Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'Adtralza® a été évaluée dans cinq études randomisées, contrôlées versus placebo et en double aveugle réalisées chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère, à savoir trois études de phase III (ECZTRA 1, ECZTRA 2, ECZTRA 3), une étude de recherche de dose et une étude sur la réponse vaccinale.
Dans ces cinq études sur la dermatite atopique, 1 991 patients ont été traités par injections sous-cutanées de tralokinumab avec ou sans association de corticostéroïdes topiques. Au total, 807 patients ont été traités par tralokinumab pendant au moins un an.
Les patients présentant des idées/comportements suicidaires ont été exclus des études cliniques.
Les effets indésirables les plus fréquents ont été des infections des voies respiratoires supérieures (principalement des rhumes).
Dans les cinq études sur la dermatite atopique, la proportion de patients qui ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables pendant la phase initiale de traitement allant jusqu'à 16 semaines était de 2,3% dans le groupe tralokinumab et de 2,8% dans le groupe placebo.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« très fréquents » (≥1/10)
« fréquents » (≥1/100 à <1/10)
« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100)
« rares » (≥1/10 000 à <1/1000)
« très rares » (<1/10 000)
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissant. Les indications de fréquence sont basées sur la période initiale de traitement allant jusqu'à 16 semaines dans les cinq études.

La sécurité à long terme d'Adtralza® a été évaluée dans les deux études en monothérapie jusqu’à 52 semaines et dans une étude en association aux corticostéroïdes topiques jusqu’à 32 semaines. Le profil de sécurité d'Adtralza® jusqu'à 52 semaines ou 32 semaines, était cohérent avec celui observé jusqu'à la semaine 16.
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Conjonctivite et événements liés
La conjonctivite a été plus fréquente chez les patients atteints de dermatite atopique traités par tralokinumab que chez ceux ayant reçu le placebo (5,4% contre 1,9%) au cours de la période de traitement initiale de 16 semaines dans les cinq études. Chez la plupart des patients, elle était réversible ou en voie de disparition pendant la période de traitement.
Une kératite a été signalée chez 0,5% des patients traités par tralokinumab au cours de la période de traitement initiale et a été classée comme kératoconjonctivite chez la moitié d'entre eux. Tous les cas étaient non graves et de sévérité légère à modérée et aucune n'a entraîné l'arrêt du traitement.
Éosinophilie
Une éosinophilie a été signalé chez 1,3% des patients traités par tralokinumab et chez 0,3% des patients ayant reçu le placebo, au cours de la période de traitement initiale de 16 semaines dans l’ensemble des 5 études. Une augmentation initiale moyenne plus importante de leur taux d'éosinophiles par rapport à la valeur initiale a été observée chez les patients traités par tralokinumab que chez les patients ayant reçu le placebo. Toutefois, cette augmentation était transitoire chez les patients traités par tralokinumab et le taux moyen d'éosinophiles est revenu à sa valeur initiale pendant la suite du traitement. Le profil de sécurité chez les patients présentant une éosinophilie était comparable à celui observé chez tous les patients.
Infections
Dans les cinq études sur la dermatite atopique, des infections graves ont été rapportées chez 0,4% des patients traités par tralokinumab et chez 1,1% des patients ayant reçu le placebo pendant la période traitement initiale de 16 semaines.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe une possibilité d'immunogénicité avec le tralokinumab. L'incidence des anticorps anti-médicament (ADA) dépend en grande partie de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, tels que la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, toute comparaison entre l'apparition d'anticorps contre le tralokinumab et l'apparition d'anticorps contre d'autres médicaments biologiques doit être interprétée avec prudence.
Dans les études ECZTRA 1, ECZTRA 2, ECZTRA 3 et dans l'étude sur la réponse immunitaire après administration d'un vaccin, l'incidence des ADA jusqu'à 16 semaines était de 1,4% chez les patients traités par tralokinumab et de 1,3% chez les patients ayant reçu le placebo. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 0,1% des patients traités par tralokinumab et chez 0,2% des patients ayant reçu le placebo.
Sur l'ensemble des périodes de l'étude, l'incidence des ADA chez les patients traités par tralokinumab était de 4,6% ; 0,9% présentaient des ADA persistants et 1,0% des anticorps neutralisants.
Déclaration des effets indésirables suspectés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.