Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Treprostinil Ideogen sera instauré en milieu hospitalier sous surveillance médicale. Treprostinil Ideogen est administré en perfusion continue par voie sous-cutanée ou intraveineuse. En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, y compris de bactériémie et de septicémie grave, potentiellement mortelle, la perfusion sous-cutanée (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier.
Instauration du traitement
Dose initiale
La perfusion sera débutée à raison de 1,25 ng/kg/min. Au cas où cette posologie ne serait pas tolérée par le patient, le taux de perfusion peut être ramené à 0,625 ng/kg/min.
Attention: ne jamais effectuer l'application intraveineuse non diluée.
Ajustement de la posologie / titration
Un ajustement posologique permanent vise à déterminer la dose permettant d'atténuer les symptômes de l'hypertension artérielle pulmonaire tout en maintenant le profil d'effets secondaires à un niveau acceptable. Dans les quatre premières semaines, le taux de perfusion doit être augmenté de 1,25 ng/kg/min par semaine, puis de 2,5 ng/kg/min par semaine.
Des effets indésirables dose-dépendants, tels que bouffées vasomotrices (flushing), céphalées, hypotension, nausées, vomissements et diarrhées, sont susceptibles d'imposer une réduction du taux de perfusion, mais peuvent éventuellement disparaître même sans ajustement de la dose. Si un effet indésirable s'aggrave et/ou devient intolérable, le taux de perfusion doit être réduit.
Eviter un arrêt soudain du traitement ou une forte réduction de la posologie (voir «Mises en garde et précautions»).
Après une interruption de quelques heures, la perfusion peut, dans la plupart des cas, être reprise avec les mêmes taux de perfusion. En cas d'interruption d'une durée plus longue, une nouvelle titration de la dose peut s'avérer nécessaire.
Dans les études d'efficacité de grande envergure, les taux de perfusion moyens après 12 mois était de 26 ng/kg/min, après 24 mois 36 ng/kg/min, après 36 mois 42 ng/kg/min.
Posologie usuelle
Perfusion continue par voie sous-cutanée
Le débit de perfusion sous-cutanée est calculé selon la formule suivante:
Débit de perfusion (ml/h):

* Facteur de conversion (0,00006): 60 min/h × 0,000001 mg/ng.
Perfusion continue par voie intraveineuse
Treprostinil Ideogen sous forme diluée est administré en perfusion intraveineuse continue par un cathéter veineux central à l'aide d'une pompe pour application intraveineuse.
Il peut également être administré transitoirement par une voie veineuse périphérique, de préférence dans une veine de gros calibre. L'utilisation d'une perfusion périphérique pendant plus de quelques heures peut augmenter le risque de thrombophlébite (voir «Effets indésirables»).
L'utilisation d'un filtre de 0,2 micromètre sur la ligne de perfusion est recommandée pour minimiser le risque d'infection systémique due à une contamination pendant la préparation du médicament.
Calcul de la concentration requise pour la solution diluée de Treprostinil Ideogen:
Concentration finale de la solution diluée de Treprostinil Ideogen (mg/ml):

Calcul de la quantité nécessaire de Treprostinil Ideogen devant être diluée par suffisamment de solvant (eau stérile pour préparations injectables ou solution pour perfusions de NaCl à 0,9%):
Volume de Treprostinil Ideogen à appliquer (ml):

Mettre la quantité calculée de Treprostinil Ideogen dans le réservoir et le diluer avec suffisamment d'eau stérile ou de solution de NaCl à 0,9%.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L'exposition systémique au tréprostinil (mesurée par l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques sur une période déterminée; AUC) était accrue de 260 à 510% chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stade A à B de la classification de Child-Pugh). Les troubles de la fonction hépatique légers à modérés réduisent la clairance plasmatique du tréprostinil de valeurs allant jusqu'à 80% par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique, Treprostinil Ideogen ne doit donc être utilisé qu'avec précaution, le patient étant maintenu sous surveillance étroite pour dépister des effets secondaires dus à une concentration accrue de Treprostinil Ideogen (voir «Pharmacocinétique»).
La dose initiale de Treprostinil Ideogen doit être diminuée à 0,625 ng/kg/min. La dose doit ensuite être augmentée avec précaution.
Aucune expérience n'a été acquise concernant les patients atteints de troubles rénaux sévères.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été entreprise chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale. Le tréprostinil et ses métabolites étant principalement éliminés par voie urinaire, la prudence est recommandée lors du traitement de patients souffrant de troubles de la fonction rénale. Chez ces patients, une augmentation de la dose impose une plus grande prudence encore (voir «Pharmacocinétique»).
Application en cas de surcharge pondérale
Chez les patients présentant une surcharge pondérale (BMI > 30 kg/m²), la clearance du tréprostinil se trouve réduite.
Patients âgés
On ne dispose pas de données suffisantes chez les patients âgés (≥65 ans). En raison de la fréquence accrue d'altérations des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies intercurrentes ou de traitements médicamenteux associés, la posologie doit être adaptée avec la plus grande prudence chez les sujets âgés.
Enfants et adolescents
On ne dispose que de peu de données chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans pour pouvoir décider si administrer une dose d'adulte dans ce groupe de patients.
Mode d'administration
Treprostinil Ideogen est administré en perfusion continue par voie sous-cutanée ou intraveineuse. En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, y compris de bactériémie et de septicémie grave, potentiellement mortelle, la perfusion sous-cutanée (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier.
Dans la perfusion sous-cutanée, le cathéter est introduit sous la peau de l'abdomen ou de la cuisse, puis fixé. Lors de l'application sous-cutanée, le flacon de Treprostinil Ideogen fait partie de la pompe. Il est impératif de remplacer, toutes les 48 à 72 heures, le matériel pour perfusion et le réservoir à médicament en question.
Dans la perfusion intraveineuse, un cathéter à demeure central est introduit. Ensuite, Treprostinil Ideogen est diffusé à un débit constant à l'aide d'une petite pompe attachée par une ceinture à la jambe, la cuisse ou l'abdomen. L'administration intraveineuse nécessite l'utilisation de Trepostinil Ideogen dilué. La solution est transportée à travers un fin tuyau de polyvinyle vers l'aiguille.
Lors de la perfusion intraveineuse, il faut remplacer, toutes les 48 heures au moins, la solution diluée (en raison de la stabilité de Treprostinil Ideogen).
A l'hôpital, les patients sont instruits en détail, par le personnel soignant, sur l'emploi de la pompe, la mise en place du matériel pour perfusion, le remplacement du réservoir de Treprostinil Ideogen et l'administration de la perfusion continue. Respecter la manipulation hygiénique.
Le débit de Treprostinil Ideogen sera réajusté chaque semaine. En général, la posologie sera légèrement augmentée en fonction des symptômes de l'hypertension pulmonaire. A l'apparition d'effets secondaires intolérables, la posologie sera ajustée selon les instructions du médecin.
La manipulation correcte de la pompe pour perfusion est décrite dans son mode d'emploi.
Il importe d'utiliser Treprostinil Ideogen à une concentration correcte et le matériel pour perfusion approprié.
Un mauvais fonctionnement de la pompe ou une obturation du matériel pour perfusion risquent d'entraîner une aggravation des symptômes de l'hypertension artérielle pulmonaire. Au cas où le débit de Treprostinil Ideogen serait interrompu, suivre les instructions consignées dans le mode d'emploi de la pompe. Le patient doit toujours avoir une pompe de secours, un matériel pour perfusion et Treprostinil Ideogen en réserve.
La pompe à perfusion, utilisée pour l'application de Treprostinil Ideogen, doit répondre aux exigences suivantes:
·être de petite taille et de faible poids,
·permettre des ajustements de débit par paliers de 0,002 ml/h pour la perfusion s.c., ainsi que d'env. 0,05 ml/h pour la perfusion i.v. Pour les pompes à perfusion i.v., le taux de perfusion est typiquement compris entre 0,4 et 2 ml par heure,
·posséder une alarme pour les obstructions/les fins de perfusion, le déchargement de la pile, les défauts de programme ou les pannes du moteur,
·permettre une précision d'au moins ±6% ou plus par rapport au débit programmé,
·fonctionner par pression positive,
·le réservoir doit être en polychlorure de vinyle, en polypropylène ou en verre.
Treprostinil Ideogen est disponible à des concentrations de 1 mg/ml et 2,5 mg/ml, 5 mg/ml et 10 mg/ml.
Les tableaux comme aides de dosage figurent à la fin de l'information professionnelle.