Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité du lanadelumab a été évaluée chez des volontaires sains dans une étude clinique de phase Ia randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo ainsi que chez des patients atteints d'AOH dans une étude clinique de phase Ib randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo avec des doses multiples croissantes, dans une étude pivot randomisée, en double aveugle, contre contrôle placebo de phase III (étude HELP) et une étude ouverte, non contrôlée (étude à long terme HELP) incluant tant les participants à l'étude HELP (patients roll-over) que des participants supplémentaires atteints d'AOH (patients non roll-over). 257 personnes (233 patients AOH et 24 volontaires sains) ont été traitées avec au moins une dose de lanadelumab.
Les données de sécurité qui suivent sont basées sur l'étude HELP et son extension à long terme. Au total, 220 participants ont été traités par lanadelumab dans une étude ou les deux.
Les effets indésirables les plus fréquents associés au TAKHZYRO observés chez les participants à l'étude atteints d'AOH étaient des réactions au site d'injection, notamment une douleur au site d'injection, un érythème au site d'injection et une ecchymose au site d'injection. Parmi ces réactions au site d'injection, 97 % étaient d'intensité légère et 90 % ont disparu en 1 jour après leur apparition, avec une durée médiane de 6 minutes.
Une réaction d'hypersensibilité légère et une réaction modérée ont été observées chez un participant de l'étude HELP ayant terminé l'étude et ayant été repris dans l'étude à long terme HELP.
Liste des effets indésirables
La liste qui suit comprend les effets indésirables observés dans l'étude HELP qui avait inclus 84 participants atteints d'AOH ayant reçu au moins une dose de TAKHZYRO.
La fréquence des effets indésirables présentés dans le Tableau 1 est définie selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000).
Affections du système immunitaire
Fréquent: hypersensibilité.
Affections du système nerveux
Fréquent: sensations vertigineuses.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruption cutanée maculopapulaire.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: réactions au site d'injection (52 %), le plus souvent sous forme de douleur, rougeur, hématome, démangeaisons ou éruption cutanée.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALT), augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (ALT).
Les données de sécurité de l'étude à long terme HELP corrélaient avec les données de sécurité de l'étude HELP.
Enfants et adolescents
La sécurité de TAKHZYRO a été évaluée à une dose de 300 mg/2 ml dans un sous-groupe de 23 patients âgés de 12 à <18 ans (études HELP).
Les résultats de l'analyse de sous-groupe concordaient avec les résultats globaux de l'étude pour tous les patients, ce qui indique que la sécurité et la tolérance du lanadelumab chez les enfants (à partir de 12 ans) sont similaires à celles chez les adultes.
La sécurité de TAKHZYRO a également été évaluée à une dose de 150 mg/1 ml dans une étude portant sur 21 participants âgés de 2 à <12 ans (étude SPRING). Aucun nouvel effet secondaire n'a été constaté. Les résultats de sécurité et de tolérance chez les enfants et les adolescents (de 2 à <18 ans) concordaient avec ceux de l'analyse globale de tous les participants à l'étude (voir «Pharmacodynamique» et «Pharmacocinétique»).
Immunogénicité
Dans l'étude HELP, dix (12 %) des participants traités par le lanadelumab et deux (5 %) des participants traités par placebo ont eu au moins un échantillon positif pour les anticorps dirigés contre le lanadelumab (ADA, anticorps anti-médicament) pendant la période de traitement et tous les titres d'anticorps étaient faibles (26 semaines). Le développement observé des ADA fut transitoire chez 2 des 10 participants à l'étude traités par le lanadelumab et chez 1 des 2 participants recevant le placebo. Trois des participants traités par le lanadelumab et 1 des participants recevant le placebo qui étaient positifs pour les ADA de faibles titres d'anticorps avaient déjà été constatés auparavant. Deux participants à l'étude recevant 150 mg de lanadelumab toutes les quatre semaines présentaient de faibles titres d'ADA neutralisants.
Dans l'étude SPRING, 3/20 (15 %) des patients traités par le lanadelumab, appartenant tous au groupe des 6 à <12 ans, ont développé des anticorps contre le lanadelumab (au bout de 52 semaines). Le développement observé des ADA a été transitoire chez les 3 patients. Aucun de ces patients n'avait d'anticorps préexistants. Un patient présentait des anticorps neutralisants.
Le développement des ADA, y compris les anticorps neutralisants dirigés contre TAKHZYRO, ne semblait pas avoir une incidence négative sur les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) ou la réponse clinique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.