en phosphate et/ou l’administration d’un traitement hypophosphatémiant ainsi que la modification de la dose de pemigatinib quand nécessaire constituaient des stratégies efficaces pour la prise en charge de cet effet du pemigatinib sur la cible.
Les recommandations pour la prise en charge de l’hyperphosphatémie sont fournies dans les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
Hypophosphatémie
Au cours des études cliniques sur le pemigatinib chez des patients atteints de cholangiocarcinome, les réactions d’hypophosphatémie étaient de grade ≥ 3 chez 14,3% des participants. Aucun des événements n’était grave, n’a entraîné l’arrêt du traitement ou une réduction de la dose. Une interruption de l'administration a eu lieu chez 1,4% des participants. Au cours des études cliniques sur le pemigatinib chez des patients atteints de NMLs, les réactions d’hypophosphatémie étaient de grade ≥ 3 chez 4,3% des participants. Aucun des événements n’était grave, n’a entraîné l’arrêt définitif du traitement, l’interruption du traitement ou une réduction de la dose.
Décollement séreux rétinien
Un décollement séreux rétinien est survenu chez 10,9% de tous les patients traités par pemigatinib. Les réactions étaient en général d’une sévérité de grade 1 ou 2 (9,5%); les réactions de grade ≥ 3 et les réactions graves incluaient le décollement de la rétine, le décollement de l'épithélium pigmenté de la rétine et la choriorétinopathie chez 1 patient (0,1%) chacun. Les décollements séreux rétiniens ont conduit à une interruption du traitement chez 20 patients (2,9 %), à une réduction de la dose chez 10 patients (1,5 %) et à un arrêt du traitement chez 1 patient (0,1 %).
Les recommandations pour la prise en charge du décollement séreux rétinien sont fournies dans les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
Augmentation de la créatinine
Pour les patients atteints de cholangiocarcinome une augmentation par rapport à la valeur initiale des taux moyens de créatinine d'environ 16 μmol / L s'est produite aux jours 8 et 15 du 1er cycle. Ces taux plus élevés sont généralement revenus proches de la valeur initiale au jour 1 du cycle 2. Des valeurs de créatinine supérieures à la normale se sont produites chez 12,9% des patients au départ, ont augmenté à 34,0% le jour 15 du cycle 1 et ont été observées chez environ 20% à 30% des participants le jour 1 des cycles suivants.
Les réactions étaient de grade 1 ou 2 à l'exception de 2 patients (1,4%) avec des changements en grade 3, et ont été résolues sans séquelles.
Cependant, des valeurs normales de créatinine ont été observées après une période de suspension du traitement pendant 1 semaine.
Pour les patients atteints de NMLs, les taux moyens de créatinine étaient augmentés d'environ 1.4 to 22.8 μmol/L au-dessus de la valeur initiale à chaque cycle jusqu'au cycle 35. Les Les augmentations par rapport à la valeur initiale étaient de grade 1 ou 2 à l'exception de 1 patient (2,1%) avec des changements en grade 3.
Les effets indésirables suivants ont été signalés plus fréquemment avec le schéma posologique continu qu'avec le schéma posologique intermittent:
Hyperphosphatémie (74,2 % contre 53,1 %).
Stomatite (50,2 % contre 35,8 %).
Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (24,1 % contre 10,3 %).
Paronychie (11,7 % contre 4,6 %).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.