Pharmacocinétique

Amikacin peut être administré aussi bien en deux à trois doses quotidiennes qu’en une dose unique. L’administration fractionnée et l’administration en une seule dose révèlent l’une et l’autre une corrélation linéaire de l’altération des paramètres cinétiques et de la concentration sérique avec la quantité d’amikacine administrée.
Absorption
Administration par voie intramusculaire: Administrée par voie intramusculaire, l’amikacine est rapidement absorbée. Après l’injection de 250 mg (3,7 mg/kg), de 375 mg (5 mg/kg) et de 500 mg (7,5 mg/kg), la concentration sérique au bout d’une heure est de 12, de 16 et de 21 μg/ml. Au bout de 10 heures, les taux sériques correspondants sont tombés à 0,3, à 1,2 et à 2,1 μg/ml.
Administration par voie intraveineuse: Si l’on administre à un adulte une dose unique de 500 mg (7,5 mg/kg) en perfusion rapide de 30 minutes, les valeurs sanguines sont de 38 μg/ml à la fin de la perfusion et de 24 μg/ml, de 18 μg/ml et de 0,75 μg/ml 30 minutes, 1 heure resp. 10 heures après la perfusion.
En cas de perfusion rapide (30 minutes) d’une dose unique de 1000 mg (15 mg/kg), on obtient des valeurs sanguines de 77 μg/ml à la fin de la perfusion et de 47 μg/ml et de 1 μg/ml 1 heure resp. 12 heures après la perfusion.
Chez le patient adulte, l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l’administration de 15 mg/kg d’amikacine est de 137 et de 193 mg h l -1.
Distribution
Le volume de distribution chez l’adulte est de 24 litres, soit env. 28% du poids corporel. La liaison aux protéines est de 0 à 11%.
Après administration de la dose recommandée, des concentrations thérapeutiques sont mesurées dans les os, le coeur, la vésicule biliaire et le tissu pulmonaire, et des concentrations significatives dans l’urine, la bile, les expectorations, les sécrétions bronchiques et les liquides interstitiel, pleural et synovial.
Comme les autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides, l’amikacine atteint en général des concentrations insuffisantes et, surtout, imprévisibles, dans le liquide céphalo-rachidien – même lorsque les méninges sont enflammées.
Chez les petits enfants, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien s’élèvent à 10 à 20% de la concentration sérique, et elles peuvent augmenter jusqu’à 50% lors d’une méningite.
Les antibiotiques de la famille des aminoglycosides traversent la barrière placentaire, les taux mesurés chez le foetus peuvent atteindre 16 à 50% de la concentration sérique maternelle.
On ignore si l’amikacine diffuse dans le lait maternel. Mais pour d’autres antibiotiques de la famille des aminoglycosides, on a constaté une diffusion en petites quantités dans le lait.
Métabolisme
L’amikacine n’est pas métabolisée.
Élimination
L’élimination primaire de l’amikacine se fait par filtration glomérulaire.
Si la fonction rénale est normale, env. 92% d’une dose intramusculaire sont éliminés sous forme inchangée dans l’urine au cours des premières 8 heures resp. env. 98% en 24 heures (Qo = 0,02). La clairance sérique est de 100 ml/min et la clairance rénale de 94 ml/min si la fonction rénale est normale.
La demi-vie d’élimination moyenne de l’amikacine chez l’adulte bien portant est de 2 bonnes heures.
Même lors de l’administration d’une dose journalière unique de 15 mg/kg, la demi-vie reste inchangée – mais elle peut s’élever à 3 à 4 h chez l’adulte malade et à 10 h chez le patient d’âge très avancé.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisants rénaux: Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou présentant une réduction de la pression de filtration glomérulaire, l’élimination de l’amikacine est considérablement plus lente. La fonction rénale doit donc être surveillée attentivement et, au besoin, la dose adaptée (voir «Posologies spéciales»).
En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min), l’amikacine ne devrait pas être administrée en une dose unique: L’administration d’une dose unique de 15 mg/kg d’amikacine aux patients atteints d’une insuffisance rénale légère à modérée entraîne des concentrations plasmatiques de 82 à 95 μg/ml. Selon l’état de la fonction rénale, la constante d’élimination, la demi-vie, l’AUC, la clairance plasmatique totale et la vitesse d’accumulation sont fortement modifiées (voir «Élimination»).
Donc, chez les patients avec une clairance de la créatinine <50 ml/min et, en particulier chez les insuffisants rénaux encore plus gravement atteints (clairance de la créatinine <25 ml/min), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont très marquées, ce qui entraîne une présence prolongée de l’amikacine dans l’organisme. Ce problème est indépendant de la dose, et une réduction de la dose aboutit même à la disparition de l’effet bénéfique des concentrations sanguines élevées.
Patients âgés: Chez le patient âgé (clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/min), les valeurs sanguines après une perfusion de 15 mg/kg en 30 minutes s’élèvent à 55 μg/ml resp. à 5,4 μg/ml après 12 h. L’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l’administration de 15 mg/kg d’amikacine augmente jusqu’à 255 mg ∙ h ∙ l -1 chez le patient âgé, et parfois même plus chez le patient d’âge très avancé.