CompositionPrincipes actifs
Hydrocortisonum
Excipients
Cellulosum microcristallinum, hypromellosum, magnesii stearas, ethylcellulosum
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de substitution au cours de l’insuffisance surrénale chez le nouveau-né, l’enfant et l’adolescent (de la naissance à un âge inférieur à 18 ans).
Posologie/Mode d’emploiGélules à ouvrir contenant des granulés oraux
Mode d’administration
·Seuls les granulés contenus dans la gélule doivent être pris ou administrés. Les granulés ne doivent pas être mâchés et l’enveloppe de la gélule ne doit pas être avalée, mais ouverte avec précaution.
-À cet effet, la gélule est tenue de sorte que le texte imprimé sur la gélule soit sur sa partie supérieure et tapotée pour s’assurer que tous les granulés se trouvent dans sa partie inférieure.
-La partie inférieure de la gélule est pressée doucement.
-La partie supérieure de la gélule est dévissée.
-Les granulés contenus dans la partie inférieure de la gélule sont soit versés directement sur la langue de l’enfant, soit versés dans une cuillère dont le contenu est ensuite placé dans la bouche de l’enfant. Pour les enfants qui sont capables de prendre de la nourriture semi-solide, les granulés peuvent être saupoudrés sur une cuillerée de nourriture semi-solide froide ou à température ambiante (telle que du yaourt ou de la compote de fruits) et administrés ou pris immédiatement (dans les 5 minutes).
-Quelle que soit la méthode utilisée, la gélule est tapotée pour s’assurer que tous les granulés en sont extraits.
·Immédiatement après l’administration, une boisson (p. ex. eau, lait, lait maternel ou lait maternisé) doit être donnée, de sorte que tous les granulés soient avalés.
·Les granulés ne doivent pas être ajoutés à un liquide, car la dose ainsi délivrée peut être inférieure à la dose complète et le masquage du goût des granulés peut être altéré, ce qui peut faire ressortir l’amertume de l’hydrocortisone.
·Les granulés ne doivent pas être administrés par sonde nasogastrique en raison du risque d’obstruction de la sonde.
Des schémas détaillés sur les modalités d’administration des granulés sont inclus dans la notice d’emballage.
Posologie usuelle
La posologie recommandée d’hydrocortisone est de:
-8 à 10 mg d’hydrocortisone/m2/jour pour les patients présentant une insuffisance surrénale
-10 à 15 mg d’hydrocortisone/m2/jour pour les patients présentant également une hyperplasie congénitale des surrénales (HCS)
L’administration se fait généralement en trois ou quatre doses fractionnées.
Chez les patients qui produisent encore du cortisol endogène, des doses plus faibles peuvent être suffisantes.
Dans les situations où l’organisme est exposé à un stress physique et/ou mental intense, les patients peuvent avoir besoin de doses plus élevées, en particulier l’après-midi ou le soir (voir «Ajustement de la posologie du fait d’un traumatisme sévère, d’affections intercurrentes et d’autres situations de stress»).
La posologie doit être titrée en fonction de la réponse individuelle. Le traitement doit être administré à la dose la plus faible possible.
Remplacement d’un traitement avec des glucocorticoïdes oraux conventionnels par Alkindi
Lors du remplacement d’un traitement de substitution classique avec de l’hydrocortisone par voie orale, sous forme de comprimés écrasés ou de préparation magistrale, par Alkindi, la dose journalière doit être identique à celle de la préparation précédente. Alkindi est un équivalent thérapeutique des formulations classiques d’hydrocortisone en comprimés.
À dose nominale identique, une baisse relative de l’exposition à l’hydrocortisone peut se produire en raison d’écarts dans la précision du dosage, susceptibles de provoquer l’apparition de symptômes d’insuffisance surrénale ou de crise surrénalienne (voir «Mises en garde et précautions»).
Surveillance du traitement
La réponse clinique au traitement doit être contrôlée et il convient d’observer attentivement les patients afin de déceler des signes qui pourraient nécessiter un ajustement de la posologie, y compris des modifications résultant d’une rémission ou d’exacerbations de la maladie, mais aussi les facteurs de stress (p. ex. intervention chirurgicale, infection ou traumatisme), les changements électrolytiques (en particulier hypokaliémie ou hyponatrémie) et les différences de réponse individuelle au traitement.
Ajustement de la posologie du fait d’un traumatisme sévère, d’affections intercurrentes et d’autres situations de stress
En cas de situations de stress intense, la dose doit immédiatement être augmentée et l’administration orale d’hydrocortisone doit être remplacée par un traitement parentéral (voir «Mises en garde et précautions»).
Dans les situations de stress moins intense (p. ex. lors de légères infections, de fièvre modérée, quelle qu’en soit la cause, et de situations génératrices de stress telles que des interventions chirurgicales mineures) où une administration parentérale d’hydrocortisone n’est pas nécessaire, le risque de survenue d’une insuffisance surrénale aiguë doit particulièrement être pris en compte et la dose substitutive journalière normale administrée par voie orale doit être temporairement augmentée. Il convient d’augmenter, dans ce cas, la dose journalière totale d’Alkindi en doublant ou en triplant la dose habituelle. Une fois l’épisode de maladie intercurrente terminé, la dose substitutive normale d’Alkindi peut à nouveau être administrée.
Ajustement posologique du fait d’interactions
En cas d’administration concomitante d’inducteurs ou d’inhibiteurs puissants du CYP3A4, un ajustement posologique peut être nécessaire (voir «Interactions»).
Oubli d’une prise ou prise d’une dose incomplète
En cas d’oubli d’une dose d’Alkindi, celle-ci doit être prise dès que l’on remarque cet oubli. La dose suivante doit être prise à l’heure habituelle, même si cela implique de prendre deux doses simultanément.
Les parents et les soignants doivent être avertis de contacter leur médecin si les granulés ont été en majeure partie vomis, régurgités ou recrachés. Pour éviter une insuffisance surrénale, il peut être nécessaire de renouveler la prise.
Instructions posologiques particulières
Nourrissons, enfants et adolescents
Les corticostéroïdes peuvent entraîner un retard de croissance chez les nourrissons, les enfants et les adolescents, qui peut être irréversible. Le traitement doit être limité à la dose minimale requise pour obtenir la réponse clinique souhaitée et lorsqu’une diminution de la dose est possible, elle doit être graduelle. Une prise de poids excessive ainsi qu’une vitesse de croissance ralentie ou d’autres signes ou symptômes du syndrome de Cushing indiquent que le traitement de substitution par les glucocorticoïdes est trop fortement dosé.
Les nourrissons nécessitent un suivi étroit et doivent être auscultés au minimum tous les 3 à 4 mois pour évaluer leur croissance, leur tension artérielle et leur bien-être général.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».
Patients atteints de dysphagie ou nourrissons prématurés pour lesquels une alimentation par voie orale n’a pas été encore instaurée.
Mises en garde et précautionsLa plupart des effets indésirables des corticostéroïdes sont liés à la dose et à la durée d’utilisation. Dans le cadre de l’utilisation de corticostéroïdes comme traitement de substitution, la probabilité d’effets indésirables est par conséquent plus faible.
Crise surrénalienne
Lorsqu’un enfant vomit ou est souffrant de manière aiguë, une administration parentérale d’hydrocortisone doit être initiée sans tarder. Les soignants doivent être formés à cette administration en urgence.
Une interruption soudaine du traitement par Alkindi peut entraîner une crise surrénalienne et la mort. Une insuffisance surrénale secondaire d’origine médicamenteuse peut résulter d’un arrêt trop rapide des corticostéroïdes et peut être minimisée par une diminution graduelle de la dose. Ce type d’insuffisance relative peut persister pendant des mois après l’arrêt du traitement. Par conséquent, dans toute situation de stress survenant durant cette période, le traitement par corticostéroïdes doit être rétabli.
Remplacement d’un traitement avec des glucocorticoïdes oraux conventionnels par Alkindi
Lors du remplacement d’un traitement de substitution classique avec de l’hydrocortisone par voie orale, sous forme de comprimés écrasés ou de préparation magistrale, par Alkindi, des symptômes d’insuffisance surrénale tels que fatigue, hypersomnie, difficultés à s’alimenter ou une crise surrénalienne peuvent survenir. Dans la semaine qui suit ce remplacement, il est par conséquent recommandé de procéder à une surveillance étroite du patient. Les parents ou soignants et les patients doivent être informés que des doses supplémentaires d’Alkindi doivent être administrées si des symptômes d’insuffisance surrénale sont observés. Si cela s’avère nécessaire, il convient de demander immédiatement l’avis d’un médecin et une augmentation de la dose journalière totale d’Alkindi doit être envisagée.
Situations de stress (p. ex. avant une intervention chirurgicale, en cas de traumatismes sévères ou d’affections intercurrentes)
L’administration parentérale d’hydrocortisone est indiquée en cas d’épisodes de maladie transitoires tels qu’une infection sévère, en particulier la gastro-entérite accompagnée de vomissements et/ou de diarrhées, les épisodes de fièvre élevée, quelle qu’en soit la cause, ou de stress physique important, par exemple en cas d’accident grave ou d’intervention chirurgicale sous anesthésie générale. Lorsqu’une administration parentérale d’hydrocortisone est nécessaire, le traitement doit intervenir dans un établissement disposant d’un équipement de réanimation en cas d’évolution vers une crise surrénalienne.
Avant une intervention chirurgicale, l’anesthésiste doit être informé que le patient/la patiente prend actuellement ou a pris par le passé des corticostéroïdes.
Vaccins
Le traitement par corticostéroïdes pour les patients atteints d’insuffisance surrénale ne cause pas d’immunosuppression et n’est donc pas une contre-indication à l’utilisation de vaccins vivants.
Infections
Le risque d’infection n’est pas accru en cas de traitement de substitution par hydrocortisone. Toute infection doit cependant être traitée de manière adéquate et la dose de stéroïdes doit être augmentée rapidement (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Les patients atteints d’insuffisance surrénale présentent un risque de crise surrénalienne engageant le pronostic vital durant une infection. Une attention toute particulière doit par conséquent être accordée aux éventuels signes d’infection et, si nécessaire, un spécialiste doit être consulté rapidement.
Troubles psychiatriques
Chez des patients adultes sous traitement de substitution par hydrocortisone, des effets indésirables psychiques (euphorie, manie, psychose avec hallucinations et délire) potentiellement sévères ont été signalés. Les symptômes apparaissent de manière caractéristique dans les premiers jours ou les premières semaines après l’instauration du traitement.
Le risque peut être plus important en cas de posologie élevée ou d’exposition systémique (p. ex. dans le cadre d’interactions). Toutefois, le niveau de dose ne permet pas de prédire le début, le type, la sévérité ou la durée des symptômes. La plupart des symptômes disparaissent soit après une diminution de la dose, soit après l’arrêt de l’hydrocortisone. Un traitement spécifique peut cependant être nécessaire. Les patients ou leurs soignants doivent être informés de la possibilité de tels effets indésirables et doivent être encouragés à consulter un médecin en cas de survenue de symptômes de ce type, en particulier en cas d’humeur dépressive ou d’idées suicidaires. Les patients ou leurs soignants doivent également être attentifs aux éventuels troubles psychiques qui peuvent apparaître soit pendant, soit immédiatement après la diminution graduelle de la dose ou l’arrêt des stéroïdes systémiques, bien que des réactions de ce type n’aient été que rarement signalées.
Réactions d’hypersensibilité
De rares cas de réactions d’hypersensibilité (réactions cutanées, angio-œdème, bronchospasme ou réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes) ont été signalés après l’administration de corticostéroïdes, en particulier chez les patients présentant des antécédents d’allergies médicamenteuses. En présence de symptômes de ce type, il convient de consulter immédiatement un médecin (voir «Effets indésirables»).
Influence sur l’ossature
La densité minérale osseuse peut être altérée chez les enfants lorsque des doses élevées de stéroïdes de substitution sont administrées. La dose efficace minimale de stéroïdes doit être utilisée en fonction de la réponse de chaque patient.
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent apparaître lors de l’utilisation systémique de corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, il convient de l’adresser à un ophtalmologue pour une évaluation des causes possibles, qui peuvent notamment inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSC).
Excrétion des granulés
Des résidus de granulés peuvent parfois être observés dans les selles, parce que le noyau du granulé n’est pas absorbé dans l’intestin après libération du principe actif. Cela ne signifie pas que le médicament a été inefficace. Le patient ne doit pas prendre une autre dose pour cette raison.
Alimentation par sonde nasogastrique
Les granulés d’Alkindi ne sont pas appropriés pour une administration nasogastrique, car ils peuvent provoquer une obstruction de la sonde.
InteractionsAlkindi n’a fait l’objet d’aucune étude d’interaction. Les interactions qui sont susceptibles de se produire sous un traitement de substitution par hydrocortisone sont décrites ci-dessous.
Interactions pharmacocinétiques
L’hydrocortisone est métabolisée par le CYP3A4.
Inducteurs enzymatiques: l’administration concomitante de médicaments inducteurs du CYP3A4 accélère le métabolisme de l’hydrocortisone, ce qui a pour conséquence de diminuer le taux de cortisol. Cela peut entraîner une altération de l’efficacité et donc un risque d’insuffisance surrénale aiguë. Exemples d’inducteurs enzymatiques:
certains anticonvulsivants: carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne
certains antibiotiques: rifampicine, rifabutine
les barbituriques, y compris phénobarbital et primidone
certains antirétroviraux: éfavirenz et névirapine
le médicament phytothérapeutique millepertuis (Hypericum perforatum)
En cas d’utilisation concomitante d’inducteurs enzymatiques, le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite et, si nécessaire, la dose d’Alkindi doit être augmentée.
Inhibiteurs enzymatiques: l’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 peut donner lieu à une augmentation des concentrations sériques d’hydrocortisone, et par conséquent à un risque plus important d’effets indésirables. Exemples d’inhibiteurs enzymatiques:
certains antifongiques: itraconazole, posaconazole, voriconazole
certains antibiotiques: érythromycine et clarithromycine
certains antirétroviraux: ritonavir
le jus de pamplemousse
la réglisse
En cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs enzymatiques, le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite et, si nécessaire, la dose d’Alkindi doit être diminuée.
Grossesse/AllaitementGrossesse
L’hydrocortisone comme traitement de substitution peut être utilisée pendant la grossesse. La 11βhydroxystéroïde déshydrogénase placentaire de type 2 (11β-HSD2) transforme le cortisol actif en cortisone inactive et joue par conséquent un rôle clé dans le contrôle de l’accès des glucocorticoïdes au fœtus. Rien ne suggère qu’un traitement de substitution par hydrocortisone chez la femme enceinte soit associé à des conséquences néfastes pour le fœtus.
Les études de reproduction chez l’animal ont montré que les glucocorticoïdes peuvent provoquer des anomalies fœtales et une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
Allaitement
L’hydrocortisone comme traitement de substitution peut être utilisée pendant l’allaitement. L’hydrocortisone passe dans le lait maternel. Les doses d’hydrocortisone utilisées pour le traitement de substitution n’ont aucune influence cliniquement significative sur l’enfant.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAlkindi n’a aucun effet sur l’aptitude d’un enfant à effectuer des tâches spécialisées (p. ex. rouler à bicyclette).
Effets indésirablesUn total de 30 sujets adultes sains de sexe masculin (mais pour lesquels une suppression par la dexaméthasone a été effectuée) dans deux études de phase I et 24 patients pédiatriques atteints d’insuffisance surrénale dans deux études de phase III ont été traités par Alkindi. Aucun effet indésirable ni aucun épisode de crise surrénalienne n’ont été observés lors de ces études.
Les effets indésirables suivants ont été signalés dans la littérature scientifique chez des patients adultes atteints d’insuffisance surrénale qui recevaient d’autres médicaments à base d’hydrocortisone administrés comme traitement de substitution; leur fréquence est par conséquent inconnue ou ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnel (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue.
Affections psychiatriques
Fréquence inconnue: psychose avec hallucinations et délire, manie, euphorie
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue: gastrite, nausées
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: alcalose hypokaliémique
Des cohortes historiques de patients adultes atteints d’hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) traités depuis l’enfance avec des corticostéroïdes se sont avérées présenter une baisse de la densité minérale osseuse, des taux accrus de fracture et des retards de croissance. Il ne peut être clairement établi si ces observations sont liées au traitement de substitution par hydrocortisone en place.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLes cas de toxicité aiguë et/ou de décès suite à un surdosage d’hydrocortisone sont rares.
Traitement
Il n’existe pas d’antidote. Le cas échéant, il convient d’instaurer un traitement symptomatique. Un traitement n’est probablement pas nécessaire pour les réactions liées à une intoxication chronique, sauf si le patient est atteint d’une affection le rendant particulièrement sensible aux effets délétères de l’hydrocortisone.
La demi-vie biologique de l’hydrocortisone est d’environ 100 minutes.
Propriétés/EffetsCode ATC
H02AB09
Classe pharmacothérapeutique: corticostéroïdes à usage systémique; glucocorticoïdes.
Mécanisme d’action
L’hydrocortisone est un glucocorticoïde. Les glucocorticoïdes sont des stéroïdes surrénaux, d’origine naturelle ou synthétique qui sont rapidement absorbés dans le tractus gastro-intestinal.
Pharmacodynamique
L’hydrocortisone semble être le principal corticostéroïde sécrété par la corticosurrénale. Les glucocorticoïdes naturels (hydrocortisone et cortisone), qui possèdent également des propriétés de rétention sodée, sont utilisés en tant que traitement de substitution en cas d’insuffisance surrénale. En outre, ils modifient la réaction immunitaire de l’organisme à divers stimuli.
Efficacité clinique
Enfants et adolescents
L’étude pivot était un essai en ouvert, à dose unique, monocentrique mené chez 24 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans nécessitant un traitement de substitution par hydrocortisone en raison d’une HCS, d’une insuffisance surrénale primaire ou d’un hypopituitarisme. L’étude comportait trois cohortes consécutives, la première comprenant 12 patients âgés de 2 à moins de 6 ans, la deuxième comprenant 6 patients âgés de 28 jours à moins de 2 ans et la troisième comprenant 6 nouveau-nés de la naissance à moins de 28 jours.
Parmi ces 24 patients, 23 présentaient un diagnostic d’HCS et 1 présentait un diagnostic d’hypopituitarisme accompagné d’hypothyroïdie. 1 patient présentait une hypoplasie rénale, 1 patient présentait une dermatite atopique et 1 patient présentait une rhinite. Une dose unique de granulés d’Alkindi, équivalente à la posologie administrée le matin précédant du glucocorticoïde utilisé habituellement chez le patient, a été utilisée lors de l’étude. La dose d’Alkindi était comprise entre 1 mg et 4 mg. Les parents et soignants (et, dans la mesure du possible, les enfants) ont évalué la palatabilité d’Alkindi après son administration en utilisant une échelle de Likert à 5 points.
Comme cette étude était une étude à dose unique, le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la concentration sérique du cortisol à 60 minutes. Chez les 24 patients, Alkindi a induit une augmentation des taux de cortisol par rapport aux taux initiaux comme prévu: taux médian initial de cortisol de 14,1 nmol/l (intervalle de 14,1 à 104,5), Cmax médiane de 535,2 nmol/l (intervalle de 346,2 à 1445,1).
Alkindi a été évalué de manière positive en termes de palatabilité. Parmi les parents et les soignants interrogés sur l’expérience de leur enfant quant à la prise de la médication (n = 23), 82,6 % étaient d’avis ou tout à fait d’avis que leur enfant avait pu avaler facilement Alkindi; 65,2 % étaient d’avis ou tout à fait d’avis que leur enfant avait eu une réaction positive après l’administration d’Alkindi; 95,5 % seraient disposés à donner Alkindi à leur enfant à l’avenir; et 95,5 % ont indiqué qu’ils préféreraient Alkindi pour le traitement de leur enfant à la formulation à base d’hydrocortisone habituellement utilisée. 6 des 12 enfants de la cohorte 1 (âgés de 2,6 à 4,7 ans) ont répondu à un questionnaire d’évaluation de la palatabilité adapté.
Plus de 50 % des sujets interrogés ont indiqué que le goût, la sensation en bouche et la facilité d’ingestion étaient très satisfaisants et qu’ils utiliseraient probablement à nouveau le médicament. 68,8 % des volontaires sains adultes ont décrit le goût comme étant neutre.
PharmacocinétiqueAbsorption
Suite à une administration orale, l’hydrocortisone est rapidement absorbée dans le tractus gastro-intestinal et la dose d’Alkindi administrée par voie orale (4 x 5 mg d’hydrocortisone) présentait une biodisponibilité de 87 % environ par comparaison à une administration intraveineuse d’hydrocortisone chez des volontaires adultes sains de sexe masculin pour lesquels une suppression par la dexaméthasone avait été effectuée.
La co-administration d’Alkindi avec de la nourriture semi-solide (yaourt et compote de fruits) a été étudiée in vitro sans qu’aucun effet significatif n’ait été observé sur la dissolution.
Une étude in vivo menée chez des volontaires sains n’a pas révélé de différence significative en termes d’exposition globale lorsqu’Alkindi était administré à jeun ou avec de la nourriture.
Distribution
90 % ou plus de l’hydrocortisone circulante est liée de façon réversible aux protéines.
Cette liaison concerne deux fractions de protéines. L’une, la transcortine, est une glycoprotéine; l’autre est l’albumine.
Métabolisme
L’hydrocortisone est presque intégralement métabolisée dans le foie, les reins et d’autres tissus par la 11βhydroxystéroïde déshydrogénase (11β-HSD) de type 1 et de type 2, avec la participation du CYP3A4. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
Élimination
La demi-vie terminale de l’hydrocortisone est de 1,5 heure après administration intraveineuse ou orale de comprimés d’hydrocortisone et d’Alkindi chez des volontaires adultes sains de sexe masculin pour lesquels une suppression par la dexaméthasone a été effectuée.
Troubles de la fonction hépatique ou rénale
La pharmacocinétique d’Alkindi n’a pas été évaluée chez les patients dont la fonction hépatique ou rénale est diminuée.
Données précliniquesL’utilisation de corticostéroïdes chez des animaux gravides peut entraîner des anomalies du développement fœtal, telles qu’une fente palatine et un retard de croissance intra-utérine, ainsi que des effets sur la croissance et le développement du cerveau du fœtus.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
À utiliser dans les 60 jours après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Conserver le récipient dans son emballage d’origine pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Les gélules doivent toujours être ouvertes directement avant la prise ou l’administration des granulés qu’elles contiennent.
Numéro d’autorisation68226 (Swissmedic)
PrésentationFlacon en polyéthylène haute densité muni d’un bouchon en polypropylène comportant un agent déshydratant.
1 flacon d’Alkindi 0,5 mg contenant 50 gélules à ouvrir [B]
1 flacon d’Alkindi 1 mg contenant 50 gélules à ouvrir [B]
1 flacon d’Alkindi 2 mg contenant 50 gélules à ouvrir [B]
1 flacon d’Alkindi 5 mg contenant 50 gélules à ouvrir [B]
Titulaire de l’autorisationEffRx Pharmaceuticals S.A., 8807 Freienbach
Mise à jour de l’informationFévrier 2025
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