Composition

Principes actifs
Cholecalciferolum.
Excipients
Arachidis oleum raffinatum, gelatina, glycerolum (85 per centum), triglycerida media, aqua purificata, all-rac-α-tocopherolum.
Une capsule molle contient 80 mg d'huile d'arachide raffinée.

Indications/Possibilités d’emploi

Pour le traitement initial des carences en vitamine D cliniquement pertinentes chez l'adulte.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Dose recommandée: 1 capsule molle une fois par semaine (équivalant à 20 000 U.I.)
Après le premier mois de traitement, l'administration de doses plus faibles peut être envisagée en fonction des taux sériques de 25-hydroxycholécalciférol (25[OH]D) souhaités, de la sévérité de maladie et de la réponse du patient au traitement.
La durée d'utilisation, en fonction de la décision du médecin, est généralement limitée à un mois de traitement.
Pour déterminer la posologie nécessaire, il convient de respecter les recommandations nationales de l'Office fédéral de la santé publique (OFSP).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Dekristol 20.000 I.E. doit être utilisé uniquement avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Dekristol 20.000 I.E. ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (voir rubrique «Contre-indications»).
Enfants et adolescents
Dekristol 20.000 I.E. ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 12 ans étant donné qu'ils ne sont éventuellement pas en mesure d'avaler les capsules molles et pourraient donc s'étouffer.
En l'absence de données, l'administration de Dekristol 20.000 I.E. n'est pas recommandée chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans.
Mode et durée d'administration
Voie orale.
Les capsules molles doivent être avalées avec une quantité suffisante de liquide, de préférence lors du repas principal de la journée.
La durée du traitement est déterminée par le médecin et est habituellement limitée à 4 à 5 semaines.

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif, à l'arachide, au soja ou à l'un des autres excipients
·Hypercalcémie et/ou hypercalciurie manifeste
·Maladies ou états entraînant une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie
·Hypervitaminose D
·Pseudohypoparathyroïdie
·Néphrocalcinose
·Calculs rénaux
·Troubles sévères de la fonction rénale
·Prise complémentaire de médicaments contenant de la vitamine D.

Mises en garde et précautions

Dekristol 20.000 I.E. ne doit pas être pris en cas de tendance à la formation de calculs rénaux contenant du calcium.
Dekristol 20.000 I.E. doit être utilisé uniquement avec une prudence particulière chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, en cas de traitement par des dérivés de la benzothiadiazine et chez les patients immobilisés (risque d'hypercalcémie et d'hypercalciurie). Les taux de calcium et de phosphate dans le plasma et l'urine doivent être surveillés régulièrement chez ces patients. Le risque de calcification des tissus mous doit être pris en compte.
Dekristol 20.000 I.E. est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique «Contre-indications»).
Le métabolite actif de la vitamine D3 (1,25-dihydroxycholécalciférol) peut influer sur l'équilibre du phosphate.
Dekristol 20.000 I.E. doit être utilisé uniquement avec prudence chez les patients souffrant de sarcoïdose ou d'autres maladies granulomateuses en raison du risque de conversion accrue de la vitamine D en son métabolite actif. Chez ces patients, les taux de calcium dans le plasma et l'urine doivent être surveillés.
Pendant un traitement au long cours à des doses dépassant 1 000 U.I. par jour, les taux de calcium et de phosphate sériques et urinaires doivent être surveillés et la fonction rénale doit être contrôlée en mesurant la créatinine sérique. Ces contrôles sont particulièrement importants chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une hypercalcémie (voir ci-dessus) ou en cas de traitement concomitant par des glycosides cardiaques ou des diurétiques (voir rubrique «Interactions»). Ceci vaut également pour les patients ayant tendance à la formation de calculs rénaux contenant du calcium.
En présence d'hypercalcémie/hypercalciurie ou de signes de diminution de la fonction rénale, le traitement doit être interrompu. Une réduction de la dose ou une interruption du traitement est recommandée si la concentration de calcium dans l'urine dépasse 7,5 mmol/24 heures (300 mg/24 heures).
Il est conseillé d'informer les patients sous traitement au long cours des symptômes d'un surdosage potentiel (nausées, vomissements, souvent diarrhées dans un premier temps et ensuite constipation, anorexie, inertie, céphalées, myalgie, arthralgie, faiblesse musculaire, azotémie, polydipsie et polyurie).
La nécessité d'une supplémentation en calcium doit être envisagée chez certains patients. Les préparations à base de calcium doivent être administrées sous étroite surveillance médicale afin d'éviter les hypercalcémies.
Pendant le traitement par la vitamine D3 il faut veiller à ne pas prendre d'autres médicaments contenant de la vitamine D ou des aliments fortement enrichis en vitamine D.

Interactions

Antiépileptiques et barbituriques
L'effet de la vitamine D est diminué en cas d'utilisation concomitante d'antiépileptiques (tels que la phénytoïne) ou de barbituriques (et potentiellement d'autres médicaments inducteurs des enzymes hépatiques) en raison de l'accélération de la métabolisation.
Rifampicine
La rifampicine peut réduire l'efficacité de la vitamine D par induction enzymatique hépatique.
Isoniazide
L'isoniazide peut réduire l'efficacité de la vitamine D en bloquant l'activation métabolique du cholécalciférol.
Échangeurs d'ions, laxatifs, orlistat
Les médicaments entraînant une diminution de l'absorption des graisses (tels que l'orlistat, la paraffine liquide ou la cholestyramine) peuvent réduire l'absorption gastro-intestinale de la vitamine D.
Actinomycine et imidazolés
L'agent cytotoxique actinomycine et les antifongiques imidazolés altèrent l'effet de la vitamine D en inhibant l'enzyme rénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase qui catalyse la conversion du 25hydroxycholécalciférol en 1,25dihydroxycholécalciférol.
Glucocorticoïdes
L'effet de la vitamine D peut être diminué en cas d'utilisation concomitante de glucocorticoïdes.
Diurétiques thiazidiques
L'administration concomitante de dérivés de la benzothiadiazine (diurétiques thiazidiques) augmente le risque d'hypercalcémie en raison de la diminution de l'excrétion rénale du calcium. Les taux de calcium dans le plasma et l'urine doivent donc être surveillés.
Glycosides cardiaques
L'administration orale de vitamine D peut renforcer la toxicité des digitaliques en raison d'une augmentation des taux de calcium (risque de troubles du rythme cardiaque). Les patients doivent être surveillés, notamment l'ECG, les taux plasmatique et urinaire de calcium, et le cas échéant, les taux plasmatiques de digoxine ou de digitoxine doivent être contrôlés.

Grossesse, allaitement

Pendant la grossesse et l'allaitement, ce produit fortement dosé n'est pas recommandé et un produit plus faiblement dosé doit être utilisé. Pour déterminer la posologie nécessaire pendant la grossesse et l'allaitement, il convient de respecter les recommandations nationales de l'Office fédéral de la santé publique (OFSP).
Grossesse
Un surdosage en vitamine D doit être évité pendant la grossesse, car une hypercalcémie prolongée peut entraîner un retard physique et mental, une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathie de l'enfant.
Les études chez l'animal ont révélé un effet toxique sur la reproduction suite à l'administration de hautes doses de vitamine D (voir rubrique «Données précliniques»).
Allaitement
La vitamine D et ses métabolites passent dans le lait maternel. Chez le nourrisson, un surdosage par cette voie n'a pas été observé. Ceci doit toutefois être pris en compte lors de l'administration supplémentaire de vitamine D au nourrisson. Le traitement par la vitamine D à hautes doses n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
Fertilité
Des taux endogènes normaux de vitamine D ne devraient pas avoir d'effets délétères sur la fertilité. Les effets de la vitamine D administrée à hautes doses sur la fertilité sont inconnus.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Dekristol 20.000 I.E. ne devrait cependant pas avoir d'influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Liste des effets indésirables
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont rangés par classe d'organes et par fréquence.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Un surdosage aigu et chronique en vitamine D3 peut entraîner une hypercalcémie qui peut persister et potentiellement menacer le pronostic vital. Les symptômes ne sont pas caractéristiques et peuvent comprendre troubles du rythme cardiaque, soif, déshydratation, adynamie et troubles de la conscience. En outre, un surdosage chronique peut entraîner la formation de dépôts calciques dans les vaisseaux et les tissus.
Outre une augmentation du taux de phosphate sérique et urinaire, le surdosage peut provoquer un syndrome d'hypercalcémie et ainsi aboutir à la formation de dépôts calciques dans les tissus, notamment au niveau des reins (néphrolithiase, néphrocalcinose, défaillance rénale) et des vaisseaux.
Les symptômes d'une intoxication sont peu caractéristiques et se traduisent par des nausées, des vomissements, souvent des diarrhées dans un premier temps et ensuite une constipation, une anorexie, une inertie, des céphalées, une myalgie, une arthralgie, une faiblesse musculaire, mais aussi une somnolence tenace, une arythmie, une azotémie, une polydipsie et une polyurie et (au stade pré-terminal) une exsiccose. Les résultats des analyses biochimiques évoquent typiquement une hypercalcémie, une hypercalciurie et des concentrations sériques élevées en 25hydroxycalciférol.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique.
Le surdosage exige de prendre des mesures pour traiter l'hypercalcémie qui s'avère souvent persistante et peut dans certaines circonstances déboucher sur une issue fatale.
La première mesure consiste à arrêter la prise de la préparation à base de vitamine D.
En fonction du degré d'hypercalcémie, les mesures suivantes peuvent être indiquées: alimentation pauvre en calcium ou exempte de calcium, apport liquidien important, diurèse forcée au moyen de diurétiques et administration de glucocorticoïdes et de calcitonine.
Lorsque l'élimination urinaire est suffisante, les perfusions de solution isotonique de NaCl (3 à 6 l en 24 heures), avec adjonction de diurétiques et éventuellement de 15 mg/kg PC/h d'édétate de sodium sous contrôle permanent du calcium et de l'ECG, diminuent de manière très fiable le calcium. En revanche, un traitement par hémodialyse (dialysat exempt de calcium) est indiqué lors d'une oligoanurie.

Propriétés/Effets

Code ATC
A11CC05
Mécanisme d'action
Dans la peau, le 7-déhydrocholestérol est transformé en cholécalciférol (vitamine D3) sous l'action des rayons UV de la lumière solaire. La vitamine D3 est également apportée en quantité minime par l'alimentation (lait, beurre, foie, jaune d'œuf).
Sous sa forme biologiquement active, la vitamine D3 stimule l'absorption du calcium dans l'intestin, l'absorption du calcium dans la matrice osseuse et la libération du calcium par le tissu osseux.
Pharmacodynamique
Dans l'intestin grêle, la vitamine D3 entraîne une augmentation de l'absorption du calcium et du phosphate. Dans les reins, la vitamine D3 inhibe l'excrétion du calcium et du phosphate en augmentant la réabsorption tubulaire. La forme biologiquement active de la vitamine D3 inhibe directement la production de parathormone (PTH) dans les glandes parathyroïdes. En outre, la sécrétion de PTH est inhibée par l'absorption accrue de calcium dans l'intestin grêle.
Des surdosages et des intoxications sont possibles, car l'inhibition physiologique de la synthèse cutanée de vitamine D3 est contournée par la prise de doses élevées de vitamine D.
Efficacité clinique
Pas de données.

Pharmacocinétique

Absorption
Aux doses alimentaires, la vitamine D3 est absorbée presque en intégralité. La vitamine D3 étant absorbée en même temps que les graisses, son administration pendant le repas principal de la journée peut potentiellement favoriser son absorption.
Distribution
La vitamine D est stockée dans les tissus adipeux et se lie à des protéines plasmatiques spécifiques. Sa demi-vie biologique est d'environ 50 jours. Après une seule administration de vitamine D3, le métabolite actif 25-hydroxycholécalciférol atteint ses concentrations sériques maximales après environ une semaine.
Métabolisme
La vitamine D est dans un premier temps hydroxylée dans le foie en 25-hydroxycholécalciférol, puis une hydroxylation supplémentaire a lieu dans les reins en métabolite actif 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol).
Élimination
La vitamine D et ses métabolites sont principalement éliminés sous forme de glucuronides inactifs dans la bile et les fèces, et dans une moindre mesure par voie rénale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La clairance métabolique rapportée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale est 57 % inférieure à celle observée chez les volontaires sains.

Données précliniques

Au cours des études de toxicité non cliniques à administration unique et répétée, des effets ont été observés uniquement à des expositions suffisamment supérieures à l'exposition maximale chez l'être humain, ce qui indique qu'une telle toxicité ne peut se produire qu'en cas de surdosage chronique pouvant entraîner une hypercalcémie. À des doses dépassant largement les doses thérapeutiques chez l'homme, des effets tératogènes ont été observés dans le cadre des expérimentations animales. Les taux endogènes normaux de cholécalciférol n'ont pas d'activité potentiellement mutagène (résultats négatifs au test d'Ames) ou d'activité carcinogène.
On ne dispose pas d'autres informations pertinentes pour l'évaluation de la sécurité en complément des données indiquées dans d'autres parties de l'Information professionnelle.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Le contenu du flacon en verre brun doit être utilisé dans les 2 ans après ouverture, il ne doit toutefois pas être utilisé au-delà de la date de péremption.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Blister/flacon en verre brun: conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
Flacon en verre brun: conserver le récipient fermé.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

68261 (Swissmedic)

Présentation

Flacon en verre brun
Emballage contenant 14 capsules molles (B)
Blister en PVC/PVDC/aluminium
Emballage contenant 3 capsules molles (B)
Emballage contenant 4 capsules molles (B)
Emballage contenant 6 capsules molles (B)
Emballage contenant 14 capsules molles (B)
Conditionnement hospitalier contenant 50 capsules molles (B)

Titulaire de l’autorisation

Dermapharm AG, Hünenberg

Mise à jour de l’information

Médicament de comparaison étranger: mai 2022
Avec ajout d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: octobre 2022