Remarques particulières

Incompatibilités
Pour dissoudre la poudre, n’utiliser que le solvant cijoint; ne pas mélanger la solution reconstituée aux médicaments autres que ceux répertoriés sous «Remarques concernant la manipulation».
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
La solution (diluée ou non) ayant une stabilité limitée doit être reconstituée immédiatement avant son utilisation. L’intervalle compris entre la préparation de la solution perfusable diluée et la fin de la perfusion ne doit pas excéder 1 heure et demie. La solution inutilisée doit être éliminée dans les règles.
Remarques particulières concernant le stockage
Poudre et solvant pour la préparation d’une solution injection/perfusion : Ne pas conserver au-dessus de 30°C et conserver à l’abri de la lumière dans son emballage d’origine. Ne pas le garder au réfrigérateur, faute de quoi le melphalan risque de floculer lors de la préparation du soluté perfusable.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Mise en solution du melphalan injectable
La solution de melphalan injectable doit être préparée à une température d’environ 25 °C. Si le solvant/diluant est utilisé à des températures plus froides, la poudre de melphalan peut ne pas se dissoudre correctement, et des particules non dissoutes peuvent subsister. Dissoudre la poudre avec le solvant. Ajouter rapidement 10 ml de solvant en une seule fois à la substance sèche et agiter vigoureusement immédiatement (pendant au moins 50 secondes) jusqu’à dissolution complète. Chaque flacon doit être reconstitué individuellement de cette manière. Si le diluant est ajouté lentement et secoué trop tard, des particules insolubles peuvent se former. Il convient de noter également que le fait de secouer peut produire une quantité considérable de très petites bulles d’air. La solution produite étant relativement visqueuse, il faut parfois 2 ou 3 minutes pour que ces bulles se dissolvent. Il peut ainsi être difficile d’évaluer si la solution est claire.
La solution ainsi obtenue est dosée à 5 mg/ml de melphalan et son pH est de 6,5 environ. La stabilité de la solution étant limitée, elle doit être préparée immédiatement avant l’utilisation. La solution non utilisée doit être jetée au bout d’une heure. La solution extemporanée inutilisée ne doit pas être conservée, même au réfrigérateur, sinon elle subit une floculation.
Application intraveineuse
Lorsque les circonstances n’exigent pas de perfusion artérielle régionale, n’administrer le melphalan que par voie intraveineuse. Il est recommandé d’injecter lentement le melphalan i.v. dans la tubulure d’une perfusion i.v. rapide;si cette méthode est inapplicable, incorporer le melphalan dans un soluté perfusable par voie i.v.. Pour ce faire, utiliser du chlorure de sodium à 0,9% de manière que la concentration de melphalan ne dépasse pas 0,45 mg/ml. N’utiliser que du chlorure de sodium à 0,9% comme solution de perfusion et renoncer aux solutés glucosés. Si le melphalan est de nouveau dilué dans un soluté perfusable, sa stabilité diminue et il se dégrade rapidement en fonction de la température croissante. Si le melphalan est perfusé à température ambiante (25 °C env.), l’intervalle compris entre la mise en solution et la fin de la perfusion ne doit pas excéder 1 heure et demie.
Ne pas utiliser la solution de melphalan i.v. en cas de turbidité ou de floculation après dissolution ou dilution. Injecter strictement par voie i.v. en évitant tout épanchement extravasculaire. Si les veines périphériques sont de mauvaise qualité, envisager de recourir à un cathéter veineux central. Il est conseillé de choisir le cathétérisme veineux central pour administrer le melphalan i.v. à doses élevées avec ou sans transplantation de moelle osseuse autologue.
Perfusion artérielle régionale
Pour pratiquer la perfusion artérielle régionale, consulter la littérature spécialisée.
Manipulation du melphalan en toute sécurité
Observer les consignes relatives aux produits cytostatiques lors de la manipulation du melphalan, de la préparation de la solution injectable/perfusable et de son élimination.