Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Sapropterin Dipharma doit être initié et surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de la PCU et du déficit en BH4.
Un contrôle efficace des apports alimentaires en phénylalanine et en protéines totales pendant le traitement par Sapropterin Dipharma est nécessaire pour garantir un contrôle adéquat des taux sanguins de phénylalanine et un bon équilibre nutritionnel.
L'hyperphénylalaninémie, qu'elle soit due à une phénylcétonurie ou à un déficit en BH4, étant une maladie chronique, Sapropterin Dipharma est prévu en cas de réponse positive pour un traitement à long terme.
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance régulière, afin d'ajuster la posologie à la tolérance à la phénylalanine.
Sapropterin Dipharma est disponible en comprimés de 100 mg. La dose quotidienne calculée à partir du poids corporel doit être arrondie au multiple de 100 mg le plus proche. Par exemple, une dose calculée de 401 à 450 mg doit être arrondie à 400 mg, ce qui correspond à 4 comprimés. Une dose calculée de 451 à 499 mg doit être arrondie à 500 mg, ce qui correspond à 5 comprimés.
Ajustement de la posologie / titration
Le traitement par Sapropterin Dipharma peut diminuer les taux sanguins de phénylalanine au-dessous du niveau thérapeutique souhaité. Afin d'atteindre et de maintenir les taux sanguins de phénylalanine dans la fourchette thérapeutique souhaitée, un ajustement de la dose de Sapropterin Dipharma ou une modification des apports alimentaires en phénylalanine peut être nécessaire.
Si un contrôle inadéquat des taux sanguins de phénylalanine est observé pendant le traitement par Sapropterin Dipharma, il convient de vérifier l'observance du patient au traitement et au régime avant d'envisager un ajustement de la dose de Sapropterin Dipharma.
Une interruption du traitement par Sapropterin Dipharma ne doit s'effectuer que sous contrôle médical. Une surveillance plus étroite est parfois requise car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter. Une modification du régime alimentaire peut s'avérer nécessaire pour maintenir les taux sanguins de phénylalanine dans la fourchette thérapeutique souhaitée.
Instauration du traitement
Détermination de la réponse
Il est d'importance élémentaire de débuter le traitement à base par Sapropterin Dipharma dès que possible afin d'éviter l'apparition de manifestations cliniques de troubles neurologiques irréversibles chez l'enfant, ainsi que de déficits cognitifs et de troubles psychiatriques chez l'adulte, consécutifs à l'élévation prolongée des taux sanguins de phénylalanine.
La réponse au Sapropterin Dipharma est déterminée par la diminution du taux sanguin de phénylalanine.
Les taux sanguins de phénylalanine doivent être contrôlés avant de débuter le traitement à base de Sapropterin Dipharma et après une semaine de traitement à la dose initiale recommandée. Si une réduction insatisfaisante des taux sanguins de phénylalanine est observée, la dose de Sapropterin Dipharma peut alors être augmentée jusqu'à 20 mg/kg/jour au maximum sous surveillance hebdomadaire continue des taux sanguins de phénylalanine sur une durée d'un mois. Les apports alimentaires en phénylalanine doivent être maintenus à un niveau constant pendant cette période.
Une réponse satisfaisante est définie par une réduction de ≥30% des taux sanguins de phénylalanine ou par l'atteinte des objectifs thérapeutiques concernant les taux sanguins de phénylalanine définis pour chaque patient par le médecin traitant. Les patients qui ne parviennent pas à atteindre ce niveau de réponse au cours de la période test d'un mois doivent être considérés comme non répondeurs. Ces patients ne doivent pas être traités par Sapropterin Dipharma et l'administration de Sapropterin Dipharma doit être interrompue.
Posologie usuelle
Le nombre de comprimés prescrit est à dissoudre en agitant légèrement dans 120 à 240 ml d'eau pour les adultes.
PCULa dose initiale de Sapropterin Dipharma chez des patients adultes et pédiatriques atteints de PCU est de 10 mg/kg de poids corporel une fois par jour. La dose est habituellement ajustée entre 5 et 20 mg/kg/jour pour atteindre et maintenir les taux sanguins requis de phénylalanine tels que définis par le médecin.
Déficit en BH4La dose initiale de Sapropterin Dipharma chez des patients adultes et pédiatriques atteints de déficit en BH4 la dose totale quotidienne est de 2 à 5 mg/kg de poids corporel. Les doses peuvent être ajustées au maximum jusqu'à 20 mg/kg/jour.
En cas de déficit en BH4, les aspects suivants doivent notamment être pris en compte:étant donné que seule une faible part de la saproptérine administrée traverse la barrière hémato-encéphalique, une lésion neurologique peut progresser en cas de déficit en BH4 si le patient est traité par la saproptérine seule.
Lorsque la réponse à Sapropterin Dipharma a été établie, la posologie peut être définie entre 5 à 20 mg/kg/jour selon la réponse au traitement.
Il est recommandé de doser les taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine une à deux semaines après chaque ajustement posologique et de les surveiller ensuite régulièrement. Les patients traités par Sapropterin Dipharma doivent poursuivre un régime strict pauvre en phénylalanine et subir des examens cliniques réguliers (tels qu'une surveillance des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine, de l'apport alimentaire et du développement psychomoteur).
Instructions posologiques particulières
Les essais cliniques de Sapropterin Dipharma chez les patients atteints de phénylcétonurie incluent des enfants enfants de tous âges et des adultes. La dose journalière maximale étudiée dans le cadre de ces essais cliniques était de 20 mg/kg de poids corporel.
La posologie par kg de poids corporelle chez les adultes et les enfants est la même.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a encore été effectuée chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a encore été effectuée chez les patients présentant des troubles fonctionnels rénaux.
Enfants et adolescents
Enfants supérieurs à 20 kg et adolescentsLe nombre de comprimés prescrit est à dissoudre en agitant légèrement dans un maximum de 120 ml d'eau pour les patients pédiatriques et adolescents.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants jusqu'à 20 kg
Selon la dose (en mg/kg/jour), le nombre approprié de comprimés doit être dissous dans le volume d'eau indiqué dans les tableaux 1 à 4, le volume de solution à administrer étant calculé en fonction de la dose quotidienne prescrite.
Un dispositif de mesure précise (comme p. e. un gobelet-doseur ou une seringue pour administration orale) gradué de façon adéquate devra être utilisé pour mesurer la quantité correcte de l'eau, qui est nécessaire pour dissoudre les comprimés. Les comprimés prescrits doivent être placés dans un verre ou un gobelet-doseur avec la quantité d'eau indiquée dans les tableaux 1 à 4 et agités jusqu'à dissolution.
Si seule une partie de cette solution doit être administrée, une seringue pour administration orale devra être utilisée pour prélever dans le gobelet-doseur le volume de solution à administrer et le transférer dans un verre ou une tasse en vue de l'administration du médicament. Chez les nourrissons qui ne sont pas capables de boire dans un verre ou une tasse, la solution correspondant à la dose quotidienne prescrite pourra être administrée directement dans la bouche à l'aide de la seringue pour administration orale.
Après administration, toute solution restante doit être éliminée, celle-ci ne devant plus être utilisée après 20 minutes.
Le tableau 1 présente les informations posologiques à utiliser chez les nouveau-nés, nourrissants et enfants pesants jusqu'à 20 kg pour une dose de 2 mg/kg/jour. Le tableau 2 présente les informations pour une dose de 5 mg/kg/jour, le tableau 3 pour une dose de 10 mg/kg/jour et le tableau 4 pour une dose de 20 mg/kg/jour.
Tableau 1: Informations posologiques pour une dose de 2 mg/kg/jour chez les nouveau-nés, nourrissons et enfants pesant jusqu'à 20 kg
|
Poids
(kg)
|
Posologie totale
(mg/jour)
|
Nombre de comprimés à dissoudre
|
Volume de dissolution
(ml)
|
Volume de solution à administrer
(ml)*
| |
2
|
4
|
1
|
80
|
3
| |
3
|
6
|
1
|
80
|
5
| |
4
|
8
|
1
|
80
|
6
| |
5
|
10
|
1
|
80
|
8
| |
6
|
12
|
1
|
80
|
10
| |
7
|
14
|
1
|
80
|
11
| |
8
|
16
|
1
|
80
|
13
| |
9
|
18
|
1
|
80
|
14
| |
10
|
20
|
1
|
80
|
16
| |
11
|
22
|
1
|
80
|
18
| |
12
|
24
|
1
|
80
|
19
| |
13
|
26
|
1
|
80
|
21
| |
14
|
28
|
1
|
80
|
22
| |
15
|
30
|
1
|
80
|
24
| |
16
|
32
|
1
|
80
|
26
| |
17
|
34
|
1
|
80
|
27
| |
18
|
36
|
1
|
80
|
29
| |
19
|
38
|
1
|
80
|
30
| |
20
|
40
|
1
|
80
|
32
|
* correspond au volume de la dose journalière totale
La solution de comprimés dissous ne doit pas être utilisée au-delà de 20 minutes et doit être jetée.
Tableau 2: Informations posologiques pour une dose de 5 mg/kg par jour chez les nouveau-nés, nourrissons et enfants pesant jusqu'à 20 kg
|
Poids
(kg)
|
Posologie totale
(mg/jour)
|
Nombre de comprimés à dissoudre
|
Volume de dissolution
(ml)
|
Volume de solution à administrer
(ml)*
| |
2
|
10
|
1
|
40
|
4
| |
3
|
15
|
1
|
40
|
6
| |
4
|
20
|
1
|
40
|
8
| |
5
|
25
|
1
|
40
|
10
| |
6
|
30
|
1
|
40
|
12
| |
7
|
35
|
1
|
40
|
14
| |
8
|
40
|
1
|
40
|
16
| |
9
|
45
|
1
|
40
|
18
| |
10
|
50
|
1
|
40
|
20
| |
11
|
55
|
1
|
40
|
22
| |
12
|
60
|
1
|
40
|
24
| |
13
|
65
|
1
|
40
|
26
| |
14
|
70
|
1
|
40
|
28
| |
15
|
75
|
1
|
40
|
30
| |
16
|
80
|
1
|
40
|
32
| |
17
|
85
|
1
|
40
|
34
| |
18
|
90
|
1
|
40
|
36
| |
19
|
95
|
1
|
40
|
38
| |
20
|
100
|
1
|
40
|
40
|
* correspond au volume de la dose journalière totale
La solution de comprimés dissous ne doit pas être utilisée au-delà de 20 minutes et doit être jetée.
Tableau 3: Informations posologiques pour une dose de 10 mg/kg par jour chez les nouveau-nés, nourrissons et enfants pesant jusqu'à 20 kg
|
Poids
(kg)
|
Posologie totale
(mg/jour)
|
Nombre de comprimés à dissoudre
|
Volume de dissolution
(ml)
|
Volume de solution à administrer
(ml)*
| |
2
|
20
|
1
|
20
|
4
| |
2,5
|
25
|
1
|
20
|
5
| |
3
|
30
|
1
|
20
|
6
| |
3,5
|
35
|
1
|
20
|
7
| |
4
|
40
|
1
|
20
|
8
| |
4,5
|
45
|
1
|
20
|
9
| |
5
|
50
|
1
|
20
|
10
| |
5,5
|
55
|
1
|
20
|
11
| |
6
|
60
|
1
|
20
|
12
| |
6,5
|
65
|
1
|
20
|
13
| |
7
|
70
|
1
|
20
|
14
| |
7,5
|
75
|
1
|
20
|
15
| |
8
|
80
|
1
|
20
|
16
| |
8,5
|
85
|
1
|
20
|
17
| |
9
|
90
|
1
|
20
|
18
| |
9,5
|
95
|
1
|
20
|
19
| |
10
|
100
|
1
|
20
|
20
| |
11
|
110
|
2
|
40
|
22
| |
12
|
120
|
2
|
40
|
24
| |
13
|
130
|
2
|
40
|
26
| |
14
|
140
|
2
|
40
|
28
| |
15
|
150
|
2
|
40
|
30
| |
16
|
160
|
2
|
40
|
32
| |
17
|
170
|
2
|
40
|
34
| |
18
|
180
|
2
|
40
|
36
| |
19
|
190
|
2
|
40
|
38
| |
20
|
200
|
2
|
40
|
40
|
* correspond au volume de la dose journalière totale
La solution de comprimés dissous ne doit pas être utilisée au-delà de 20 minutes et doit être jetée.
Tableau 4: Informations posologiques pour une dose de 20 mg/kg par jour chez les nouveau-nés, nourrissons et enfants pesant jusqu'à 20 kg
|
Poids
(kg)
|
Posologie totale
(mg/jour)
|
Nombre de comprimés à dissoudre
|
Volume de dissolution
(ml)
|
Volume de solution à administrer
(ml)*
| |
2
|
40
|
1
|
20
|
8
| |
2,5
|
50
|
1
|
20
|
10
| |
3
|
60
|
1
|
20
|
12
| |
3,5
|
70
|
1
|
20
|
14
| |
4
|
80
|
1
|
20
|
16
| |
4,5
|
90
|
1
|
20
|
18
| |
5
|
100
|
1
|
20
|
20
| |
5,5
|
110
|
2
|
40
|
22
| |
6
|
120
|
2
|
40
|
24
| |
6,5
|
130
|
2
|
40
|
26
| |
7
|
140
|
2
|
40
|
28
| |
7,5
|
150
|
2
|
40
|
30
| |
8
|
160
|
2
|
40
|
32
| |
8,5
|
170
|
2
|
40
|
34
| |
9
|
180
|
2
|
40
|
36
| |
9,5
|
190
|
2
|
40
|
38
| |
10
|
200
|
2
|
40
|
40
| |
11
|
220
|
3
|
60
|
44
| |
12
|
240
|
3
|
60
|
48
| |
13
|
260
|
3
|
60
|
52
| |
14
|
280
|
3
|
60
|
56
| |
15
|
300
|
3
|
60
|
60
| |
16
|
320
|
4
|
80
|
64
| |
17
|
340
|
4
|
80
|
68
| |
18
|
360
|
4
|
80
|
72
| |
19
|
380
|
4
|
80
|
76
| |
20
|
400
|
4
|
80
|
80
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* correspond au volume de la dose journalière totale
La solution de comprimés dissous ne doit pas être utilisée au-delà de 20 minutes et doit être jetée.
Mode d’administration
Sapropterin Dipharma doit être pris au cours d'un repas afin d'augmenter l'absorption.
Chez les patients PCU, les comprimés dissous doivent être pris en une seule dose par jour lors d'un repas et toujours à la même heure (de préférence le matin).
Chez les patients BH4, la dose journalière totale doit être administrée en 2 à 3 prises réparties sur la journée.
De petites particules peuvent être visibles dans la solution, mais elles n'affectent pas l'efficacité du médicament. La solution doit être bue dans les 15 à 20 minutes.
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