Propriétés/Effets

Code ATC
H01AC08
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le somatrogon est une glycoprotéine produite par la technologie de l'ADN recombinant dans des cellules ovariennes de hamster chinois (lignée cellulaire CHO). Il est constitué de la séquence d'acides aminés de l'hormone de croissance humaine (hGH) avec une copie du peptide C-terminal (CTP) de la chaîne β de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) à l'extrémité N-terminale et deux copies du CTP (en tandem) à l'extrémité C-terminale. Les domaines de glycosylation et de CTP entraînent un allongement de la demi-vie.
Le somatrogon se lie au récepteur de la GH et entraîne une augmentation de la concentration sérique du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (Insulinlike Growth Factor 1, IGF-1), qui contribue à l'efficacité clinique. Chez les patients pédiatriques atteints de GHD, la GH et l'IGF-1 stimulent la croissance et augmentent la vitesse de croissance.
Efficacité clinique
L'efficacité du somatrogon dans le traitement des enfants et des adolescents atteints de GHD a été évaluée dans le cadre d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée activement portant sur 224 patients pédiatriques. Au cours de la phase principale de l'étude d'une durée de 12 mois, l'administration de somatrogon une fois par semaine (0.66 mg/kg/semaine) a été comparée à l'utilisation quotidienne de somatropine (0.034 mg/kg/jour). Elle a été suivie d'une prolongation ouverte à un bras, au cours de laquelle tous les patients ont reçu du somatrogon une fois par semaine. Les participants inclus étaient des enfants prépubères présentant un déficit avéré en GH (c'est-à-dire un retard de croissance hypophysaire), âgés de 3 à 10 ans (filles) ou 11 ans (garçons), qui n'avaient encore jamais été traités par GH recombinante. Les patients présentant d'autres causes de retard de croissance étaient exclus de l'étude. Les critères d'inclusion étaient une vitesse de croissance inférieure au 25e percentile ainsi qu'un SDS IGF-1<-1.
Le critère d'efficacité principal était la vitesse de croissance annualisée après 12 mois de traitement. Les principaux critères secondaires étaient notamment le SDS de la taille et la variation du SDS de la taille par rapport à la valeur initiale.
L'âge moyen lors de l'inclusion dans l'étude était de 7.7 ans dans tous les groupes de traitement (minimum 3.01, maximum 11.96). 40% des patients étaient âgés de >3 ans à ≤7 ans, 60% de >7 ans. 72% des patients étaient de sexe masculin, 28% étaient de sexe féminin. 75% des patients étaient blancs, 20% asiatiques et 1% étaient noirs. Environ 68% des patients avaient des pics de GH plasmatiques ≤7 ng/ml; la taille moyenne était de -2.86 SDS. 40% des patients inclus présentaient un SDS initial de l'IGF-1<-2 (indiquant un déficit prononcé en GH), cette proportion étant légèrement plus élevée dans le groupe somatrogon que dans le groupe de contrôle (44% vs 36.5%).
Le critère principal a permis de démontrer la non-infériorité du somatrogon administré une fois par semaine par rapport à la somatropine administrée quotidiennement. Numériquement, la vitesse de croissance était légèrement plus élevée sous somatrogon (somatrogon 10.10 cm/an, GH conventionnelle 9.78 cm/an; non significatif). Les résultats des critères secondaires importants étaient cohérents.
Dans le cadre de la prolongation ouverte, à ce jour, 91 patients ont été traités pendant au moins 2 ans par l'administration hebdomadaire de somatrogon. Après 2 ans, une amélioration progressive du SDS de la taille a été observée par rapport à la valeur initiale.
La prolongation d'une étude de phase II a permis de recueillir les données de 31 patients pour une durée de traitement par le somatrogon allant jusqu'à 7.7 ans. Ces données limitées indiquent que l'efficacité du somatrogon est maintenue même en cas d'utilisation à long terme. Lors du dernier examen, le SDS moyen de ces patients était de -0.39 (écart-type [SD] 0.95) et la variation cumulée moyenne du SDS par rapport à la valeur initiale était de 3.37 (SD 1.27).