Posologie/Mode d’emploi

Généralités
Sélection des patients
Avant l’instauration du traitement par Gavreto, la présence d’une fusion (CPNPC et cancer non médullaire de la thyroïde) du gène RET doit être confirmée par un test validé de détection des fusions du gène RET.
Posologie usuelle
La posologie recommandée de Gavreto est de 400 mg par voie orale, une fois par jour et à jeun (aucune prise alimentaire pendant au moins 2 heures avant et au moins 1 heure après la prise de Gavreto) (voir «Pharmacocinétique»).
Durée du traitement
Les patients doivent être traités par Gavreto jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité intolérable.
Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables/d’interactions
Le tableau 1 présente les réductions recommandées de la dose, et le tableau 2 les ajustements recommandés de la posologie.
Tableau 1: Réductions recommandées de la dose de Gavreto en cas d’effets indésirables

Gavreto doit être définitivement arrêté chez les patients qui ne tolèrent pas la dose orale de 100 mg une fois par jour.
Le tableau 2 présente les ajustements recommandés de la posologie en cas d’effets indésirables.
Tableau 2: Ajustements recommandés de la posologie de Gavreto en cas d’effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions»)

* Classification des effets indésirables d’après les critères généraux relatifs à la terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), version 4.03
Traitement combiné
Ajustement de la dose en cas d’administration concomitante d’un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp) et/ou d’un inhibiteur du CYP3A4
L’administration concomitante de Gavreto et de principes actifs de types suivants doit être évitée:
• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (y compris mais non limité à télithromycine, troléandomycine, voriconazole, céritinib, idélalisib, néfazodone, nelfinavir ou jus de pamplemousse).
• Inhibiteurs modérés du CYP3A4 (y compris mais non limité à aprépitant, ciprofloxacine, conivaptan, crizotinib, diltiazem, fluconazole, fluvoxamine, imatinib, isavuconazole ou tofisopam).
• Inhibiteurs de la P-gp (y compris mais non limité à ciclosporine, carvédilol ou quinidine).
• Association d’inhibiteurs de la P-gp et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (y compris mais non limité à kétotoconazole, itraconazole, cobicistat, clarithromycine, ritonavir ou saquinavir).
• Association d’inhibiteurs de la P-gp et d’inhibiteurs modérés du CYP3A4 (y compris mais non limité à dronédarone, diltiazem, érythromycine ou vérapamil).
Si l’administration concomitante de Gavreto et d’un des inhibiteurs susmentionnés est indispensable, la dose actuelle de Gavreto doit être réduite selon les recommandations figurant dans le tableau 3. Lorsque 3 - 5 demi-vies d’élimination se sont écoulées après l’arrêt de l’inhibiteur, Gavreto peut être repris à la dose utilisée avant l’instauration de l’association de ces inhibiteurs (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Tableau 3: Ajustements recommandés de la posologie de Gavreto en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs de la P-gp et du CYP3A4

Ajustement de la posologie en cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4
L’administration concomitante de Gavreto et de principes actifs de types suivants doit être évitée:
• Inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris mais non limité à carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine ou millepertuis [Hypericum perforatum]).
• Inducteurs modérés du CYP3A4 (y compris mais non limité à bosentan, cénobamate, dabrafénib, éfavirenz, étravirine, lorlatinib, pexidartinib, phénobarbital, primidone ou sotorasib).
Si l’administration concomitante d’un des inducteurs susnommés est indispensable, il convient d’augmenter la dose de Gavreto par rapport à la dose initiale à compter du 7e jour de l’administration concomitante de Gavreto et de l’inducteur, selon les recommandations figurant dans le tableau 4. Après un arrêt de l’inducteur pendant au moins 14 jours, Gavreto peut être repris à la dose utilisée avant l’instauration du traitement par l’inducteur (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Tableau 4: Ajustements recommandés de la posologie de Gavreto en cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Gavreto n’a pas été évalué chez des patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (bilirubine totale > 1,5 à 3,0 × la limite supérieure de la normale [LSN] et tout taux d’aspartate aminotransférase [ASAT]) ou des troubles sévères de la fonction hépatique (bilirubine totale > 3,0 × LSN et tout taux d’ASAT). Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN ou bilirubine totale > 1 à 1,5 × LSN et tout taux d’ASAT) (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Parmi les 438 patients de l’étude ARROW qui ont reçu la dose recommandée de 400 mg de Gavreto une fois par jour, 30% étaient âgés d’au moins 65 ans. Au total, aucune différence de pharmacocinétique (PC), de sécurité ou d’efficacité n’a été observée par rapport aux patients plus jeunes.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité du pralsétinib n’ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n’est disponible.
Prise retardée
En cas d’oubli d’une dose de Gavreto, celle-ci peut être prise dès que possible le jour même. Poursuivre le lendemain la prise habituelle de Gavreto, une fois par jour.
En cas de survenue de vomissements après la prise de Gavreto, ne pas prendre de dose supplémentaire, mais poursuivre le schéma posologique en prenant la dose suivante.