Interactions

Au cours des études cliniques, le tréprostinil a été utilisé en même temps que les médicaments suivants: anticoagulants, diurétiques, glucosides cardiotoniques, antagonistes du calcium, analgésiques, antipyrétiques, antiphlogistiques non stéroïdiens, corticostéroïdes et autres.
L'administration concomitante de Treprostinil Ideogen avec les diurétiques, les agents d'antihypertenseurs ou d'autres vasodilatateurs majore le risque d'hypotension systémique.
Lorsque d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou anticoagulants sont administrés en même temps, le tréprostinil est susceptible d'augmenter le risque d'hémorragies.
Interactions pharmacocinétiques
Données in vivo
Acétominophène: Des études d'interactions ont été effectuées en utilisant l'acétaminophène (4 g/jour) chez des sujets sains. L'acétaminophène n'a exercé aucune action clinique significative sur la pharmacocinétique du tréprostinil. Aucune interaction avec le phenprocoumone n'est attendue sur la base des études in vitro qui ont été menées sur les microsomes hépatiques.
Furosémide: Chez les patients ayant reçu du furosémide, la clairance plasmatique a été réduite. Il est possible qu'il existe une interaction entre le tréprostinil et le furosémide, les deux substances étant soumises à une glucuronoconjugaison, pendant la métabolisation au groupe carboxylate.
Bosentan: Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le bosentan (250 mg/jour) et le tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le tréprostinil et le bosentan. Il n'a pas été établi si la sécurité et l'efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l'effet de bosentan.
Sildénafil: Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le sildénafil (60 mg/jour) et le tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le tréprostinil et le sildénafil. Il n'a pas été établi si la sécurité et l'efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l'effet de sildénafil.
Interactions pharmacodynamiques
Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, y compris anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et anticoagulants
Le tréprostinil peut exercer un effet inhibiteur sur la fonction plaquettaire. L'administration concomitante de Treprostinil Ideogen avec des agents anti-agrégants plaquettaires, y compris les AINS, les agents dits «donneurs de monoxyde d'azote» et les anticoagulants, peut majorer le risque hémorragique. Les patients sous anticoagulants devront être régulièrement contrôlés selon les modalités conventionnelles de la pratique médicale en matière de surveillance. L'utilisation concomitante d'antiagrégants plaquettaires supplémentaires doit être évitée chez les patients traités par anticoagulants. Une perfusion continue sous-cutanée de tréprostinil n'a pas eu d'impact sur les propriétés pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques d'une dose unique de warfarine (25 mg).
A ce jour, aucune donnée clinique ne confirme l'augmentation du risque hémorragique en cas d'administration concomitante de tréprostinil et de médicaments dits «donneurs de monoxyde d'azote».
Inducteurs enzymatiques
Rifampicine: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinil diolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration de la rifampicine, inducteur enzymatique du CYP2C8, réduit l'exposition au tréprostinil (d'environ 20- 30 %). Il n'a pas été établi si la sécurité et l'efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l'effet de la rifampicine. Si la rifampicine est ajoutée ou retirée de la médication d'un patient après la période de titration, il convient d'envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
Les inducteurs du CYP2C8 (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) peuvent réduire l'exposition au tréprostinil. Si un inducteur du CYP2C8 est ajouté ou retiré de la médication d'un patient après la période de titration, il convient d'envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
Inhibiteurs enzymatiques
Gemfibrozil: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinil diolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration du gemfibrozil, inhibiteur enzymatique du cytochrome P450 (CYP2C8), double l'exposition au tréprostinil (à la fois Cmax et AUC). Il n'a pas été établi si la sécurité et l'efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l'effet des inhibiteurs du CYP2C8. Si un inhibiteur du CYP2C8 (p.ex. gemfibrozil, triméthoprime et déférasirox) est ajouté ou retiré de la médication d'un patient après la période de titration, il convient d'envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.