Effets indésirables

La majorité des patients traités au Foscarnet Ideogen sont gravement immunodéprimés et souffraient de graves infections virales.
L'état physique, la gravité de la maladie, d'autres infections et une médication concomitante modulent le profil des effets indésirables du foscarnet.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« Très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100, <1/10), « occasionnels » (≥1/1'000, <1/100), « rares » (≥1/10'000, <1/1’000), « très rares » (<1/10’000).
Expériences issues des études cliniques
Les effets indésirables mentionnés ci-après ainsi que leur fréquence proviennent de la base de données initiale des études cliniques menées avec foscarnet. Y inclus sont tous les effets indésirables enregistrés pendant le traitement d'attaque, le traitement d'entretien ou le traitement de suivi au cours de 5 études cliniques auxquelles ont participé 188 patients en total atteints de rétinite à CMV. Au cours de ces études cliniques, on n'a pas toujours veillé à une hydratation adéquate ou à l'équilibre électrolytique. En respectant les recommandations actuelles (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»), la fréquence de certains effets indésirables devrait baisser.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: granulocytopénie (1–17%), anémie (33%).
Fréquents: leucopénie, thrombocytopénie.
Une leucopénie était déjà présente au début du traitement pour 90% des patients et dans 8% des cas, elle était de nature sérieuse à dangereuse pour le pronostic vital. Sous Foscarnet, aussi bien l'augmentation que la diminution du taux de leucocytes ont été observées. Les études cliniques ont révélé 10% de dépression médullaire, indépendamment de leur causalité.
Occasionnels: anomalies des plaquettes et des globules blancs, lymphadénopathies et troubles semblables au lymphome.
Des cas isolés de pancytopénie ont été observés.
Affections du système immunitaire
Fréquent: septicémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: anorexie (15%), hypokaliémie (16–40%), hypomagnesiémie (15–22%), hypocalcémie (14–24%).
Fréquents: hypophosphatémie, hyperphosphatémie, hyponatrémie, élévation de la phosphatase alcaline et élévation de la LDH.
Occasionnels: perte de poids, élévation du BUN (blood urea nitrogen), acidose, cachexie, soif et hypercalcémie (voir «Mises en garde et précautions»).
Des rares cas d'élévation de l'amylase et de la créatine-phosphokinase ont été observés dans l'utilisation clinique.
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression, anxiété, nervosité, confusion, agressivité, agitation.
Occasionnels: troubles du sommeil, amnésie, hallucinations.
Affections du système nerveux
Très fréquents: paresthésies (3–10%), céphalées (17–25%), vertiges (1–12%).
Fréquents: contractions musculaires involontaires, tremblements, hypoesthésie, neuropathie, troubles de la coordination, crises épileptiques y compris grand mal et troubles de la vue.
Occasionnels: ataxie, démence, stupeur, spasmes généralisés, perturbations sensorielles, méningite, aphasie, crampes des jambes ainsi que des changements dans l'EEG.
Rares: État épileptique
Une fréquence plus élevée de crises épileptiques a été observée lors de 5 études menées auprès de patients atteints du SIDA et traités par foscarnet (18/189 patients = 10%). Les facteurs de risque d'une crise épileptique regroupent une diminution de la fonction rénale, une diminution du taux sérique de calcium et des facteurs du SNC prédisposant au développement de crises épileptiques.
Aucune augmentation des convulsions n'est apparue lors d'un traitement prolongé par foscarnet. Trois cas ont été mis sur le compte d'un surdosage (voir «Surdosage»).
Affections oculaires
Occasionnels: anomalies des examens oculaires, douleurs oculaires et conjonctivite.
Affections cardiaques
Fréquents: palpitations.
Occasionnels: anomalies de l'ECG comprenant tachycardie sinusale, bloc AV du 1er degré, altérations non spécifiques du segment ST-T.
Dans des cas isolés, un arrêt du coeur s'est produit.
Affections vasculaires
Fréquents: thrombophlébite, hypertension, hypotension.
Occasionnels: thromboses, flush et troubles cérébrovasculaires.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux et dyspnée.
Occasionnels: pneumonie, sinusite, pharyngite, rhinite, trouble de la respiration, détresse respiratoire, infiltration pulmonaire, bruit respiratoire, pneumothorax, hémoptysie, bronchospasme et formation d'un sarcome.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (24–45%), vomissements (14–25%), diarrhée (5–32%).
Fréquents: douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, hémorragie gastro-intestinale.
Occasionnels: dysphagie, hémorragies rectales, sécheresse de la muqueuse buccale, méléna, météorisme et stomatite ulcérative.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: élévation des taux sériques des transaminases ALAT et ASAT, troubles anormales de la fonction hépatique et élévation de la gamma GT.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: rash (8–16%).
Occasionnels: prurit, ulcération de la peau, séborrhée, rash érythémateux, rash maculo-papuleux, altération de la coloration de la peau, oedème facial, urticaire et angio-œdèmes.
Après l'introduction de foscarnet sur le marché, de rares cas d'éruptions vésiculobulleuses, comprenant des érythèmes multiformes, ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique et un syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés. La plupart des patients prenaient d'autres médicaments simultanément dont la liaison avec une nécrolyse épidermique ou un syndrome de Stevens-Johnson a été établie.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: douleurs articulaires.
Affections du rein et des vois urinaires
Très fréquents: élévation de la créatinine sérique (6–19%).
Fréquents: diminution de la fonction rénale, défaillance rénale aiguë, dysurie, polyurie, protéinurie.
Occasionnels: albuminurie, affections de l'urètre, rétention d'urine, infections des voies urinaires, nycturie, glomérulonéphrite, syndrome néphrotique.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: irritations génitales et ulcérations.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fièvre (10–60%), fatigue (20%), frisson (13%), asthénie (1–12%).
Fréquents: malaise, œdème.
Occasionnels: mal de dos, douleurs thoraciques, symptômes de type grippal, infections bactériennes, mycoses à Candida, mycoses et abcès, douleurs et inflammations au site d'injection, modifications du goût.
Investigations
Fréquents: diminution de la clearance de la créatinine, ECG anormal.
Autres effets indésirables
Durant les études, d'autres effets indésirables ont été observés avec une incidence inférieure à 1%. Il s'agissait de troubles de la sécrétion de l'hormone antidiurétique, hématurie, déshydratation, hypoprotéinémie, coma et autres complications cardio-vasculaires et neurologiques.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Les effets indésirables suivants proviennent de sources différences que les 5 études cliniques mentionnées ci-dessus ainsi que de rapports post-marketing:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: neutropénie.
Affections du système immunitaire
Rares: hypersensitivité (y compris réactions anaphylactiques)
Très rares: réactions anaphylactoïdes
Affections endocriniennes
Rares: diabète insipide.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: Hyponatrémie.
Affections psychiatriques
Rares: changements de l'état mental.
Affections du système nerveux
Rares: encéphalopathie.
Affections cardiaques
Très rares: allongements de l'intervalle QT de l'ECGa, arythmies ventriculaires, Torsade de pointes.
Affections gastro-intestinales
Rares: pancréatite.
Très rares: ulcération œsophagienne
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: urticaire, angio-œdèmes.
Rares: prurit.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rares: myalgie.
Très rares: faiblesse musculaire, myopathie, myosite, rhabdomyolyse.
Affections du rein et des vois urinaires
Fréquents: douleurs rénaleb.
Rares: acidose tubulaire rénale, nécrose tubulaire rénale, trouble tubulaire rénal, nécrose tubulaire aiguë.
Très rares: néphropathie cristalline, syndrome de Fanconi acquis.
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationc
Occasionnels: œdèmes localisés.
Rares: extravasation.
Investigations
Fréquents: lipase augmentée.
Rares: élévation de l'amylase sanguine.
Très rares: élévation de la créatinine sérique.
a L'indication de fréquence se base sur 3 notifications spontanées d'allongements de l'intervalle QT (total de 80'000 patients).
b L'indication de fréquence se base sur 7 rapports de douleurs rénales issues de deux études cliniques prospectives menées avec 107 patients. Aucun rapport ne figure dans la base de données initiale des études cliniques; la fréquence des rapports post-marketing a été qualifiée de «Très rare».
c Une douleur thoracique passagère a été rapportée dans le cadre de réactions à la perfusion.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.