Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Le volume moyen de distribution en état d’équilibre varie largement en fonction de la posologie s’élevant à 40 ± 18 l environ. La diffusion dans le liquide céphalorachidien est faible. La liaison aux protéines plasmatiques est de 69–78%, notamment à l’albumine (55–60%) et moins à la glycoprotéine α1 acide (20%). Quelque 30% de la substance sont liés irréversiblement aux protéines plasmatiques (alcoylation). Avec la posologie conventionnelle, la liaison aux protéines plasmatiques est indépendante de la concentration, avec le traitement à doses élevées, elle peut en être fonction. On ignore si le melphalan franchit la barrière placentaire ou s’il diffuse dans le lait maternel.
Métabolisme
L’analyse plasmatique pratiquée après injection de melphalan a mis en évidence la présence de monohydroxymelphalan et de dihydroxymelphalan. Ces métabolites ont atteint un pic plasmatique au bout de 60 et 105 min. respectivement.
Une demi-vie analogue (voir «Elimination») a été observée après administration in vitro (à 37 °C) de melphalan dans le sérum du patient, ce qui indique que le principal facteur de demi-vie chez l’homme réside plutôt au niveau de la dégradation spontanée que du métabolisme enzymatique.
Élimination
Un modèle bi-exponentiel à 2 compartiments permet une description optimale de la pharmacocinétique du melphalan après administration i.v. de doses conventionnelles ou élevées.
Après perfusion hyperthermique (39 °C), pratiquée à une posologie de 1,75 mg/kg, la demi-vie initiale moyenne a atteint 3,6 ± 1,5 min et la demi-vie terminale 46,5 ± 17,2 min.
Diverses études ont révélé que la clairance varie en fonction de la dose administrée. Lors d’applications i.v. pratiquées à doses élevées (140 mg/m²), la clairance moyenne a été de 564 ± 159 ml/min, la valeur Q0 étant indiquée par 0,9.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
La clairance du melphalan peut être diminuée lors d’une insuffisance rénale.
Patients âgés
La cinétique n’est pas modifiée à la posologie usuelle chez la personne âgée;on ne dispose à ce jour d’aucune donnée sur le melphalan i.v. administré à posologie élevée.