Données précliniques

Mutagénicité
Le melphalan s’est révélé mutagène chez l’animal. Des aberrations chromosomiques ont été observées chez certains patients.
Carcinogénicité
Le melphalan a été étudié, après une injection intrapéritonéale, dans les tests portant sur la carcinogenèse chez le rat et la souris. Le traitement a induit des sarcomes péritonéaux chez le rat; chez la souris, il a provoqué des lymphosarcomes et une incidence accrue dose-dépendante de tumeurs pulmonaires.
Toxicité sur la reproduction
Lors d’études sur la reproduction chez le rat, le traitement au melphalan a entraîné une embryotoxicité et une tératogénicité caractérisées par une incidence accrue de malformations du cerveau (sous-développement, déformation, méningocèle et encéphalocèle), de l’œil (anophtalmie et microphtalmie), un raccourcissement mandibulaire et une hépatocèle.
Chez la souris, le melphalan administré par voie intrapéritonéale à une dose de 7,5 mg/kg a montré des effets sur la reproduction attribuables à des effets cytotoxiques chez les animaux mâles à certains stades de la spermatogenèse et a induit des mutations létales dominantes et des translocations héréditaires dans les cellules germinales post-méiotiques, en particulier au stade intermédiaire ou avancé de la spermatogenèse.
Une étude a été menée pour mesurer les effets du melphalan sur la capacité de reproduction des souris femelles. Les femelles ont reçu une dose intrapéritonéale unique de 7,5 mg/kg de melphalan et ont ensuite été placées avec des mâles non traités pendant la plus grande partie de leur vie reproductive (au moins 347 jours après le traitement). Une réduction prononcée de la taille des portées a été observée dans le premier intervalle après le traitement, suivie d’un rétablissement presque complet. Par la suite, une diminution progressive de la taille des portées a été observée. Dans le même temps, une diminution de la proportion de femelles productives a été observée, celle-ci ayant été associée à une réduction induite du nombre de petits follicules.