CompositionPrincipes actifs
Décitabine.
Excipients
Dihydrogenophosphate de potassium, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).
Chaque flacon contient 19,53 mg (0,5 mmol) de potassium et 6,67 mg (0,29 mmol) de sodium.
Indications/Possibilités d'emploiDecitabin Accord est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive et/ou une greffe de cellules souches.
Posologie/Mode d'emploiDecitabin Accord doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie.
Posologie usuelle
Au cours d'un cycle de traitement, Decitabin Accord est administré une fois par jour à une posologie de 20 mg/m² de surface corporelle en perfusion intraveineuse d'une heure pendant 5 jours successifs (c.-à-d. au total 5 doses par cycle thérapeutique). La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 20 mg/m² et la dose totale par cycle de traitement, 100 mg/m². En cas d'omission d'une dose, le traitement doit être poursuivi dès que possible. Ce cycle doit être répété toutes les 4 semaines en fonction de la réponse clinique du patient et de la survenue éventuelle d'une toxicité.
Un traitement pendant au moins 4 cycles est recommandé; toutefois, plus de 4 cycles peuvent être nécessaires jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle. Le traitement peut être continué aussi longtemps que le patient puisse en bénéficier.
En l'absence de réponse après 4 cycles, le patient peut être considéré comme non-répondeur et des alternatives au traitement par Decitabin Accord doivent être envisagées.
Aucune prémédication n'est recommandée en routine pour prévenir les nausées et les vomissements, mais une telle prémédication est autorisée en cas de besoin.
Il convient de surveiller toute modification des paramètres sanguins chez les patients (cf. «Mises en garde et précautions»). Il peut s'avérer nécessaire de reporter l'administration suivante.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Conduite à tenir en cas de myélosuppression et de complications associées
La myélosuppression et les événements indésirables correspondants (thrombocytopénie, anémie, neutropénie et neutropénie fébrile) sont fréquents chez les patients atteints de LMA, qu'ils soient ou non traités. Les complications d'une myélosuppression sont notamment des infections et des hémorragies. En cas d'apparition de complications associées à une myélosuppression telles que décrites ci-dessous, l'arrêt du traitement est laissé à l'appréciation du médecin traitant.
·Neutropénie fébrile (température corporelle ≥38,5 °C et nombre absolu de neutrophiles <1000/µl)
·Infections virales, bactériennes et mycosiques aiguës (c.-à-d. infections nécessitant des anti-infectieux intraveineux ou des soins intensifs)
·Hémorragies (gastro-intestinales, urogénitales ou pulmonaires avec nombres de plaquettes <25'000/µl ou dans une région quelconque du SNC)
Le traitement par Decitabin Accord peut être repris lorsque les symptômes ont disparu ou se sont stabilisés à l'aide d'un traitement adéquat (anti-infectieux, transfusion ou facteurs de croissance). Une réduction de la posologie n'est pas conseillée.
Conduite à tenir en cas de syndrome de différenciation
En cas de suspicion d'un syndrome de différenciation, des corticostéroïdes doivent être administrés et une surveillance hémodynamique doit être mise en place (cf. «Mises en garde et précautions»). L'interruption temporaire de l'administration de Decitabin Accord jusqu'à la disparition des symptômes doit être envisagée. Il est conseillé d'être prudent lors de la reprise de l'administration.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de Decitabin Accord chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou développant des signes et des symptômes de troubles de la fonction hépatique. Si un traitement s'avère nécessaire chez des patients insuffisants hépatiques, les paramètres hépatiques doivent être étroitement contrôlés et, en cas d'aggravation, l'arrêt du médicament est laissé à l'appréciation du médecin traitant.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux. Si un traitement s'avère nécessaire chez des patients insuffisants rénaux, la créatinine et le taux de bicarbonates doivent être étroitement contrôlés et, en cas d'aggravation, l'arrêt du médicament est laissé à l'appréciation du médecin traitant.
En l'absence de données chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CrCl] <30 ml/min) et une défaillance rénale complète, aucun traitement ne peut être recommandé ici.
Patients âgés
L'étude pivot et donc aussi l'information professionnelle reposent sur des données de patients âgés (≥65 ans). Il n'existe aucune donnée pour les patients de moins de 65 ans.
Enfants et adolescents
Le traitement de patients pédiatriques atteints de LMA n'est pas recommandé, car la décitabine ne s'est pas avéré efficace dans ce groupe de patients (cf. «Efficacité clinique»).
Mode d'administration
Decitabin Accord est administré par voie intraveineuse. Pour la préparation et l'administration de la solution pour perfusion: cf. «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
Contre-indicationsHypersensibilité connue au principe actif, la décitabine, ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
Allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»).
Mises en garde et précautionsMyélosuppression
Le traitement par décitabine provoque une neutropénie et une thrombocytopénie. Un hémogramme complet doit être réalisé régulièrement, et notamment avant chaque cycle de traitement ainsi qu'en cas d'indication clinique, afin de contrôler la réponse, de déceler une éventuelle toxicité et, le cas échéant, d'interrompre ou d'arrêter le traitement (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Syndrome de différenciation
Des cas de syndrome de différenciation (également appelé syndrome de l'acide rétinoïque) ont été rapportés chez des patients traités par de la décitabine. Le syndrome de différenciation est caractérisé par une division rapide et une différenciation des cellules myéloïdes et il peut être mortel. Les symptômes et résultats cliniques du syndrome de différenciation sont de la fièvre, une dyspnée, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, un œdème pulmonaire, une hypotension, un gain de poids rapide, un œdème périphérique, un rash cutané et un trouble de la fonction rénale. Un traitement par des corticostéroïdes à haute dose administrés par voie intraveineuse et une surveillance hémodynamique doivent être mis en place dès l'apparition des premiers symptômes et signes indiquant un syndrome de différenciation. L'interruption temporaire de l'administration de Decitabin Accord jusqu'à la disparition des symptômes doit être envisagée. Il est conseillé d'être prudent lors de la reprise de l'administration.
Cardiopathies
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou de maladie cardiaque cliniquement instable ayant été exclus des études cliniques, l'innocuité et l'efficacité de la décitabine ne sont pas encore établies chez ces patients.
Fertilité masculine
Les expérimentations animales ont montré que la décitabine est mutagène et qu'elle a une influence sur la fertilité masculine. En raison de la possibilité d'une stérilité à la suite d'un traitement par Decitabin Accord, il convient de proposer aux hommes un conseil sur la conservation de sperme avant le traitement.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Ce médicament contient 0,5 mmol de potassium par flacon. Après reconstitution et dilution de la solution pour perfusion intraveineuse, ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans potassium».
Ce médicament contient 0,29 mmol (6,67 mg) de sodium par flacon. Après reconstitution et dilution de la solution pour perfusion intraveineuse, ce médicament contient entre 13,8 mg et 138 mg (0,6-6 mmol) de sodium par dose (en fonction du liquide de perfusion utilisé pour la dilution), ce qui équivaut à 0,7-7% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
InteractionsAucune étude clinique n'a été effectuée sur les interactions entre Decitabin Accord et d'autres médicaments.
Des interactions avec les principes actifs d'autres médicaments également activés par phosphorylation séquentielle (activité intracellulaire de la phosphokinase) et/ou métabolisés par des enzymes participant à l'inactivation de la décitabine (cytidine-désaminase p.ex.) sont possibles. La prudence est donc de rigueur lorsque ces médicaments, notamment des anti-infectieux comme la flucytosine et divers virostatiques, sont associés à Decitabin Accord.
Les données in vitro ne montrent pas d'induction ou d'inhibition des enzymes du CYP par la décitabine. Les données in vitro indiquent que la décitabine est un substrat faible de la glycoprotéine P (P-gp) et n'est donc pas susceptible d'avoir des interactions avec des inhibiteurs de la P-gp. En outre, elle n'inhibe que faiblement le transport médié par la P-gp, ce qui permet de supposer qu'elle n'influence pas le transport médié par la P-gp des principes actifs administrés simultanément (cf. «Pharmacocinétique»).
Grossesse, AllaitementContraception chez l'homme et la femme
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives pendant le traitement par Decitabin Accord et doivent éviter toute grossesse.
On ignore le laps de temps qu'il convient d'attendre après le traitement par Decitabin Accord jusqu'à ce que qu'une grossesse soit sans risque. Une fois le traitement terminé, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant au moins 6 mois.
Il est recommandé aux patientes en âge de procréer de se faire conseiller au sujet d'une cryoconservation des ovules avant le début du traitement par Decitabin Accord.
Il faut déconseiller aux hommes d'engendrer un enfant pendant le traitement par Decitabin Accord et les 3 mois suivant la fin du traitement (cf. «Données précliniques»).
Grossesse
Les expérimentations animales réalisées avec la décitabine chez le rat et la souris ont montré une toxicité de reproduction (cf. «Données précliniques»). Aucune donnée clinique concernant l'emploi de Decitabin Accord chez la femme enceinte n'est disponible.
Decitabin Accord ne doit pas être administré pendant la grossesse.
Les patientes en âge de procréer recevant Decitabin Accord doivent être informées de la nécessité d'éviter une grossesse et d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement.
En cas de survenue d'une grossesse chez une patiente traitée par Decitabin Accord, il convient d'évaluer le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
On ignore si la décitabine ou ses métabolites passent dans le lait maternel.
Decitabin Accord est contre-indiqué pendant l'allaitement; les femmes traitées par Decitabin Accord ne doivent donc pas allaiter (cf. «Contre-indications»).
Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machinesLes effets de Decitabin Accord sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés.
Les patients doivent être informés que des effets indésirables tels qu'une anémie accompagnée d'une fatigue peuvent survenir au cours du traitement. La prudence est donc recommandée lors de la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus souvent rapportés au cours d'un traitement par décitabine ont été une pyrexie, des troubles gastro-intestinaux (nausées, diarrhée) et des troubles hématologiques (anémie, thrombocytopénie, neutropénie, neutropénie fébrile, leucopénie).
Les effets indésirables de grade 3-4 les plus fréquemment rapportés (chez ≥20%) ont inclus des infections, une neutropénie fébrile, une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie.
Les effets indésirables sévères les plus fréquemment rapportés ont été une thrombocytopénie, une neutropénie, une neutropénie fébrile et une anémie. Des infections graves telles que choc septique, septicémie ainsi que pneumonie ont été rapportées en relation avec une myélosuppression. Des hémorragies sévères telles qu'hémorragies cérébrales et hémorragies gastro-intestinales ont été observées en relation avec une thrombocytopénie.
Les effets indésirables rapportés durant les études cliniques ou au cours de l'expérience post-commercialisation sont classés selon leur fréquence conformément à la convention MedDRA. Ces catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Très fréquents: pneumonie (20%; grade 3-4: 17%)*, infections urinaires (10%; grade 3-4: 4%)*, autres infections* (62%; grade 3-4: 35%).
Fréquents: choc septique*, septicémie*, sinusite.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Fréquence inconnue: syndrome de différenciation**.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie fébrile (29%; grade 3-4: 27%)*, neutropénie (32%; grade 3-4: 30%)*, thrombocytopénie (35%; grade 3-4: 33%), y compris hémorragies et cas d'issue fatale associés à une thrombocytopénie, anémie (33%; grade 3-4: 20%), leucopénie (14%; grade 3-4: 12%).
Fréquents: pancytopénie*.
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques (hypersensibilité, hypersensibilité vis-à-vis du médicament, réaction anaphylactique, choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde, choc anaphylactoïde).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hyperglycémie (12%; grade 3-4: 2%)**.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (20%; grade 3-4: 1%).
Affections cardiaques
Occasionnels: cardiomyopathie (y compris à fraction d'éjection réduite)**.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: épistaxis (15%; grade 3-4: 2%).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (31%; grade 3-4: 2%), vomissements (19%; grade 3-4: 1%), stomatite (10%; grade 3-4: 2%) et nausées (38%; grade 3-4: 1%).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: anomalie de la fonction hépatique (12%; grade 3-4: 2%)**, hyperbilirubinémie (11%; grade 3-4: 2%)**.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndrome de Sweet).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: pyrexie (40%; grade 3-4: 6%).
* y compris des cas d'issue fatale.
** Effets indésirables identifiés après la commercialisation. La fréquence indiquée a été estimée à partir des taux des études cliniques.
L'annonce d’effets secondaires présumés après l'autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageOn ne dispose d'aucune expérience d'un surdosage chez l'être humain.
Traitement
Il n'existe aucun antidote spécifique. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé par des contrôles de la formule sanguine et recevoir si nécessaire un traitement de soutien.
Propriétés/EffetsCode ATC
L01BC08
Mécanisme d'action
La décitabine (5-aza-2'-désoxycytidine) est un analogue du désoxynucléoside de la cytidine et se différencie de la désoxycytidine par une substitution du C en position 5 du cycle pyridinique par un atome d'azote. En raison de cette modification, la décitabine inhibe à faibles doses l'ADN-méthyltransférase (DNMT) par la création d'une liaison covalente entre l'enzyme et le cycle de la 5-AZA-cytosine. Il en résulte une hypométhylation des promoteurs de gènes, ce qui peut réactiver les gènes suppresseurs de tumeurs et provoquer ainsi une différenciation cellulaire et une apoptose.
La décitabine exerce un effet cytotoxique direct par la liaison covalente créée avec la DNMT, de la même façon qu'une lésion de l'ADN, et stimule l'ubiquitination et ainsi la dégradation de la DNMT par les protéasomes, indépendamment de son incorporation dans l'ADN.
Pharmacodynamique
Cf. ci-dessus.
Efficacité clinique
La décitabine a été évalué dans une étude multicentrique, ouverte, randomisée, de phase 3 (DACO-016), réalisée chez des patients ≥65 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) de novo ou secondaire nouvellement diagnostiquée selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé.
Décitabine (n= 242) à la dose de 20 mg/m² i.v. par jour pendant 5 jours successifs toutes les 4 semaines a été comparé à un traitement au choix (treatment choice, TC, n= 243) au cours duquel les patients ont reçu un traitement de soutien exclusif (n= 28, 11,5%) ou ont été traités par 20 mg/m2 de cytarabine par jour par voie sous-cutanée pendant 10 jours successifs toutes les 4 semaines (n= 215, 88,5%). L'âge moyen était de 73 ans. Une cytogénétique à risque faible était présente au début de l'étude chez 36 pour cent des participants. Les autres participants présentaient une cytogénétique à risque intermédiaire.
La survie globale médiane (critère d'évaluation principal) a été de 7,7 mois chez les patients traités par décitabine contre 5,0 mois dans le bras TC (hazard ratio 0,85; IC à 95%: 0,69, 1,04, p= 0,1079). Le seuil de signification statistique n'a donc pas été atteint.
Une analyse exploratoire qui a compris une année supplémentaire avec des données fiables de survie, a mis en évidence une amélioration cliniquement significative de l'efficacité de la décitabine sur la survie globale par rapport au bras TC (7,7 mois vs 5,0 mois, hazard ratio = 0,82, IC à 95%: 0,68, 0,99, p= 0,0373).
Le taux de rémission complète (CR + CRp) a été significativement meilleur dans le bras décitabine 17,8% (43/242) que dans le bras TC 7,8% (19/243) (p= 0,0011). Le temps médian jusqu'à obtention de la meilleure réponse et la durée médiane de la meilleure réponse ont été respectivement de 4,3 et 8,3 mois chez les patients ayant obtenu une CR resp. une CRp. La survie médiane sans progression a été significativement plus longue dans le bras décitabine (3,7 mois) que dans le bras TC (2,1 mois) Hazard Ratio 0,75 (IC à 95%: 0,62, 0,91), p= 0,0031.
Enfants et adolescents
Dans une étude multicentrique, ouverte, à un bras, de phase 1/2, la sécurité et l'efficacité de la décitabine en administration séquentielle avec la cytarabine ont été évaluées chez des enfants et des adolescents âgés de 1 mois à <18 ans atteints de LMA en rechute ou réfractaire. Au total, 17 patients ont été inclus dans cette étude et reçu décitabine à la dose de 20 mg/m2. Neuf d'entre eux ont reçu 1 g/m2 de cytarabine et 8 patients la dose maximale tolérée de 2 g/m2 de cytarabine. Tous les patients ont arrêté prématurément le traitement de l'étude. Les causes de l'arrêt du traitement comprenaient la progression de la maladie (12 patients [70,6%]), la réalisation de la greffe (3 [17,6%]), la décision de l'investigateur (1 [5,9%]) et «Autres» (1 [5,9%]). Aucune activité antileucémique cliniquement pertinente n'a été observée lors de l'utilisation de cette association séquentielle.
PharmacocinétiqueAbsorption
Non pertinent.
Distribution
Le volume de distribution (Vdss) est de 116 l (IC à 95%: 84,1–153 l). La liaison de la décitabine aux protéines plasmatiques est négligeable (<1%). Cmax = 107 ng/ml (IC à 95%: 88,5–129 ng/ml et AUCcum = 580 ng·h/ml (IC à 95%: 480–695 ng·h/ml).
La décitabine présente une PC linéaire après la perfusion i.v. avec une demi-vie (t½) de 68,2 minutes (IC à 95%; 54,2–79,6 min) sur la base de l'analyse cinétique de population.
Métabolisme
La décitabine est phosphorylée dans la cellule en triphosphate, lequel est alors incorporé dans l'ADN-polymérase. Le cytochrome-P450 n'est pas impliqué dans le métabolisme de la décitabine. Le métabolisme se fait principalement par désamination par la cytidine-désaminase dans le foie, les reins, l'épithélium intestinal et le sang. Dans le plasma, la forme inchangée de la décitabine est responsable d'environ 2,4% de la radioactivité plasmatique totale. La majeure partie est constituée de métabolites circulants (inefficaces).
Après administration intraveineuse à des patients cancéreux, la clairance plasmatique moyenne a été de >298 l/h (IC à 95%: 249–359 l/h) avec des variations interindividuelles modérées (CV d'environ 50%) sur la base de l'analyse cinétique de population.
Élimination
90% de la dose de décitabine administrée (dont 4% de principe actif inchangé) sont éliminés par l'urine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'existe pas de données concernant la pharmacocinétique chez les patients avec insuffisance hépatique ou rénale, ni chez les patients <65 ans.
Données précliniquesAucune étude sur les éventuels effets carcinogènes de la décitabine n'a été effectuée. Des éléments en faveur d'un potentiel carcinogène de la décitabine sont toutefois retrouvés dans la littérature spécialisée. Les données disponibles, issues d'études in vitro et in vivo, fournissent des preuves suffisantes du potentiel génotoxique de la décitabine. Les données de la littérature laissent en outre à penser que la décitabine a un effet défavorable sur tous les stades du cycle de reproduction, à savoir sur la fertilité, le développement embryo-fœtal et le développement postnatal. Des études de toxicité à doses répétées sur plusieurs cycles, réalisées chez le rat et le lapin, ont indiqué que la toxicité se manifeste principalement par une myélosuppression, y compris des conséquences sur la moelle osseuse qui ont cependant été réversibles à l'arrêt du traitement. En outre, une toxicité gastro-intestinale a été observée et, chez les animaux mâles, une atrophie testiculaire est survenue, laquelle n'a pas été réversible pendant la phase de récupération prévue. L'administration de décitabine à des rats nouveau-nés et jeunes a montré un profil général de toxicité comparable à celui observé chez les rats plus âgés. Chez les rats nouveau-nés et jeunes, l'administration de doses ayant entraîné une myélosuppression est restée sans conséquence sur le développement des mécanismes neurocomportementaux et la capacité de reproduction.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune étude de compatibilité n'ayant été réalisée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments. Decitabin Accord ne doit pas être administré avec d'autres médicaments par la même voie veineuse/tubulure de perfusion.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Après la reconstitution et dilution, les solutions pour perfusion peuvent être conservées au maximum 4 heures entre 2 °C et 8 °C, suivi de 3 heures à 25 °C (indications sur la reconstitution, cf. «Remarques concernant la manipulation»).
Remarques particulières concernant le stockage
Flacon: ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Conserver hors de portée des enfants. Pour le stockage de la solution pour perfusion reconstituée, cf. «Stabilité».
Remarques concernant la manipulation
Ce médicament est à usage unique. Éviter tout contact de la solution avec la peau et porter des gants lors de la manipulation. Les consignes standard de manipulation des cytostatiques doivent être respectées.
Procédure de reconstitution
Reconstituer Decitabin Accord dans des conditions d'asepsie avec 10 ml d'eau stérile pour préparations injectables. Après la reconstitution, chaque ml de la solution contient environ 5,0 mg de décitabine et a un pH compris entre 6,7 et 7,3.
Immédiatement après la reconstitution, diluer la solution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%, afin d'obtenir une concentration définitive de principe actif comprise entre 0,15 et 1,0 mg/ml.
Si elle n'est pas utilisée dans les 15 minutes suivant sa reconstitution, la solution diluée doit être préparée en utilisant des solutions pour perfusion réfrigérées (2 °C à 8 °C) et peut être conservée, jusqu'à son administration, au maximum 4 heures entre 2 °C et 8 °C, suivi de 3 heures à 25 °C.
Éliminer les produits non utilisés ou les résidus selon les dispositions locales.
Numéro d'autorisation68255 (Swissmedic).
Présentation1 flacon de 50 mg [A]
Titulaire de l'autorisationAccord Healthcare AG, 4103 Bottmingen.
Mise à jour de l'informationDécembre 2021
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