Propriétés/Effets

Code ATC
J06BA01
Classe pharmacothérapeutique: Antisérums et immunoglobulines: Immunoglobuline humaine normale, pour administration extravasculaire
Mécanisme d'action
L'immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG) présentant un large spectre d'anticorps contre les agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient des anticorps IgG présents dans la population normale. La production a lieu à partir de plasma mélangé provenant d'au moins 1000 dons. Les sous-classes d'IgG sont présentes dans une répartition à peu près identique à celle du plasma humain natif. Des doses appropriées de Cutaquig peuvent ramener à une valeur normale des taux pathologiquement bas d'immunoglobuline G.
Pharmacodynamique
Des doses adéquates de ce médicament peuvent entraîner une augmentation des taux anormalement bas d'immunoglobuline G vers une valeur normale en cas de déficits immunitaires primaires et secondaires et aider ainsi à lutter contre les infections.
Efficacité clinique
Lors de la première étude clinique, un total de 75 patients (37 adultes, 12 jeunes enfants [≥2 et < 6 ans], 14 enfants plus âgés [≥6 et < 12 ans] et 12 adolescents [≥12 et < 17 ans]) atteints d'un syndrome de déficit immunitaire primaire a été traité par Cutaquig pendant une durée allant jusqu'à 64 semaines. La dose moyenne administrée chaque semaine à chaque patient était de 0,187 g/kg chez les patients adultes, de 0,150 g/kg chez les jeunes enfants, de 0,164 g/kg chez les enfants plus âgés et de 0,170 g/kg chez les adolescents. Au total, 4462 injections hebdomadaires de Cutaquig ont été administrées.
Aucune infection bactérienne grave n'a été rapportée ni pendant la période de wash-in/wash-out, ni pendant la période d'efficacité chez les patients recevant Cutaquig dans le cadre de l'étude clinique.
Cutaquig a été évalué chez 38 patients pédiatriques (26 enfants [entre 2 et < 12 ans] et 12 adolescents [entre 12 et < 16 ans]) présentant un déficit immunitaire primaire. Aucune exigence relative à la dose pédiatrique n'a été nécessaire pour atteindre les taux sériques d'IgG souhaités.
L'étude d'extension était une étude de suivi de la sécurité de Phase III, prospective, ouverte, à 1 bras, multicentrique, qui a été menée chez 27 patients (17 adultes, 2 jeunes enfants [≥2 et < 6 ans], 4 enfants plus âgés [≥6 et < 12 ans], 4 adolescents [≥12 et < 17 ans]) présentant un déficit immunitaire primaire. Outre les 21 patients de l'étude pivot, 6 patients ont été nouvellement recrutés. Les patients ayant participé à l'étude pivot auparavant ont été suivis sur une durée allant jusqu'à 4,5 ans et les patients nouvellement recrutés pendant 12 mois. Les patients ont reçu Cutaquig une fois par semaine (25 patients) ou toutes les deux semaines (2 patients). La dose moyenne de Cutaquig effectivement administrée par patient a été de 0,127 g/kg chez les jeunes enfants, 0,210 g/kg chez les enfants plus âgés, 0,160 g/kg chez les adolescents et 0,166 g/kg chez les adultes. Les patients ont reçu un total de 2777 perfusions (2740 une fois par semaine et 37 toutes les deux semaines). Une infection bactérienne sévère (IBS) sous la forme d'une bactériémie/septicémie a été rapportée.
Afin de surveiller la sécurité, la tolérance et l'efficacité de Cutaquig, une étude de Phase III prospective, ouverte, à trois bras, multicentrique a été menée chez 64 patients atteints de, âgés de 5 à 74 ans (59 adultes, 1 jeune enfant [≥2 et < 6 ans], 2 enfants plus âgés [≥6 et < 12 ans] et 2 adolescents [≥12 et < 17 ans]).
À l'issue de la période de stabilisation de 4 semaines, les patients ont débuté une période de traitement avec un suivi de 24 semaines et ont été répartis dans les 3 cohortes suivantes:
·Cohorte 1: évaluation de l'augmentation du volume par site jusqu'à un maximum de 100 ml/site de perfusion.
·Cohorte 2: évaluation de l'augmentation de la vitesse de perfusion jusqu'à un maximum de 100 ml/heure et par site de perfusion repectivement jusqu'à la vitesse de perfusion maximale permise par la pompe à perfusion utilisée.
·Cohorte 3: évaluation de l'administration de Cutaquig toutes les deux semaines, à une dose équivalant à deux fois la dose hebdomadaire définie selon le poids.
Un critère d'évaluation principal supplémentaire était composé de la comparaison des taux résiduels d'IgG entre les perfusions hebdomadaires et les perfusions toutes les deux semaines, ainsi que de l'évaluation de la sécurité et de la tolérance des perfusions lors de l'augmentation des volumes et des vitesses de perfusion sur chaque site de perfusion.
Globalement, les patients ont reçu un total de 1338 perfusions (386 dans la Cohorte 1, 396 dans la Cohorte 2, 556 dans la Cohorte 3). Dans la Cohorte 1 (n = 15 adultes), le volume maximal moyen atteint par site a été de 69,4 ml/site de perfusion, avec un volume maximal de 108 ml/site de perfusion. Un tiers des patients (5/15; 33,3 %) a atteint au moins 90 % du volume maximal autorisé de 100 ml/site de perfusion, un tiers a atteint entre 50 % et < 90 % du volume maximal autorisé, et un tiers a atteint moins de 50 % du volume maximal autorisé. La vitesse maximale médiane atteinte par patient a été de 56,9 ml/heure (plage: entre 34,0 ml/heure et 94,7 ml/heure.
Dans la Cohorte 2 (n = 15; 13 adultes, 1 enfant plus âgé [≥6 et < 12 ans], 1 adolescent [≥12 et < 17 ans]), la vitesse maximale moyenne atteinte par site a été de 42,1 ml/heure/site, avec une vitesse maximale de 67,5 ml/heure/site de perfusion. Chez 73,3 % des patients, une vitesse maximale par site < 50 % du volume maximal autorisé de 100 ml/h/site de perfusion a été atteinte. Les 26,7 % des patients restants ont atteint entre 50 % et 75 % du volume maximal autorisé. La vitesse maximale médiane atteinte par patient a été de 135,0 ml/h (plage: entre 51,4 ml/h et 192,0 ml/h).
Dans la Cohorte 3 (n = 34; 31 adultes, 1 jeune enfant [≥2 et < 6 ans], 1 enfant plus âgé [≥6 et < 12 ans], 1 adolescent [≥12 et < 17 ans]), une diminution des taux résiduels moyens (ET) d'IgG a été observée avec le schéma d'administration toutes les deux semaines (9,927 [2,0146] g/l) par comparaison avec l'administration hebdomadaire (10,364 [1,9632] g/l) (p = 0,0017; limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % = -0,799). La vitesse maximale médiane atteinte par patient a été de 93,5 ml/h (plage: entre 24,3 ml/h et 145,9 ml/h).
La dose moyenne de Cutaquig effectivement administrée en fonction du poids a été de 0,143 g/kg dans la Cohorte 1, 0,157 g/kg dans la Cohorte 2 et 0,256 g/kg dans la Cohorte 3, respectivement.
Aucune infection bactérienne sévère n'a été rapportée au cours de l'étude et le taux global d'infections bactériennes sévères a été de 0,00 personne-année (limite supérieure de l'IC à 98 % [méthode alternative] = 0,135 [0,614 dans la Cohorte 1, 0,602 dans la Cohorte 2 et 0,244 dans la Cohorte 3]).
Enfants et adolescents
Aucune différence n'a été observée dans les propriétés pharmacodynamiques entre les adultes ainsi que les enfants et les adolescents.