Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La fréquence des effets indésirables a été évaluée à partir d’un ensemble de données regroupées provenant de deux études cliniques au cours desquelles 392 adultes ont été traités par QINLOCK pour des tumeurs avancées, dont 299 patients atteints de GIST. La durée médiane du traitement s’est élevée à 23,86 semaines (1,3 – 121,9) chez 85 patients dans la phase en double aveugle de l’étude INVICTUS.
Les effets indésirables graves survenus à une fréquence ≥1% chez les patients traités par QINLOCK étaient les suivants: anémie (3,8%), dyspnée (2,3%), vomissements (2,0%), nausées (1,8%), fatigue (1,5%), augmentation du taux de bilirubine dans le sang (1,3%), constipation (1,0%) et faiblesse musculaire (1,0%).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥10%) chez les patients traités par QINLOCK étaient les suivants: fatigue (51,0%), alopécie (50,8%), nausée (39,8%), myalgie (37,8%), constipation (37,2%), diarrhée (32,7%), perte de poids (26,5%), vomissements (25,8%), élévation des taux de lipase (23,7%), crampes musculaires (23,7%), arthralgie (21,2%), céphalées (20,7%), dyspnée (20,2%), sécheresse cutanée (17,6%), dorsalgie (15,6%), toux (15,6%), élévation des taux de bilirubine dans le sang (14,0%), œdème périphérique (13,8%), hypophosphatémie (12,2%), douleurs dans les membres (12,0%), prurit (11,0%) et kératose séborrhéique (11,0%).
Les effets indésirables de grade 3/4 survenus à une fréquence ≥2% chez les patients traités par QINLOCK étaient les suivants: élévation des taux de lipase (14,8%), anémie (14,0%), douleurs abdominales (8,2%), hypertension (6,9%), fatigue (4,1%), hypophosphatémie (4,1%), vomissements (2,6%), dyspnée (2,0%), diarrhée (2,0%) et augmentation du taux de bilirubine dans le sang (2,0%).
Liste des effets indésirables
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Très fréquents: Kératose séborrhéique (11,0%).
Fréquents: Carcinome épidermoïde cutané, histiocytome fibreux, nævus pigmenté, papillome cutané.
Occasionnels: mélanome
Affections endocriniennes
Fréquents: Hypothyroïdie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: Hypophosphatémie (12,2%).
Affections psychiatriques
Fréquents: Dépression.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Céphalées (20,7%).
Fréquents: Neuropathie sensitive périphérique
Affections cardiaques
Fréquents: Insuffisance cardiaque, tachycardie.
Affections vasculaires
Très fréquents: Hypertension (19,4%).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: Dyspnée (20,2%), toux (15,6%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Nausées (39,8%), constipation (37,2%), diarrhée (32,7%), vomissements (25,8%).
Fréquents: Stomatite, douleurs épigastriques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: Alopécie (50,8%), érythrodysesthésie palmo-plantaire (29,8%), sécheresse cutanée (17,6%), prurit (11,0%).
Fréquents: Hyperkératose, rash maculopapuleux, prurit généralisé, dermatite acnéiforme.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: Myalgie (37,8%), crampes musculaires (23,7%), arthralgie (21,2%), dorsalgies (15,6%), douleurs dans les membres (12,0%).
Fréquents: Faiblesse musculaire, douleur thoracique musculosquelettique.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: Fatique (50,1%), œdème périphérique (13,8%).
Investigations
Très fréquents: Perte de poids (26,5%), élévation du taux de lipase (23,7%), élévation du taux de bilirubine dans le sang (14,0%).
Fréquents: Élévation des taux alanine aminotransférase.
Description d’effets indésirables spécifiques selon la définition ci-dessus
Érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP)
Dans une étude contrôlée contre placebo, l’érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP) a été rapportée chez 19 des 85 patients (22,4%) du groupe QINLOCK et chez aucun patient du groupe placebo. L’EPP a conduit à un arrêt définitif du traitement chez 2,4% des patients, à une interruption du traitement chez 3,5% des patients et à une réduction de la dose chez 1,2% des patients. Tous les événements ont été de gravité légère ou modérée (58% de grade 1 et 42% de grade 2).
Dans la population groupée de sécurité, une EPP est survenue chez 29,8% des 392 patients, dont 0,5% avec des effets indésirables de grade 3. Le délai médian d’apparition du premier événement était de 8,1 semaines (fourchette: 0,3 semaine à 112,1 semaines) et sa durée médiane était de 24,3 semaines (intervalle: 0,9 à 191,7 semaines).
Hypertension
Dans une étude contrôlée contre placebo, l’incidence de l’hypertension chez les patients traités par QINLOCK était de 15,3%, contre 4,7% chez les patients recevant un placebo.
Dans la population groupée de sécurité, une hypertension est survenue chez 19,4% des 392 patients, dont 6,9% avec des effets indésirables de grade 3.
Insuffisance cardiaque
Dans une étude contrôlée contre placebo, une insuffisance cardiaque est survenue chez 1,2% des 85 patients recevant QINLOCK, qui ont tous arrêté le traitement. Aucun patient n’a souffert d’insuffisance cardiaque dans le groupe placebo.
Dans la population groupée de sécurité, une insuffisance cardiaque (notamment insuffisance cardiaque, défaillance cardiaque aiguë, insuffisance ventriculaire gauche aiguë et dysfonction diastolique) est survenue chez 1,5% des 392 patients, dont 1,0% avec des effets indésirables de grade 3.
Dans la population groupée de sécurité, 299 des 392 patients ont eu un échocardiogramme au début de l’étude et au moins un après le début de l’étude. Une baisse de la fraction d’éjection de grade 3 est survenue chez 4,0% des 299 patients.
Tumeurs cutanées
Dans une étude contrôlée contre placebo, des carcinomes épidermoïdes cutanés (cuSCC; kérato-acanthome, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome épidermoïde; carcinome épidermoïde de la tête et du cou; tous les événements indépendamment de leur causalité) ont été rapportés chez 5,9% des 85 patients recevant QINLOCK. Aucun CuSCC n’a été rapporté chez les patients traités par placebo.
Dans la population groupée de sécurité, un CuSCC est survenu chez 8,7% des 392 patients, dont 0,5% avec des effets indésirables de grade 3. Des mélanomes (tous les événements indépendamment de leur causalité) sont survenus chez 0,3% des 392 patients.
Myalgie et arthralgie
Dans la phase en double aveugle de l’étude INVICTUS, des myalgies ont été observées chez 36,5% des patients traités par QINLOCK contre 11,6% des patients traités par placebo (grade 3/4 chez 1,2% des patients contre 0% des patients). Des arthralgies (toutes de grade 1-2) ont été observées chez 17,6% des patients traités par QINLOCK contre 4,7% des patients traités par placebo.
Dans la population groupée de sécurité, des myalgies ont été observées chez 37,8% des 392 patients, dont 0,5% avec des effets indésirables de grade 3. Une arthralgie a été observée chez 21,2% des 392 patients.
Alopécie
Dans une étude contrôlée contre placebo, l’alopécie a été rapportée chez 44 des 85 patients (51,8%) du groupe QINLOCK et chez 2 patients (4,7%) du groupe placebo. L’alopécie a conduit à une interruption du traitement chez 1,2% des patients et à une réduction de la dose chez 1,2% des patients. Aucun patient n’a arrêté le traitement en raison d’une alopécie.
Dans la population groupée de sécurité, 199 des 392 patients (50,8%) recevant le riprétinib ont présenté une alopécie. Le délai médian d’apparition du premier événement était de 8,3 semaines (fourchette: 0,1 semaine à 89,1 semaines) et la durée médiane de l’événement était de 25,0 semaines (intervalle: 1,1 à 181,1 semaines).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.