Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, qui sont survenus chez ≥2% des patients traités par Cibinqo 200 mg dans les études contrôlées par placebo, sont les suivants: nausées (15.1%), céphalées (7.9%), acné (4.8%), herpès simplex (4.2%), créatine phosphokinase sanguine augmentée (3.8%), sensations vertigineuses (3.4%) et douleur abdominale haute (2.2%). Les effets indésirables graves les plus fréquents sont les infections (0.3%) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Au total, 3'802 patients ont été traités par Cibinqo au cours d'études cliniques réalisées sur la dermatite atopique, ce qui correspond à une durée d'exposition de 5'214 années-patients, parmi lesquels 3'004 patients (ce qui correspond à 3'680 années-patients) ont été inclus dans l'analyse de sécurité, dont 1'549 patients avec une exposition d'au moins 48 semaines. L'analyse de sécurité intégrée a porté sur 1'981 patients ayant reçu une dose constante de 200 mg d'abrocitinib et 1'023 patients ayant reçu 100 mg. Cinq études contrôlées par placebo (703 patients sous 100 mg une fois par jour, 684 patients sous 200 mg une fois par jour et 438 patients sous placebo) ont été intégrées pour étudier la sécurité de Cibinqo en comparaison du placebo pendant une durée maximale allant jusqu'à 16 semaines.
Le Tableau 4 présente les effets indésirables observés dans les études cliniques sur la dermatite atopique, présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence, selon les catégories suivantes: «Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de fréquence.

Description d'effets indésirables spécifiques
Veuillez noter que la dose de 200 mg n'est pas autorisée en Suisse.
Infections
Dans les études contrôlées par placebo, des infections sont survenues au cours des 16 premières semaines chez 27.4% des patients traités par placebo et chez 34.9% des patients traités par Cibinqo 100 mg. La plupart des infections étaient légères à modérées.
Le pourcentage de patients ayant rapporté des effets indésirables liés à une infection en comparaison du placebo était le suivant: herpès simplex (2.8% vs 1.4%), zona (0.6% vs 0%), pneumonie (0.1% vs 0%). L'herpès simplex était plus fréquent chez les patients présentant des antécédents d'herpès simplex ou d'eczéma herpétiforme. La plupart des cas de zona concernaient un seul dermatome et étaient sans gravité.
Toutes les infections opportunistes étaient des cas de zona cutané multidermatome (0.6%), dont la plupart étaient sans gravité. Le taux d'incidence du zona chez les patients âgés de 65 ans et plus (7.40 pour 100 années-patients) était plus élevé que celui des patients âgés de 18 à moins de 65 ans (3.44 pour 100 années-patients) et de moins de 18 ans (2.12 pour 100 années-patients). Le taux d'incidence du zona chez les patients atteints de dermatite atopique sévère au début du traitement (4.93 pour 100 années-patients) était plus élevé que celui des patients atteints de dermatite atopique modérée au début du traitement (2.49 pour 100 années-patients). Le taux d'incidence du zona était également plus élevé chez les patients ayant des antécédents de zona (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Les taux d'incidence étaient également plus élevés chez les patients présentant une NAL confirmée <1.0 × 103/mm3 avant l'apparition du zona (rapport de risque = 2.04).
Dans les études contrôlées par placebo, pendant une durée maximale de 16 semaines, le taux d'infections graves était de 1.81 pour 100 années-patients chez les patients sous placebo et de 3.32 pour 100 années-patients chez les patients traités par Cibinqo 100 mg. Parmi tous les patients traités par Cibinqo dans l'analyse de sécurité intégrée, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'infections graves était de 2.43 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg. Les infections graves les plus fréquemment rapportées étaient l'herpès simplex (0.08 pour 100 années-patients), le zona (0.32 pour 100 années-patients) et la pneumonie (0.16 pour 100 années-patients) (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Événements thrombotiques, y compris embolie pulmonaire
Parmi l'ensemble des patients traités par Cibinqo dans le cadre de l'analyse de sécurité intégrée, y compris dans l'étude d'extension à long terme, le taux d'embolies pulmonaires était de 0.08 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg. Le taux de TVP était de 0 pour 100 années-patients dans le groupe Cibinqo 100 mg (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Thrombopénie
Au cours des études contrôlées par placebo, pendant une durée maximale de 16 semaines, le traitement par Cibinqo a été associé à une diminution dose-dépendante de la numération plaquettaire. L'effet maximal sur les plaquettes a été observé au cours des 4 premières semaines. Ensuite, la numération plaquettaire est revenue à la valeur initiale malgré la poursuite du traitement. Une numération plaquettaire confirmée de <50 × 103/mm3 a été rapportée chez 0.1% des patients traités par Cibinqo 200 mg et chez 0 patient traité par Cibinqo 100 mg ou ayant reçu le placebo. Parmi l'ensemble des patients traités par Cibinqo dans le cadre de l'analyse de sécurité intégrée, y compris ceux qui ont été traité dans l'étude d'extension à long terme, le taux de numération plaquettaire confirmée <50 × 103/mm3 a été de 0.17 pour 100 années-patients pour 200 mg et de 0 pour 100 années-patients pour 100 mg, la plupart des cas étant survenus à la semaine 4. Les patients âgés de 65 ans et plus ont présenté un taux plus élevé de numération plaquettaire <75 × 103/mm3 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Lymphopénie
Au cours des études contrôlées par placebo menées pendant une durée maximale de 16 semaines, une NAL confirmée <0.5 × 103/mm3 est survenue chez 2 patients (0.3%) traités par Cibinqo 200 mg et chez 0 patients traités par Cibinqo 100 mg ou ayant reçu le placebo. Les deux cas sont survenus au cours des 4 premières semaines de traitement. Parmi l'ensemble des patients traités par Cibinqo dans le cadre de l'analyse de sécurité intégrée, y compris ceux qui ont été traités dans l'étude d'extension à long terme, le taux confirmé de NAL <0.5 × 103/mm3 était de 0.56 pour 100 années-patients pour 200 mg et de 0 pour 100 années-patients pour 100 mg, le taux le plus élevé étant observé chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Élévation des lipides
Au cours des études contrôlées par placebo menées pendant une durée maximale de 16 semaines, une augmentation dose-dépendante proportionnelle du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-c), du cholestérol total et du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-c) en comparaison du placebo a été observée à partir de la semaine 4. Ces valeurs sont restées élevées jusqu'à la dernière visite de la période de traitement. Le pourcentage médian de variation du LDL-c à la semaine 4 était respectivement de 9.1%, 4.9% et -2.8% chez les patients ayant reçu 200 mg, 100 mg et le placebo. Le pourcentage médian de variation du HDL-c à la semaine 4 était respectivement de 20.0%, 12.1% et 0% chez les patients ayant reçu 200 mg, 100 mg et le placebo. Des événements liés à l'hyperlipidémie sont survenus chez 0.6% des patients sous 200 mg, chez 0.4% des patients sous Cibinqo 100 mg et chez 0% des patients sous placebo (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Élévation de la créatine phosphokinase (CPK)
Au cours des études contrôlées par placebo menées pendant une durée maximale de 16 semaines, des augmentations significatives des valeurs de CPK (>5 × LSN) sont survenues chez 1.8% des patients sous placebo et chez 1.8% des patients traités par Cibinqo 100 mg. La plupart de ces élévations ont été transitoires et aucune d'entre elles n'a entraîné l'arrêt du traitement. Au cours des études cliniques, 1 cas de rhabdomyolyse asymptomatique a été rapporté.
Nausées
Au cours des études contrôlées par placebo menées pendant une durée maximale de 16 semaines, des nausées ont été rapportées chez 1.8% des patients sous placebo et chez 6.3% des patients traités par 100 mg. L'arrêt du traitement pour cause de nausées est survenu chez 0.4% des patients traités par Cibinqo. Parmi les patients atteints de nausées, celles-ci sont survenues au cours de la première semaine de traitement chez 63.5% d'entre eux. La durée médiane des nausées a été de 15 jours. La sévérité des nausées était de légère à modérée dans la plupart des cas.
Enfants et adolescents (l'utilisation dans ce groupe d'âge n'est pas autorisée en Suisse)
Au total, 635 adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) ont été traités par abrocitinib dans le cadre d'études cliniques sur la dermatite atopique, ce qui correspond à une exposition de 851.5 années-patients. Le profil de sécurité observé chez les adolescents dans les études cliniques sur la dermatite atopique a été similaire à celui de la population adulte.
Troubles psychiatriques
Les patients ayant présenté des idées/comportements suicidaires lors d'études préliminaires adéquates ont été exclus des études cliniques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.