Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du somatrogon ont été déterminés par une analyse pharmacocinétique de population portant sur les données de 42 patients pédiatriques (tranche d'âge de 3 à 15.5 ans) atteints de GHD.
Absorption
Après injection sous-cutanée, les concentrations sériques ont augmenté lentement. La concentration maximale a été atteinte 6 à 18 heures après l'administration.
Chez les patients pédiatriques atteints de GHD, l'exposition au somatrogon a augmenté proportionnellement à la dose à des posologies de 0.25 mg/kg/semaine, 0.48 mg/kg/semaine et 0.66 mg/kg/semaine. Aucune accumulation du somatrogon n'a été observée après une administration hebdomadaire. Chez les patients pédiatriques atteints de GHD, la concentration maximale moyenne à l'état d'équilibre estimée par la pharmacocinétique de population après 0.66 mg/kg/semaine était de 690 ng/ml.
Distribution
Chez les patients pédiatriques atteints de GHD, le volume central apparent moyen de distribution estimé par la pharmacocinétique de population était de 0.812 l/kg et le volume périphérique apparent de distribution était de 0.169 l/kg.
Métabolisme
Le métabolisme du somatrogon n'a pas fait l'objet d'études cliniques. On suppose que le métabolisme du somatrogon est un catabolisme protéique classique assurant la récupération ultérieure des acides aminés ainsi que leur retour dans la circulation systémique.
Élimination
Chez les patients pédiatriques atteints de GHD, la clairance apparente moyenne estimée par la pharmacocinétique de population était de 0.0336 l/h/kg. Les patients ayant été testés positifs à l'ADA ont présenté une diminution d'environ 25.8% de la clairance apparente du somatrogon. Avec une demi-vie effective estimée à 28.3 heures, le somatrogon reste présent dans la circulation pendant environ 6 jours après l'administration de la dernière dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge, groupe ethnique, sexe et poids corporel
Selon les analyses pharmacocinétiques de population, l'âge (de 3 à 15.7 ans), le sexe (66.7% d'hommes) et le groupe ethnique (95.2% de blancs) des patients pédiatriques atteints de GHD n'exercent aucune influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du somatrogon. Une augmentation du poids corporel a entraîné une diminution de l'exposition au somatrogon. Une posologie de 0.66 mg/kg/semaine garantit une exposition systémique suffisante pour un poids corporel compris entre 10 et 54 kg (c'est-à-dire la fourchette étudiée dans les études cliniques).