Interactions

Effet de Cibinqo sur d'autres médicaments
L'effet de l'abrocitinib sur la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément est présenté dans le Tableau 2.
Tableau 2. Modification de la pharmacocinétique de médicaments administrés simultanément en présence d'abrocitinib

a Les ratios de Cmax et ASCinf comparent l'administration concomitante d'abrocitinib et du médicament à l'administration du médicament en monothérapie.
b L'ASClast du lévonorgestrel a été indiquée au lieu de l'ASCinf, car la phase terminale du lévonorgestrel n'était pas clairement caractérisée.
Aucun effet cliniquement significatif de l'abrocitinib n'a été observé dans les études d'interactions avec les contraceptifs oraux (tels que l'éthinylestradiol ou le lévonorgestrel) ou avec des substrats de la BCRP et de l'OAT3 (tels que la rosuvastatine), de MATE1/2K (tels que la metformine), du CYP3A4 (tels que le midazolam) et du CYP2B6 (tels que l'éfavirenz).
In vitro, l'abrocitinib est un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp). L'administration concomitante de dabigatran étexilate (un substrat de la P-gp) et d'une dose unique de 200 mg d'abrocitinib a augmenté l'ASCinf et la Cmax du dabigatran d'environ 53% et 40% respectivement, en comparaison de l'administration en monothérapie. La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante d'abrocitinib et de dabigatran. L'effet de l'abrocitinib sur la pharmacocinétique d'autres substrats de la P-gp n'a pas été étudié. La prudence est de rigueur, car les taux de substrats de la P-gp avec un indice thérapeutique étroit, tels que la digoxine peuvent augmenter.
In vitro, l'abrocitinib est un inhibiteur de l'enzyme CYP2C19. L'administration concomitante d'abrocitinib 200 mg une fois par jour avec de l'oméprazole 10 mg en dose unique a augmenté l'ASCinf et la Cmax de l'oméprazole d'environ 189% et 134% respectivement, ce qui indique que l'abrocitinib est un inhibiteur modéré de l'enzyme CYP2C19. La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante d'abrocitinib et de médicaments à indice thérapeutique étroit principalement métabolisés par l'enzyme CYP2C19 (par ex. S-méphénytoïne, clopidogrel). Pour les autres médicaments qui sont principalement métabolisés par l'enzyme CYP2C19, un ajustement posologique conformément à l'information professionnelle correspondante peut être nécessaire (par ex. citalopram, clobazam, escitalopram et sélumétinib).
En cas d'administration concomitante de 200 mg une fois par jour avec une dose unique de 100 mg de caféine, l'ASCinf de la caféine a augmenté de 40% sans effet sur la Cmax, ce qui indique que l'abrocitinib est un inhibiteur léger de l'enzyme CYP1A2. Aucun ajustement posologique général n'est recommandé.
Effet d'autres médicaments sur Cibinqo
L'abrocitinib est métabolisé principalement par les enzymes CYP2C19 et CYP2C9, et dans une moindre mesure par les enzymes CYP3A4 et CYP2B6. Ses métabolites actifs sont excrétés par voie rénale et sont des substrats du transporteur d'anions organiques 3 (OAT3). Par conséquent, une exposition à l'abrocitinib et/ou à ses métabolites actifs peut être influencée par des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C19 ou du CYP2C9, ou par des inhibiteurs de l'OAT3. Les effets des médicaments administrés simultanément sur la pharmacocinétique de l'abrocitinib sont présentés dans le Tableau 3. Les ajustements posologiques devant être effectués, le cas échéant, sur la base de ces résultats sont décrits dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
Tableau 3. Modification de la pharmacocinétique du principe actif abrocitinib en cas d'administration concomitante avec d'autres médicaments

a Les ratios de Cmax et ASCinf comparent l'administration concomitante du médicament et d'abrocitinib à l'administration du médicament en monothérapie.
b voir la section «Posologie/Mode d'emploi».
c L'interaction avec un inhibiteur de l'OAT3 n'est pas cliniquement significative.
Administration concomitante avec des agents qui augmentent le pH gastrique
Lors de l'administration concomitante d'abrocitinib et de 40 mg de famotidine, un antagoniste des récepteurs H2, le pic et l'ampleur de l'exposition à l'abrocitinib ont diminué d'environ 82% et 20%, respectivement. L'effet d'une augmentation du pH gastrique par des antiacides ou des inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole) sur la pharmacocinétique de l'abrocitinib n'a pas été étudié et pourrait réduire l'absorption de l'abrocitinib de la même façon qu'avec la famotidine. Chez les patients traités simultanément par des médicaments qui augmentent le pH gastrique, il faut tenir compte du fait que ces derniers peuvent réduire l'efficacité de l'abrocitinib.
Autres interactions in vitro
In vitro, l'abrocitinib ou ses métabolites ne sont pas des inhibiteurs ou des inducteurs significatifs des enzymes CYP (CYP2C8, CYP2C9 et CYP2D6) ou des uridine diphosphate glucuronosyltransférases (UGT) (UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). L'abrocitinib ou ses métabolites à des concentrations cliniquement significatives ne sont pas des inhibiteurs du transporteur de cations organiques (OCT)1, du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1/1B3, de la pompe d'exportation de sels biliaires (BSEP), de l'OAT1 ou de l'OCT2.