Effets indésirables

L’incidence des effets indésirables dépend de l’indication, de la posologie retenue et de la médication concomitante.
Les effets indésirables observés ont été classés, en raison de leur fréquence, comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1’000 et <1/100), rares (≥1/10’000 et <1/1’000), très rares (<1/10’000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant les kystes et les polypes)
Fréquence inconnue: leucémie aiguë myéloblastique secondaire et syndrome myélodysplasique (voir rubrique «Mises en garde et précautions – Cancérogénicité»).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: leucopénie (≥10%), thrombocytopénie (≥10%) et anémie (≥10%).
Rares: anémie hémolytique.
Troubles du système immunitaire
Occasionnels: Hypersensibilité (voir rubrique «Effets indésirables - Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés») avec symptômes de types urticaire, oedèmes, exanthèmes cutanés et choc anaphylactique après l’administration d’une dose initiale ou d’une dose d’entretien, notamment après application intraveineuse.
A cet égard, un arrêt cardiaque a été rapporté dans de rares cas.
Organes respiratoires
Rares: pneumopathie interstitielle et fibrose pulmonaire (dont certains cas à l’issue fatale).
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: nausées et vomissements (les deux à raison de 30% aux doses conventionnelles), diarrhées (≥10%), stomatites à des doses élevées (≥10%).
Rares: stomatites aux doses conventionnelles.
Une incidence accrue de diarrhées, de vomissements et de stomatites sous melphalan, administré à des doses élevées conjointement avec une transplantation de moelle osseuse autologue, constitue un facteur de réduction posologique. Un traitement préalable par cyclophosphamide permet d’atténuer les troubles gastro-intestinaux, survenus sous melphalan, administré à des doses élevées (pour les détails, se reporter à la littérature).
Troubles hépato-biliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique de nature la plus variée, anomalies au niveau de tests hépatiques jusqu’aux manifestations cliniques à type d’hépatite ou d’ictère; maladie veino-occlusive du foie (VOD) sous fortes doses parentérales.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Très fréquents: alopécie à des doses élevées (≥10%).
Fréquents: alopécie aux doses conventionnelles.
Rares: exanthème maculopapuleux, prurit (voir «Effets indésirables» – «Troubles du système immunitaire»).
Troubles musculosquelettiques
En cas de perfusion artérielle régionale
Très fréquent: atrophie musculaire (≥10%), fibrose musculaire (≥10%), myalgies (≥10%), élévation du taux de créatinine-phosphokinase dans le sang (≥10%).
Fréquent: syndrome compartimental.
Très rares: Nécrose musculaire, rhabdomyolyse.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquents: élévation passagère significative du taux d’urée sanguine au début d’un traitement au melphalan chez les patients atteints d’un myélome et présentant une atteinte rénale préexistante.
Fréquence inconnue: lésion aiguë des reins.
Troubles des organes de reproduction et des seins
Très rares: Inhibition de la fonction ovarienne, suivie d’une aménorrhée chez la plupart des patientes traitées en préménopause, azoospermie.
Affections vasculaires
Très rare: thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire.
Les effets secondaires cliniquement pertinents associés au melphalan en association avec le thalidomide et la prednisone ou la dexaméthasone et, dans une moindre mesure, au melphalan en association avec le lénalidomide et la prednisone comprennent: thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire (voir rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles généraux et réactions au site d’administration
Très fréquents: brûlure légère au site d’injection et/ou sensation de chaleur subjective et passagère (66%).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.