Données précliniques

Toxicité en cas d’administration répétée
Des modifications histologiques des ventricules cardiaques ont été observées chez les singes après l'administration répétée de la combinaison d'une dose plus élevée que chez les utilisatrices de Drovelis (~27 fois pour l'Estetrol et ~3,5 fois pour la Drospirénone), mais sans effets cliniques.
Toxicité sur la reproduction
Les études de toxicité sur la reproduction menées chez l'animal avec l'estétrol ont démontré des effets embryotoxiques et foetotoxiques à des doses cliniquement pertinentes.
Génotoxicité / carcinogenicité
Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n'a été menée avec l'association. L'estétrol et la drospirénone ne sont pas considérés comme génotoxiques. Cependant, il est bien connu que les stéroïdes sexuels peuvent favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs hormonodépendants en raison de leur action hormonale.
Dans des études de cancérogénicité de 2 ans, l'estétrol a provoqué une augmentation des néoplasies épithéliales utérines et cervicales, des néoplasies stromales utérines, des néoplasies des glandes mammaires et de l'hypophyse chez la souris et une augmentation des néoplasies des glandes mammaires chez le rat. Toutes les lésions prolifératives néoplasiques et non néoplasiques sont dues aux propriétés œstrogéniques de l'Estetrol. Les doses qui n'étaient pas cancérogènes ont entraîné des expositions plasmatiques inférieures à la posologie thérapeutique.