InteractionsEffets d’autres médicaments sur QINLOCK
Tableau 2: Interactions médicamenteuses ayant un effet sur QINLOCK
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Inhibiteurs puissants du CYP3A
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Effets cliniques
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·L’administration concomitante de QINLOCK et d’un inhibiteur puissant du CYP3A a augmenté l’exposition au riprétinib et à son métabolite actif (DP-5439), ce qui peut augmenter le risque d’effets indésirables (voir « Propriétés/Effets»).
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Prévention ou traitement
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·La surveillance des effets indésirables chez les patients doit être plus fréquente.
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Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
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Effets cliniques
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·L’administration concomitante de QINLOCK et d’un inducteur puissant du CYP3A a réduit l’exposition au riprétinib et à son métabolite actif (DP-5439), ce qui peut atténuer l’activité antitumorale de QINLOCK (voir «Propriétés/Effets»).
·Pour l’administration concomitante de QINLOCK avec des inducteurs modérés du CYP3A, une réduction de l’exposition au riprétinib et à son métabolite actif (DP-5439) a été prédite, ce qui peut atténuer l’activité antitumorale de QINLOCK (voir «Propriétés/Effets»).
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Prévention ou traitement
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·L’administration concomitante de QINLOCK avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A doit être évitée.
·Si l’administration d’un inducteur modéré du CYP3A ne peut être évitée, la fréquence d’administration de QINLOCK peut être augmentée pendant la durée de l’administration concomitante, de la posologie recommandée de 150 mg une fois par jour à 150 mg deux fois par jour. Si un patient a oublié une prise dans le cas d’une administration de QINLOCK deux fois par jour et si moins de 4 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, il faut donner l’instruction au patient de rattraper la dose oubliée le plus rapidement possible puis de prendre la dose suivante à l’heure normalement prévue. Si un patient a oublié une prise dans le cas d’une administration de QINLOCK deux fois par jour et si plus de 4 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, il faut donner l’instruction au patient de ne pas prendre la dose oubliée et de poursuivre le traitement selon le schéma posologique normal. Si l’administration concomitante de l’inducteur modéré du CYP3A est arrêtée, il convient de revenir à la posologie de 150 mg une fois par jour de QINLOCK 14 jours après l’arrêt de l’inducteur modéré du CYP3A. La réponse clinique et la tolérance du patient doivent être surveillées (voir «Administration concomitante de médicaments»).
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Études cliniques
Inhibiteurs puissants du CYP3A: l’administration concomitante de QINLOCK avec l’itraconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A et également un inhibiteur de la P-gp) a entraîné une augmentation de 36% de la Cmax du riprétinib et une augmentation de 99% de l’ASC0-∞ ainsi qu’une augmentation de 99% de l’ASC0-∞ de son métabolite actif, le DP-5439, sans changement de la Cmax. Les inhibiteurs puissants du CYP3A et de la P-gp doivent être utilisés avec prudence et la surveillance des patients s’impose.
Inducteurs puissants du CYP3A: l’administration concomitante de QINLOCK avec la rifampicine (un puissant inducteur du CYP3A) a entraîné une réduction de la Cmax du riprétinib de 18% et une réduction de 61% de l’ASC0-∞ du riprétinib ainsi qu’une réduction de 57% de l’ASC0-∞ du DP-5439, tandis que la Cmax du DP-5439 a augmenté de 37%.
Inducteurs modérés du CYP3A: il a été prédit que l’administration concomitante de QINLOCK avec l’éfavirenz (un inducteur modéré du CYP3A) entraîne une réduction de la Cmax du riprétinib de 24% et de l’ASC0-∞ du riprétinib de 56%.
Médicaments réduisant l’acidité gastrique: aucune différence cliniquement significative de l’exposition plasmatique n’a été observée avec le riprétinib et le DP-5439 lorsque QINLOCK a été administré en même temps que le pantoprazole (un inhibiteur de la pompe à protons).
Études in vitro
Enzymes CYP: le riprétinib et le DP-5439 sont des inhibiteurs du CYP2C8. Le riprétinib et le DP-5439 ne sont pas des inducteurs du CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A.
Systèmes transporteurs: le riprétinib est un inhibiteur de la P-gp (glycoprotéine-P) et de la BCRP (breast cancer resistance protein). Le DP-5439 est un substrat de la P-gp et de la BCRP. Le DP-5439 est un inhibiteur de la BCRP et de la MATE1 (Multidrug And Toxin Extrusion Protein 1).
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