Mises en garde et précautions

Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans
Compte tenu du risque accru d'infections sévères, d'infarctus du myocarde et d'affections malignes associé aux inhibiteurs des JAK chez les patients âgés de plus de 65 ans, Cibinqo ne doit être utilisé chez ces patients qu'en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée. Pour plus de détails, voir les rubriques «Effets indésirables» et «Mises en garde et précautions».
Au total, 173 patients âgés de 65 ans et plus ont été inclus dans les études Cibinqo. Chez ces derniers, les sorties d'étude ou les événements indésirables graves ont été plus fréquents en comparaison des patients plus jeunes, et les faibles taux de numération plaquettaire et de NAL ainsi que la survenue de zona ont été plus fréquents.
Infections graves
Des infections graves ont été signalées chez des patients ayant reçu Cibinqo. Les infections graves les plus fréquentes dans les études cliniques étaient l'herpès simplex, le zona et la pneumonie (voir la rubrique «Effets indésirables»).
Le traitement ne doit pas être instauré chez les patients présentant une infection systémique active et grave (voir la rubrique «Contre-indications»).
Les risques et les bénéfices du traitement par Cibinqo doivent être évalués avant son instauration chez les patients:
·présentant une infection chronique ou récurrente
·ayant été exposés à la TB
·présentant des antécédents d'infection grave ou opportuniste
·ayant résidé ou voyagé dans des régions où sévit une endémie de TB ou de mycoses; ou
·présentant des affections sous-jacentes susceptibles de les prédisposer à une infection.
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter d'éventuels signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par Cibinqo. Les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par Cibinqo doivent se soumettre rapidement à des tests diagnostiques complets adaptés aux patients immunodéprimés et un traitement antimicrobien approprié doit être instauré. En outre, l'arrêt de Cibinqo doit être envisagé jusqu'à la disparition de l'infection.
Tuberculose
Des cas de tuberculose ont été constatés dans les études cliniques menées avec l'abrocitinib. Les patients doivent faire l'objet d'un dépistage de TB avant le début du traitement. Un dépistage annuel doit être envisagé pour les patients qui résident dans des régions de forte endémie de TB. Cibinqo ne doit pas être administré aux patients présentant une TB active (voir la rubrique «Contre-indications»). Avant l'instauration du traitement par Cibinqo, un traitement préventif contre la TB latente doit être administré aux patients affectés par un nouveau diagnostic de TB latente ou une TB latente antérieure non traitée.
Réactivation virale
Des réactivations virales, y compris une réactivation du virus de l'herpès (par ex. un zona ou un herpès simplex), ont été rapportées dans les études cliniques (voir la rubrique «Effets indésirables»). Le taux d'infections par le zona était plus élevé chez les patients âgés de 65 ans et plus, en particulier chez ceux qui présentaient des antécédents médicaux de zona et dont la NAL confirmée était <1 × 103/mm3 avant la survenue de l'événement ainsi que chez les patients présentant une dermatite atopique sévère au début du traitement (voir la rubrique «Effets indésirables»). Si un patient présente un zona, une interruption temporaire de Cibinqo doit être envisagée jusqu'à la disparition de l'épisode.
Un dépistage de l'hépatite virale doit être effectué conformément aux recommandations cliniques avant le début et pendant le traitement par Cibinqo. Les patients présentant des signes d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C (hépatite C détectée par PCR) ont été exclus des études cliniques (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Les patients testés négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, positifs pour les anticorps dirigés contre la nucléocapside de l'hépatite B et positifs pour les anticorps de surface de l'hépatite B ont subi un test de dépistage de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Les patients dont l'ADN du VHB était supérieur à la limite inférieure de quantification (LIQ) ont été exclus des études cliniques. Les patients dont l'ADN du VHB était négatif ou inférieur à la LIQ pouvaient commencer le traitement par Cibinqo. Ces patients ont été soumis à un contrôle de l'ADN du VHB. Si l'ADN du VHB est détecté, un hépatologue doit être consulté.
Vaccinations
Aucune donnée n'est disponible sur la réponse aux vaccinations par des vaccins vivants ou inactivés chez les patients traités par Cibinqo. Les données actuelles ne permettent pas d'évaluer dans quelle mesure Cibinqo inhibe la réponse immunitaire aux néo-antigènes et/ou aux antigènes de rappel. L'utilisation de vaccins vivants atténués pendant ou juste avant un traitement par Cibinqo doit être évitée. L'intervalle de temps entre l'administration d'un vaccin vivant et le traitement par Cibinqo doit être conforme aux lignes directrices actuelles en matière de vaccination pour les agents immunomodulateurs. Avant l'instauration d'un traitement par Cibinqo, il est recommandé que les patients soient à jour de toute immunisation (y compris les vaccins prophylactiques contre le zona) conformément aux recommandations vaccinales en vigueur.
Perforations gastro-intestinales
Comme avec d'autres inhibiteurs de JAK, de rares perforations gastro-intestinales ont été observées lors du traitement par Cibinqo. La présence de diverticulite peut causer une perforation gastro-intestinale. Cibinqo doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'affections diverticulaires, en particulier chez les patients sous traitement adjuvant au long cours associé à un risque accru de diverticulite, notamment par des anti-inflammatoires non stéroïdiens, corticostéroïdes et opioïdes. Les patients chez lesquels surviennent de nouveaux signes et symptômes abdominaux doivent être examinés immédiatement afin de détecter précocement une diverticulite et de prévenir une perforation gastro-intestinale.
Mortalité globale
Au cours d'une vaste étude de sécurité randomisée menée après la commercialisation d'un autre inhibiteur de JAK chez des patients âgés de 50 ans et plus atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, on a observé chez les patients traités par l'inhibiteur de JAK un taux de mortalité globale plus élevé, y compris des cas de mort subite d'origine cardiovasculaire, en comparaison des patients traités par des inhibiteurs du TNF. Cibinqo n'est pas indiqué en cas de polyarthrite rhumatoïde. Évaluez les bénéfices et les risques pour chaque patient avant de débuter ou de poursuivre un traitement par Cibinqo.
Affections malignes (y compris cancers cutanés non-mélanome (NMSC))
Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque d'affections tumorales, y compris des lymphomes. Un nombre accru de cas de cancers a été observé lors de l'administration d'un inhibiteur de JAK autre que l'abrocitinib dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde par rapport aux inhibiteurs du TNF. Des affections malignes, y compris des NMSC ont été observés chez les patients inclus dans les études cliniques réalisées avec l'abrocitinib.
Au cours d'une vaste étude de sécurité randomisée menée après la commercialisation d'un autre inhibiteur de JAK chez des patients âgés de 50 ans et plus atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, on a observé chez les patients traités par l'inhibiteur de JAK une incidence accrue d'affections tumorales, en particulier de cancer du poumon, de lymphomes et de NMSC, en comparaison des patients traités par des inhibiteurs du TNF. Cibinqo n'est pas indiqué en cas de polyarthrite rhumatoïde. Dans cette étude, un risque accru suplémentaire de tumeurs malignes a été démontré chez les patients âgés de plus de 65 ans et les patients qui fument actuellement ou ont fumé par le passé.
Cibinqo ne doit être utilisé qu'en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée chez les patients suivants:
·Patients âgés de plus de 65 ans
·Patient qui fument actuellement ou ont fumé par le passé
·Patients qui présentent d'autres risques d'affections malignes (par ex. affection maligne actuelle ou antécédents de telles affections, à l'exception d'un cancer cutané non mélanome traité avec succès). Les risques et les bénéfices du traitement par Cibinqo doivent être évalués avant le début du traitement chez les patients présentant une affection maligne connue, à moins qu'il ne s'agisse d'un NMSC traité avec succès ou d'un cancer du col de l'utérus in situ. Ceci vaut également pour la poursuite du traitement par Cibinqo chez les patients qui développent une affection maligne. Un examen régulier de la peau est recommandé chez les patients présentant un risque accru de cancer de la peau.
Événements thromboemboliques, y compris embolie pulmonaire
Des événements thromboemboliques sont apparus chez des patients traités par Cibinqo. Une survenue accrue d'embolies pulmonaires, de thromboses veineuses et artérielles a été observée avec un autre inhibiteur de JAK en comparaison des inhibiteurs du TNF (voir la rubrique «Effets indésirables»).
Au cours d'une vaste étude de sécurité randomisée menée après la commercialisation d'un autre inhibiteur de JAK chez des patients âgés de 50 ans et plus atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, on a observé chez les patients traités par l'inhibiteur de JAK une augmentation dose-dépendante de l'incidence des événements thromboemboliques, y compris des embolies pulmonaires, en comparaison des patients traités par des inhibiteurs du TNF. La majorité de ces événements se sont avérés graves et certains ont connu une issue fatale. Cibinqo n'est pas indiqué en cas de polyarthrite rhumatoïde.
Cibinqo doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque élevé d'événements thromboemboliques. Les facteurs de risque à prendre en compte pour déterminer le risque d'événements thromboemboliques comprennent l'âge avancé, l'obésité, les antécédents d'événements thromboemboliques, les troubles prothrombotiques, l'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés ou d'un traitement hormonal de substitution, ainsi que les opérations majeures ou l'immobilisation prolongée. En cas d'apparition de signes cliniques d'événements thromboemboliques, le traitement par Cibinqo doit être interrompu et les patients doivent être immédiatement examinés avant une prise en charge par un traitement approprié.
Événements cardiovasculaires indésirables graves (MACE)
Au cours d'une vaste étude de sécurité randomisée menée après la commercialisation d'un autre inhibiteur de JAK chez des patients âgés de 50 ans et plus atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, on a observé chez les patients traités par l'inhibiteur de JAK une incidence accrue de MACE (défini comme un décès cardiovasculaire, un infarctus du myocarde non fatal ou un accident vasculaire cérébral non fatal) en comparaison des patients traités par des inhibiteurs du TNF. Cibinqo n'est pas indiqué en cas de polyarthrite rhumatoïde. Dans cette étude, un risque accru suplémentaire de MACE a été démontré chez les patients âgés de plus de 65 ans, les patients qui fument actuellement ou ont fumé par le passé et les patients qui présentent des facteurs de risques cardiovasculaires.
Cibinqo ne doit être utilisé qu'en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée chez les patients suivants:
·Patients âgés de plus de 65 ans
·Patient qui fument actuellement ou ont fumé par le passé
·Patients qui présentent d'autres facteurs de risques cardiovasculaires.
Anomalies hématologiques
Une NAL confirmée <0.5 × 103/mm3 et une numération plaquettaire <50 × 103/mm3 ont été observées chez moins de 0.5% des patients dans les études cliniques. Le traitement par Cibinqo ne doit pas être instauré chez les patients présentant une numération plaquettaire <150 × 103/mm3, une NAL <0.5 × 103/mm3, une NAN <1 × 103/mm3 ou un taux d'hémoglobine <8 g/dl (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). L'hémogramme complet doit être contrôlé 4 semaines après le début du traitement par Cibinqo et par la suite selon la prise en charge habituelle du patient (voir Tableau 1).
Lipides
Des augmentations dose-dépendantes des paramètres lipidiques sanguins ont été rapportées chez les patients traités par Cibinqo en comparaison du placebo (voir la rubrique «Effets indésirables»). Les paramètres lipidiques doivent être évalués environ 4 semaines après le début du traitement par Cibinqo et les patients doivent ensuite être traités en fonction de leur risque de maladies cardiovasculaires (voir Tableau 1). Les effets de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'ont pas encore été étudiés à ce jour. Un nombre accru de cas d'événements cardiaques graves a été observé lors de l'administration d'un inhibiteur de JAK autre que l'abrocitinib dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde par rapport aux inhibiteurs du TNF. Les patients présentant des paramètres lipidiques anormaux doivent être surveillés et pris en charge conformément aux directives cliniques en raison des risques cardiovasculaires connus, en particulier ceux qui sont associés à une hyperlipidémie.
Surveillance des valeurs de laboratoire

Affections immunosuppressives ou médicaments immunosuppresseurs
Les patients immunodéprimés ou un parent au premier degré présentant une immunodéficience héréditaire ont été exclus des études cliniques et aucune information sur ces patients n'est disponible.
L'association avec des immunomodulateurs biologiques, des immunosuppresseurs puissants tels que la ciclosporine ou d'autres inhibiteurs de Janus kinase (JAK) n'a pas été étudiée. Leur utilisation concomitante avec l'abrocitinib n'est pas recommandée car un risque d'immunosuppression supplémentaire ne peut être exclu.
Autres composants
Teneur en lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».