CompositionPrincipes actifs
Cyanocobalaminum.
Excipients
Mannitolum (E421); amylum pregelificatum; cellulosum microcristallinum (E460); magnesii stearas (E470b); acidum stearicum, hypromellosum (E464); macrogolum 400; titanii dioxidum (E171); erythrosinum (E 127); ferrii oxidum flavum (E 172).
Indications/Possibilités d’emploiVitarubine Oral est utilisé chez les adultes pour la prophylaxie et le traitement de la carence en vitamine B12, par exemple en cas d'anémie pernicieuse, après une résection gastrique, en cas de maladie de l'intestin grêle ou de traitement par acide aminosalicylique.
Avant tout traitement, le diagnostic doit être confirmé et toute carence simultanée en acide folique et/ou en fer doit faire l'objet d'un examen médical et, le cas échéant, d'une substitution.
Avant tout traitement, la pertinence d'une substitution orale par rapport à une substitution parentérale doit être évaluée en fonction des symptômes cliniques. L'effet du traitement doit être surveillé par un médecin à intervalles réguliers (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Posologie/Mode d’emploiDosage
Traitement:
Généralement de 1 à 2 comprimés par jour.
Prophylaxie:
Généralement 1 comprimé par jour.
L'adéquation du dosage doit être surveillée régulièrement.
Voie et mode d'administration
Les comprimés pelliculés Vitarubine Oral doivent être pris entre les repas. La durée du traitement doit être évaluée par un médecin. En fonction de l'affection sous-jacente, une substitution à vie peut être nécessaire.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Aucun ajustement du dosage n'est requis. Chez les patients présentant une dégradation grave/terminale de la fonction rénale, les effets du traitement et l'adéquation de la posologie doivent être contrôlés plus étroitement (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité de Vitarubine Oral n'ont pas été établies à ce jour pour les enfants et les adolescents.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la section «Composition».
Atrophie optique de Leber.
Mises en garde et précautionsLa vitamine B12 peut s'accumuler pendant l'hémodialyse chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale en raison de la taille de la molécule. Chez ces patients, la concentration sérique de vitamine B12 doit être surveillée régulièrement et le schéma thérapeutique adapté.
Vitarubine oral ne doit pas être utilisé pour traiter une intoxication aiguë au cyanure. Seule l'hydroxocobalamine peut être utilisée.
En cas de carence marquée en vitamine B12 accompagnée de symptômes neurologiques et hématologiques, la substitution doit être d'abord effectuée par voie parentérale. Lors de la décision d'une substitution orale, il faut s'assurer que le plan de traitement est suivi de manière fiable («observance»).
En règle générale, l'effet du traitement et l'adéquation du dosage doivent être régulièrement surveillés par le médecin, en particulier au début de la substitution orale.
Ce médicament contient du cobalt. Chez les patients présentant une allergie connue au cobalt, une évaluation individuelle des bénéfices et des risques doit être effectuée avant le début du traitement.
InteractionsL'absorption de la vitamine B12 par le tractus gastro-intestinal peut être diminuée par les médicaments suivants:
·aminoglycosides (par ex., la néomycine),
·acide aminosalicylique,
·metformine,
·carbamazépine, valproate,
·chloramphénicol,
·cholestyramine,
·chlorure de potassium,
·méthyldopa,
·colchicine,
·les inhibiteurs de l'acidité gastrique (par exemple, les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2).
·La substitution par de l'acide folique en cas de carence persistante en vitamine B12 peut corriger les modifications hématologiques, tout en permettant la progression des dégénérescences neurologiques.
Grossesse, allaitementGrossesse
Le besoin en vitamine B12 pendant la grossesse et l'allaitement est accentué. D'après l'expérience acquise, des doses plus élevées n'ont pas d'effet négatif sur le fœtus. Le médicament peut être utilisé pendant la grossesse, sous contrôle médical et selon des indications strictes. En cas d'anémie mégaloblastique, il faut également penser à une éventuelle carence en acide folique.
Allaitement
La cyanocobalamine passe dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de Vitarubine Oral, aucun effet n'est attendu sur le nouveau-né ou le nourrisson allaité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesVitarubine Oral n'a aucune influence, ou seulement négligeable, sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirables
|
Système d'organes
|
Fréquence
|
Effets secondaires
| |
Affections du système immunitaire
|
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)
|
·Anaphylaxie
·Fièvre
| |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)
|
·Urticaire
·Exanthème
·Éruption eczémateuse
·Réactions allergiques, y compris réactions cutanées et angiœdème
·Lésions cutanées acnéiformes
| |
Affections gastro-intestinales
|
Aucune connue.
|
·Nausée
|
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
La vitamine B12 présente une faible toxicité aiguë. Aucune manifestation de surdosage ou d'effet toxique n'est connue à ce jour, même à des doses très élevées.
Traitement:
Un traitement ne devrait pas être nécessaire. (Dans des cas exceptionnels, un traitement symptomatique peut être nécessaire.)
Propriétés/EffetsCode ATC
B03BA01
Mécanisme d'action
La cyanocobalamine fait partie d'un groupe de substances appelées collectivement «vitamine B12». Elle joue un rôle important dans le métabolisme, notamment dans la synthèse des acides nucléiques et dans l'hématopoïèse et la formation de la gaine de myéline. La vitamine B12 peut être produite exclusivement par des micro-organismes et se trouve principalement dans la viande, le poisson, les coquillages ainsi que dans les œufs et le lait. Le besoin journalier chez l'homme est d'environ 2 à 5 µg.
Du fait que les cobalamines ne peuvent pas être synthétisées par le corps humain lui-même, des symptômes de carence peuvent se manifester par suite de troubles de l'absorption ainsi que de carences alimentaires ou de malnutrition. L'absence dans l'estomac du facteur intrinsèque indispensable à l'absorption (en présence d'une atrophie de la muqueuse gastrique ou après gastrectomie partielle ou totale) ainsi que des troubles graves de l'absorption intestinale (syndrome de malabsorption) se traduisent par des états de carence en vitamine B12. En raison du stockage dans le foie et du besoin journalier minime, une carence en vitamine B12 ne se manifeste qu'après 2 à 5 ans de carence totale.
La cyanocobalamine est biologiquement inactive et constitue un précurseur de deux coenzymes, la 5-désoxyadénosylcobalamine et la méthylcobalamine. Ces deux coenzymes représentent la forme d'action réelle et sont biologiquement actives. La méthylcobalamine participe au transfert du groupe méthyle lors de la synthèse intracellulaire de l'acide tétrahydrofolique et de la conversion simultanée de l'homocystéine en méthionine. La 5-désoxyadénosylcobalamine est impliquée dans la conversion de la L-méthylmalonylcoenzyme A (CoA) en succinyl-CoA. Un taux élevé d'homocystéine et un taux élevé d'acide méthylmalonique dans le sang peuvent tous deux être des signes de carence en vitamine B12.
Pharmacodynamique
Les coenzymes B12 5-désoxyadénosylcobalamine et méthylcobalamine sont nécessaires à de nombreuses réactions métaboliques, telles que
·la biosynthèse des bases puriques et pyrimidiques
·le maintien et le renouvellement de la myéline dans le système nerveux
·la conversion du méthylmalonyl coenzyme A en succinyl coenzyme A (synthèse d'acides gras)
·la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine
·la récupération de l'acide tétrahydrofolique (FH4) à partir de l'acide N-méthyl-tétrahydrofolique (carence secondaire en acide folique due à une carence en B12)
C'est pourquoi les coenzymes B12 sont importantes pour une croissance normale, pour l'hématopoïèse ainsi que pour la formation des cellules épithéliales et des gaines de myéline du système nerveux, et participent à la division cellulaire et à la synthèse de l'ADN.
Efficacité clinique
Pas de données disponibles.
PharmacocinétiqueLa cyanocobalamine administrée par voie perorale est absorbée passivement dans le duodénum et l'intestin grêle, même en l'absence de facteur intrinsèque. Le taux d'absorption dépend de la dose et est d'environ 1% d'une dose de 1000 µg ou 10-12 µg après un comprimé de Vitarubine Oral. Cette dose est suffisante pour le traitement d'entretien chez les patients souffrant d'anémie pernicieuse et d'autres formes de malabsorption de la vitamine B12. Un traitement peroral à des doses plus élevées est également possible dès le départ. Cependant, en cas de carence manifeste en B12, la préférence devrait être donnée à un traitement parentéral en raison de la reconstitution plus rapide des dépôts hépatiques et de l'obtention d'une rémission.
Absorption
L'absorption de la vitamine B12 se fait de deux manières:
1.Transport actif: La cyanocobalamine (facteur extrinsèque) se lie à une glycoprotéine (facteur intrinsèque) produite dans la muqueuse gastrique. Le complexe cyanocobalamine-glycoprotéine est ensuite activement absorbé dans l'intestin grêle. En raison de la capacité limitée des récepteurs, l'absorption médiée par le facteur intrinsèque est limitée. Pour une dose orale de 1000 µg de cyanocobalamine, 2 µg sont activement absorbés.
2.Diffusion passive: Indépendamment du facteur intrinsèque, la vitamine peut également passer dans le flux sanguin par diffusion passive via le tractus gastro-intestinal ou les muqueuses. L'absorption passive dans le duodénum et l'intestin grêle est de 1% à 3% maximum de la vitamine B12 ingérée par voie orale. Pour une dose orale de 1000 µg de cyanocobalamine, 30 µg sont passivement absorbés.
Distribution
Après l'absorption active, la cyanocobalamine est dissoute par le facteur intrinsèque et se fixe aux protéines de transport. Ces dernières la transportent vers différents tissus de l'organisme. Après l'absorption cellulaire, la protéine de transport est dégradée et la cobalamine est libérée dans le cytosol. Elle est alors transformée en 5-désoxyadénosylcobalamine ou en méthylcobalamine, ses formes actives.
Métabolisme
C'est dans le cytosol qu'elle est transformée en 5-désoxyadénosylcobalamine ou en méthylcobalamine, ses formes actives.
Normalement, plus de 2000 μg de cobalamine sont stockés dans l'organisme, le principal dépôt se trouvant dans le foie. Différentes études ont montré que, quelle que soit son volume, une perte quotidienne d'environ 0,1 à 0,2% du dépôt se produit.
Elimination
La vitamine B12 est éliminée en grande partie par la bile et réabsorbée par le cycle entéro-hépatique. Si la capacité de fixation et de stockage de l'organisme est dépassée, la part non fixée est éliminée par voie rénale dans les urines.
Données précliniquesAucune donnée préclinique pertinente n'est disponible pour l'évaluation de la sécurité en dehors des données déjà indiquées dans le résumé des caractéristiques du produit.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à une température inférieure à 25° et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation68216 (Swissmedic)
PrésentationEn emballages de 30 ou 100 comprimés pelliculés [D].
Titulaire de l’autorisationStreuli Pharma SA, 8730 Uznach.
Mise à jour de l’informationMédicament de comparaison étranger: mars 2017
Avec ajout d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: janvier 2024
| 