Effets indésirables

La sécurité de Gavreto a été évaluée dans une étude ouverte à un bras («ARROW»), menée auprès de 540 patients traités par 400 mg une fois par jour. Les patients ayant participé à l’étude étaient atteints d’un CPNPC présentant une fusion du gène RET ou d’autres tumeurs solides avancées présentant une modification du gène RET. Les patients ont reçu une dose initiale de 400 mg une fois par jour jusqu’à la survenue d’une intolérance au traitement ou jusqu’à la progression de la maladie.
Les effets indésirables les plus fréquents (> 20%) chez les patients traités par le pralsétinib sont: anémie, neutropénie, leucopénie, lymphopénie, pneumonie, dyspnée, hypertension, hémorragie, toux, constipation, diarrhée, élévation de l’aspartate aminotransférase (ASAT), élévation de l’alanine aminotransférase (ALAT), douleurs de l’appareil locomoteur, taux sanguins de créatinine élevés, hypocalcémie, abattement, œdèmes et pyrexie.
Les effets indésirables (EI) graves les plus fréquents sont: pneumonie (15,6%), pneumonite (5,7%), anémie (5,2%), hémorragie (3,9%), infection des voies urinaires (3,7%) et pyrexie (3,0%).
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés selon la classification convenue à l’échelle internationale des classes de systèmes d’organes (SOC) du «Dictionnaire médical des affaires réglementaires (MedDRA-19.1)». Les catégories de fréquence des différents effets indésirables reposent sur la convention suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100), rares (≥ 1/10’000 à < 1/1000), très rares (<1/10’000).
Infections et infestations
Très fréquents: pneumonie1 (tous grades confondus: 22,4%, grade 3-4: 13,1%, grade 5: 2,2%), infection urinaire (tous grades confondus: 14,8%, grade 3-4: 4,4%, grade 5: 0,2%).
Occasionnels: tuberculose2.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: anémie3 (tous grades confondus: 53,0%, grade 3-4: 22,4%), neutropénie4 (tous grades confondus: 46,7%, grade 3-4: 21,1%), leucopénie5 (tous grades confondus: 37,0%, grade 3-4: 8,9%), lymphopénie6 (tous grades confondus: 26,9%, grade 3-4: 17,4%), thrombocytopénie7 (tous grades confondus: 19,6%, grade 3-4: 4,8%).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hypocalcémie (tous grades confondus: 23,1%, grade 3-4: 3,9%), hyperphosphatémie (tous grades confondus: 17,4%, grade 3-4: 0,2%), hypoalbuminémie (tous grades confondus: 14,8%), hypophosphatémie (tous grades confondus: 13,0%, grade 3-4: 6,7%), hyponatrémie (tous grades confondus: 12,2%, grade 3-4: 4,4%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées9 (tous grades confondus: 18,0%, grade 3-4: 0,6%), troubles du goût8 (tous grades confondus: 16,7%).
Affections cardiaques
Fréquents: allongements de l’intervalle QT.
Affections vasculaires
Très fréquents: hypertension10 (tous grades confondus: 35,0%, grade 3-4: 17,6%), hémorragie11 (tous grades confondus: 20,6%, grade 3-4: 3,9%, grade 5: 0,2%).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux12 (tous grades confondus: 28,1%, grade 3-4: 0,6%), dyspnée (tous grades confondus: 20,4%, grade 3-4: 2,0%, grade 5: 0,4%), pneumonite13 (tous grades confondus: 12,2%, grade 3-4: 3,3%, grade 5: 0,2%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: constipation (tous grades confondus: 43,9%, grade 3-4: 0,6%), diarrhée (tous grades confondus: 33,1%, grade 3-4: 3,1%), nausées (tous grades confondus: 19,6%, grade 3-4: 0,2%), douleurs abdominales14 (tous grades confondus: 17,8%, grade 3-4: 1,5%), sécheresse buccale (tous grades confondus: 16,5%), vomissements (tous grades confondus: 14,8%, grade 3-4: 1,1%).
Fréquents: stomatite15.
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: élévation de l’aspartate aminotransférase [ASAT] (tous grades confondus: 49,1%, grade 3-4: 6,9%), élévation de l’alanine aminotransférase [ALAT] (tous grades confondus: 37,0%, grade 3-4: 4,8%), élévation de la phosphatase alcaline dans le sang (tous grades confondus: 12,0%, grade 3-4: 1,5%), hyperbilirubinémie16 (tous grades confondus: 14,4%, grade 3-4: 1,7%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: éruption17 (tous grades confondus: 19,1%).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: douleurs de l’appareil locomoteur18 (tous grades confondus: 44,4%, grade 3-4: 2,6%), élévation de la créatine phosphokinase dans le sang (tous grades confondus: 16,7%, grade 3-4: 7,6%).
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: élévation de la créatininémie (tous grades confondus: 25,4%, grade 3-4: 0,6%).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: abattement [fatigue]19 (tous grades confondus: 42,2%, grade 3-4: 4,1%, grade 5: 0,2%), œdèmes20 (tous grades confondus: 31,5%, grade 3-4: 0,2%), pyrexie (tous grades confondus: 27,8%, grade 3-4: 1,5%).
1 Regroupe les termes préférentiels: pneumonie, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie à cytomégalovirus, pneumonie atypique, infection pulmonaire, pneumonie bactérienne, pneumonie à Haemophilus, pneumonie grippale, pneumonie à streptocoques, pneumonie à Moraxella, pneumonie à staphylocoques, pneumonie virale, pneumonie à Escherichia coli, pneumonie à Pseudomonas
2 Il s’agissait dans la plupart des cas de rapports de tuberculose extrapulmonaire comme tuberculose ganglionnaire, tuberculose péritonéale et tuberculose rénale
3 Regroupe les termes préférentiels: anémie, diminution du nombre d’érythrocytes, anémie aplasique, diminution de l’hématocrite, diminution de l’hémoglobine
4 Regroupe les termes préférentiels: neutropénie, diminution du nombre de neutrophiles
5 Regroupe les termes préférentiels: leucopénie, diminution du nombre de globules blancs
6 Regroupe les termes préférentiels: lymphopénie, diminution du nombre de lymphocytes
7 Regroupe les termes préférentiels: thrombocytopénie, diminution du nombre de thrombocytes
8 Regroupe les termes préférentiels: dysgueusie, agueusie
9 Regroupe les termes préférentiels: céphalées, céphalées de tension
10 Regroupe les termes préférentiels: hypertension, augmentation de la pression artérielle
11 Regroupe les termes préférentiels: traitement astringent, hémorragie cérébelleuse, hématome cérébral, microhémorragie cérébrale, hématome de la paroi thoracique, hémorragie conjonctivale, contusion, ecchymose, épistaxis, saignement gastro-intestinal, saignement gingival, hématochézie, hématome, hématurie, hémoptysie, hémorragie, saignement intracrânien, saignement des voies urinaires, anémie hémorragique, diathèse hémorragique, saignement hémorroïdaire, hémothorax, tendance accrue aux hématomes, saignement du larynx, méléna, métrorragie, saignement musculaire, saignements après la ménopause, saignement pulmonaire, purpura, saignement rectal, choc hémorragique, hématome rachidien, hématome sous-dural, hémorragie vaginale
12 Regroupe les termes préférentiels: toux, toux productive
13 Regroupe les termes préférentiels: pneumonite, pneumopathie interstitielle
14 Regroupe les termes préférentiels: douleurs abdominales, douleurs épigastriques
15 Regroupe les termes préférentiels: stomatite, ulcérations aphteuses
16 Regroupe les termes préférentiels: élévation du taux sanguin de bilirubine, hyperbilirubinémie, élévation de la bilirubine conjuguée, élévation de la bilirubine non conjuguée dans le sang
17 Regroupe les termes préférentiels: éruption, éruption maculo-papuleuse, dermatite acnéiforme, érythème, éruption généralisé, éruption papuleuse, éruption pustuleuse, éruption maculeuse, éruption érythémateuse
18 Regroupe les termes préférentiels: myalgie, arthralgie, douleurs des extrémités, douleurs cervicales, douleurs de l’appareil locomoteur, dorsalgies, douleurs de l’appareil locomoteur dans la région thoracique, douleurs osseuses, douleurs rachidiennes, raideur de l’appareil locomoteur
19 Regroupe les termes préférentiels: abattement, asthénie
20 Regroupe les termes préférentiels: œdème, gonflement du visage, gonflement périphérique, œdème généralisé, œdème périphérique, œdème facial, œdème périorbitaire, œdème palpébral, gonflements, œdème localisé
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.