Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le calcul de la fréquence des effets indésirables était basé sur les données de sécurité regroupées de quatre études cliniques incluant un total de 1063 patients présentant différents types de tumeurs, qui avaient reçu TRODELVY 10 mg/kg, dont 366 patients atteints de TNBC métastatique et 322 patients atteints de cancer du sein RH+/HER2- métastatique. Dans cet ensemble de données, la durée médiane d'exposition à TRODELVY était de 4,1 mois (fourchette: 0,03 à 62,55 mois).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant TRODELVY étaient la nausée (64,3%), la diarrhée (64,1%), la fatigue (61,8%), la neutropénie (61,4%), l'alopécie (45,4%), l'anémie (40,5%), la constipation (36,8%), les vomissements (35,2%), l'appétit diminué (30,4%), la dyspnée (22,3%) et la douleur abdominale (22,0%).
Les effets indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents étaient la neutropénie (45,8%), l'anémie (11,6%), la leucopénie (11,2%), la diarrhée (10,5%), la fatigue (8,4%), la neutropénie fébrile (6,3%), la lymphopénie (3,8%), l'hypophosphatémie (3,7%), la nausée (3,4%), la dyspnée (3,0%), la pneumonie (2,8%), l'hypokaliémie (2,8%), la douleur abdominale (2,6%), les vomissements (2,3%), l'infection des voies urinaires (2,3%), l'hyponatrémie (2,2%) et l'aspartate aminotransférase augmentée (2,2%).
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant TRODELVY étaient la neutropénie fébrile (5,0%), la diarrhée (4,1%), la neutropénie (2,4%) et la pneumonie (2,4%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence décroissante. La fréquence est définie selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000).
Infections et infestations
Très fréquents : infection des voies urinaires (13,9%).
Fréquents : infection des voies aériennes supérieures, pneumonie, sinusite, rhino-pharyngite, bronchite, sepsis, grippe, herpès buccal.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents : neutropénie (61,4%), anémie (40,5%), leucopénie (18,3%), lymphopénie (10,6%).
Fréquents : thrombocytopénie, neutropénie fébrile, temps de céphaline activée augmenté.
Affections du système immunitaire
Très fréquents : hypersensibilité (34,7%).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents : appétit diminué (30,4%), hypokaliémie (15,2%), hypomagnésémie (13,7%), hypophosphatémie (10,5%), déshydratation (10,2%).
Fréquents : hyperglycémie, hyponatrémie, hypocalcémie.
Affections psychiatriques
Fréquents : insomnie, anxiété.
Affections du système nerveux
Très fréquents : céphalée (15,5%), sensation vertigineuse (11,9%).
Fréquents : dysgueusie.
Affections vasculaires
Fréquents : hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents : dyspnée (22,3%), toux (18,9%)
Fréquents : épistaxis, rhinorrhée, congestion nasale, toux productive, syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents : nausée (64,3%), diarrhée (64,1%), constipation (36,8%), vomissement (35,2%), douleur abdominale (22,0%).
Fréquents : stomatite, douleur abdominale haute, dyspepsie, distension abdominale, maladie de reflux gastro-œsophagien, colite.
Occasionnels : colite neutropénique, entérite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents : alopécie (45,4%), éruption (12,8%), prurit (12,2%).
Fréquents : sécheresse cutanée, éruption maculo-papuleuse, hyperpigmentation de la peau, dermatite acnéiforme.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents : dorsalgies (16,2%), arthralgie (15,4%).
Fréquents : crampes musculaires, douleur musculosquelettique du thorax.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents : hématurie, dysurie, protéinurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents : fatigue (61,8%), œdème périphérique (12,0%), poids diminué (11,7%).
Fréquents : frissons, douleur.
Affections hépatobiliaires
Fréquents : phosphatase alcaline sanguine augmentée, lactate déshydrogénase sanguine augmentée.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Fréquents: réaction liée à la perfusion.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Neutropénie
Une neutropénie fébrile est survenue chez 6,4% des patients traités par TRODELVY. Une neutropénie fébrile a été la cause d'une réduction de dose chez 2,9% des patients. Chez 3 patients sur 1063 une neutropénie fébrile a conduit à l'arrêt définitif du traitement.
Une neutropénie est survenue chez 61,4% des patients traités par TRODELVY, y compris une neutropénie de grade 3-4 qui est survenue chez 45,8% des patients. La neutropénie a été la cause d'une réduction de dose chez 12,1% des patients. Six patients sur 1063 (< 1%) ont arrêté définitivement le traitement en raison d'une neutropénie.
La durée médiane jusqu'à la survenue d'une neutropénie (y compris d'une neutropénie fébrile) était de 16 jours après l'instauration du premier cycle de traitement. La neutropénie était réversible avec une durée médiane de 8 jours.
Une colite neutropénique a été observée chez 1,0% des patients traités par TRODELVY.
Utilisation chez les patients présentant une activité réduite de l'UGT1A1
L'incidence de neutropénie de grade 3-4 était de 58,0% chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28, de 48,6% chez les patients qui étaient hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 et de 43,3% chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle de type sauvage. L'incidence de neutropénie fébrile de grade 3-4 était de 14,3% chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28, de 5,2% chez les patients qui étaient hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 et de 5,5% chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle de type sauvage. L'incidence d'anémie de grade 3-4 était de 21,4% chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28, de 9,8% chez les patients qui étaient hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 et de 9,4% chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle de type sauvage.
L'intervalle médian jusqu'à la première survenue d'une neutropénie, y compris d'une neutropénie fébrile, était de 9 jours chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28, de 15 jours chez les patients qui étaient hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 et de 20 jours chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle de type sauvage. L'intervalle médian jusqu'à la première survenue d'une anémie était de 21 jours chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28, de 25 jours chez les patients qui étaient hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 et de 28 jours chez les patients qui étaient homozygotes pour l'allèle de type sauvage.
Patients âgés
Parmi les 366 patients présentant un mTNBC, qui avaient été traités par TRODELVY, 18,6% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 3% étaient âgés de 75 ans ou plus. Des effets indésirables graves sont survenus chez 22,1% des patients de ≥65 ans, contre 29,2% des patients de <65 ans. Le taux d'interruption du traitement en raison d'effets indésirables était de 2,9% chez les patients de ≥65 ans contre 4,7% chez les patients plus jeunes. Les effets indésirables à issue fatale étaient accrus chez les patients âgés de ≥65 ans (1,5%), par rapport aux patients plus jeunes (0,3%). Au total, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥65 ans et les patients plus jeunes.
Parmi les 322 patients présentant un cancer du sein RH+/HER2-, qui avaient été traités par TRODELVY, 26% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 6% étaient âgés de 75 ans ou plus. L'incidence d'effet indésirable grave était supérieure chez les patients de ≥65 ans (42,9%), par rapport aux patients de <65 ans (23,9%) et le taux d'interruption du traitement en raison d'effets indésirables était accru chez les patients de ≥65 ans (14,3%) par rapport aux patients plus jeunes (3,4%). Les effets indésirables à issue fatale étaient également accrus chez les patients âgés de ≥65 ans (6,0%), par rapport aux patients plus jeunes (0,4%). Au total, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥65 ans et les patients plus jeunes.
Patients présentant un trouble de la fonction rénale
Sur les 1063 patients traités par TRODELVY, 48,6% avaient une fonction rénale normale (ClCr ≥90 ml/min), 35,8% un trouble léger de la fonction rénale (ClCr ≥60 à <90 ml/min) et 14,7% un trouble modéré de la fonction rénale (ClCr ≥30 à <60 ml/min). La sécurité chez les patients présentant un trouble léger ou modéré de la fonction rénale était semblable à celle observée chez les patients présentant une fonction rénale normale, à l'exception d'effets indésirables graves, qui sont survenus chez 44,2% des patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale, par rapport à 32,3% des patients présentant une fonction rénale normale ou un trouble léger de la fonction rénale. Les effets indésirables ayant conduit à une interruption du traitement de l'étude étaient également plus fréquents chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale (12,8%) par rapport aux patients présentant un trouble léger de la fonction rénale (5,0%) ou une fonction rénale normale (6,8%).
Diarrhée
Une diarrhée est survenue chez 64,1% des patients. Une diarrhée de grade 3-4 est survenue chez 10,5% des patients. Six des 1063 patients (<1%) ont arrêté le traitement à cause de la diarrhée.
La durée médiane jusqu'à la survenue d'une diarrhée était de 13 jours après l'instauration du premier cycle de traitement. La durée médiane de la diarrhée était de 8 jours.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité dans les 24 heures suivant l'administration sont survenues chez 34,7% des patients traités par TRODELVY. Une hypersensibilité de grade 3 et supérieur est survenue chez 1,6% des patients traités par TRODELVY. L'incidence des réactions d'hypersensibilité ayant conduit à l'arrêt définitif de TRODELVY a été de 0,2%.
Nausées et vomissements
Des nausées sont survenues chez 64,3% des patients. Une nausée de grade 3 et supérieur est survenue chez 3,4% des patients.
Des vomissements sont survenus chez 35,2% des patients. Des vomissements de grade 3 et supérieur sont survenus chez 2,3% de ces patients.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La preuve de la formation d'anticorps dépend dans une large mesure de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence de la positivité des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) observée dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, par exemple la méthode de test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement de l'échantillon, les médicaments concomitants et la maladie primaire. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans les études citées ci-après avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou contre d'autres médicaments peut être trompeuse.
Dans les études cliniques menées chez des patients qui avaient été traités par TRODELVY, 9 (1,1%) des 785 patients ont développé des anticorps dirigés contre le sacituzumab govitecan; 6 de ces patients (0,8% de tous les patients traités par TRODELVY) avaient des anticorps neutralisants dirigés contre le sacituzumab govitecan. En raison de l'apparition minime d'anticorps anti-médicament, l'effet de ces anticorps sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la sécurité et/ou l'efficacité du sacituzumab govitecan n'est pas connu.
Annonce d'effets secondaires présumés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.