Propriétés/Effets

Code ATC
J05AD01
Mécanisme d’action
Foscarnet est un agent virostatique dont le spectre d'action inhibe in vitro tous les virus humains du groupe herpès, comme p.ex. l'herpès simplex virus types 1 (HSV-1) et 2 (HSV-2), l'herpès virus hominis 6 (HHV-6), le virus varicelle zona (VZV), le virus Epstein-Barr (EBV), le cytomégalovirus (CMV) et certains rétrovirus y compris VIH. Foscarnet inhibe également l'ADN polymérase du virus de l'hépatite B (HBV). Foscarnet possède un effet inhibiteur spécifique et direct sur les ADN polymérases virales et sur les transcriptases inverses à des concentrations n'affectant pas l'ADN polymérase cellulaire.
Le foscarnet ne nécessite pas d'activation (phosphorylation) par la thymidine kinase ou d'autres kinases. Foscarnet est ainsi actif in vitro contre les virus HSV mutants déficients en thymidine kinase. Les souches de CMV résistantes au ganciclovir peuvent être sensibles au foscarnet. Les résultats d'études sur la sensitivité, exprimée en concentration de foscarnet nécessaire pour inhiber in vitro la multiplication à 50% (CI50), varient largement selon la méthode utilisée et le type de cellules employées. Le tableau 4 donne une liste de virus sensibles et la valeur CI50 correspondante.
Tableau 4 Foscarnet: Inhibition de la multiplication de virus en culture cellulaire

* CI50 moyennes (113 souches de CMV) = 269 µM.
** 97% de la synthèse d'antigène viral inhibé à une concentration de 500 µM.
La concentration inhibitrice moyenne 50% de foscarnet (CI50) sur CMV en culture est d'environ 270 µM/l, tandis qu'une inhibition 50% de la croissance normale des cellules humaines est observée à 1000 µM/l de foscarnet.
Si aucune réponse clinique n'est observée après administration de foscarnet, le traitement devra être stoppé. Il se peut en effet que des souches virales moins sensibles au foscarnet soient présentes.
Pharmacodynamique
Non applicable.Efficacité clinique
Rétinite au CMV chez les patients atteints du SIDA
Dans le cadre d'une étude clinique prospective randomisée et contrôlée menée chez 24 patients atteints du SIDA souffrant de rétinite au CMV, ceux-ci ont reçu soit le foscarnet, soit aucun traitement. Le traitement au foscarnet consistait en une thérapie d'induction de 3 semaines avec foscarnet 60 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures, suivi d'un traitement d'entretien à 90 mg/kg de poids corporel 1× par jour jusqu'à la progression de la rétinite. Les 13 patients traités au foscarnet ont présenté un ralentissement significatif de la progression de la rétinite au CMV par rapport aux patients sans traitement. La durée moyenne entre le début de l'étude et la progression de la rétinite était de 93 jours (21 à <364) avec traitement et de 22 jours (7 à 42) sans traitement.
Infections mucocutanées au HSV résistantes à l'aciclovir, chez des patients immunodéprimés
Dans le cadre d'une étude clinique contrôlée chez des patients atteins du SIDA avec une infection cutanéo-muqueuse à Herpes-Simplex résistante à l'aciclovir, les patients ont reçu de manière randomisée soit le foscarnet (40 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures, n= 8), soit la vidarabine 15 mg/kg de poids corporel par jour (n= 6). Onze patients ont été attribués de manière non randomisée au traitement à foscarnet, vu qu'ils ne toléraient pas la vidarabine. Les lésions chez les 8 patients ayant reçu le foscarnet après randomisation ont disparu après 11 à 25 jours. Chez 7 parmi les 11 patients ayant reçu le foscarnet de manière non randomisée, les lésions ont guéri en 10 à 30 jours. La vidarabine a dû être arrêtée chez 4 patients en raison d'une intolérance et chez 2 patients en raison d'une plus faible réponse au traitement.
Dans le cadre d'une autre étude incluant 40 patients atteints du SIDA et 3 patients ayant subi une transplantation de la moelle osseuse avec une infection cutanéo-muqueuse au HSV résistante à l'aciclovir, les patients ont été randomisés et ont reçu du foscarnet 40 mg/kg de poids corporel deux ou trois fois par jour. Chez 15 patients, les lésions ont disparu en 11 à 72 jours, sans qu'une différence entre les groupes de traitement n'ait pu être démontrée.