Effets indésirables

Expériences tirées d'études cliniques
Adultes
Ezétimibe Atorvastatine
Ezétimibe Atorvastatine a été étudiée chez 2400 patients dans le cadre de 7 études cliniques.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables médicamenteux suivants ont été observés fréquemment (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10'000, <1/1000), très rarement (<1/10'000), à une fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) sous Ezétimibe Atorvastatine:
Infections et infestations:
Occasionnels: grippe
Affections psychiatriques:
Occasionnels: dépression, insomnie, troubles du sommeil
Affections du système nerveux:
Occasionnels: sensation de vertiges, dysgueusie, céphalées, paresthésies
Fréquence inconnue: myasthénie
Affections cardiaques:
Occasionnels: bradycardie sinusale
Affections vasculaires:
Occasionnels: bouffées de chaleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Occasionnels: dyspnée
Affections gastro-intestinales:
Fréquents: diarrhée
Occasionnels: troubles abdominaux, distension abdominale, douleurs abdominales, douleurs dans l'abdomen inférieur, douleurs dans l'abdomen supérieur, constipation, dyspepsie, flatulence, selles fréquentes, gastrite, nausées, troubles gastriques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Occasionnels: acné, urticaire
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Fréquents: myalgie
Occasionnels: arthralgie, douleurs dorsales, fatigue musculaire, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dans les extrémités
Affections oculaires
Fréquence inconnue: myasthénie oculaire
Troubles généraux:
Occasionnels: asthénie, fatigue, malaise, œdème
Investigations:
Occasionnels: élévation de l'ALAT et/ou de l'ASAT, phosphatase alcaline augmentée, CPK sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, enzymes hépatiques augmentées, valeurs anormales de la fonction hépatique, prise de poids
Valeurs de laboratoire:
Dans les études cliniques contrôlées, l'incidence d'augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT ≥3x LSN de façon répétée) était de 0,6% sous Ezétimibe Atorvastatine. Ces augmentations des transaminases étaient en général asymptomatiques, n'étaient pas associées à une cholestase et revenaient spontanément ou après l'arrêt du traitement à leur valeur initiale (voir «Mises en garde et précautions», Enzymes hépatiques).
Aucun des patients traités par Ezétimibe Atorvastatine n'a présenté de valeur de la CPK correspondant à ≥10x la LSN.
Expérience post-marketing et autres expériences issues d'études cliniques:
Les effets indésirables additionnels suivants ont été rapportés après l'introduction d'Ezétimibe Atorvastatine sur le marché ou dans des études cliniques avec l'ézétimibe ou l'atorvastatine ou après leur introduction sur le marché:
Ézétimibe:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Fréquence inconnue: thrombocytopénie
Affections du système immunitaire:
Des allergies (1,7% sous ézétimibe vs. 0,8% sous placebo) ont été observées dans des études cliniques.
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioœdème, éruption cutanée et urticaire
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Occasionnels: diminution de l'appétit
Affections vasculaires:
Occasionnels: hypertension artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Occasionnels: toux
Affections gastro-intestinales:
Occasionnels: maladie de reflux gastro-œsophagien, sécheresse buccale, gastrite
Fréquence inconnue: pancréatite
Affections hépatobiliaires:
Fréquence inconnue: hépatite, ictère, cholélithiase, cholécystite, cholestase, lésions hépatiques induites par le médicament
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Occasionnels: prurit, éruption cutanée
Fréquence inconnue: réactions cutanées indésirables graves (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR), y compris syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et érythème polymorphe
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Occasionnels: douleurs cervicales
Fréquence inconnue: myosite, myopathie/rhabdomyolyse (voir «Mises en garde et précautions»)
Troubles généraux:
Occasionnels: douleurs thoraciques, douleurs, œdème périphérique
Atorvastatine:
Infections et infestations:
Fréquents: rhinopharyngite
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Rares: thrombocytopénie
Affections du système immunitaire:
Fréquents: réactions allergiques
Très rares: réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Fréquents: hyperglycémie
Occasionnels: hypoglycémie, anorexie, prise de poids
Affections psychiatriques:
Occasionnels: cauchemars
Affections du système nerveux:
Occasionnels: vertige, hypoesthésies
Rares: neuropathie périphérique
Très rares: amnésie, perte du goût
Après l'introduction sur le marché, de rares cas d'altérations cognitives (p.ex. perte de mémoire, oublis, amnésie, altération de la capacité de mémorisation, confusion) ont été rapportés sous statines. Ces altérations cognitives ont été rapportées avec toutes les statines. Les rapports décrivent généralement des symptômes sans grande sévérité, réversibles après l'arrêt de prise de la statine, avec des délais variables jusqu'à la survenue des symptômes (entre 1 jour et plusieurs années) et jusqu'à leur disparition (temps médian de 3 semaines).
Affections oculaires:
Occasionnels: vision trouble
Rares: trouble de la vue
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Occasionnels: acouphènes
Très rares: perte de l'audition
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Fréquents: douleurs pharyngées et laryngées, épistaxis
Affections gastro-intestinales:
Occasionnels: vomissements, renvois
Rares: pancréatite
Affections hépatobiliaires:
Occasionnels: hépatite
Rares: cholestase
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Occasionnels: éruption cutanée, prurit, alopécie, urticaire
Rares: angioœdème
Très rares: œdème angioneurotique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite bulleuse, y compris érythème polymorphe
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Fréquents: douleurs musculosquelettiques, crampes musculaires, gonflements des articulations
Occasionnels: douleurs cervicales
Rares: myosite, ténosynovite, myopathie, rhabdomyolyse
Très rares: rupture de tendon
Fréquence inconnue: myopathie nécrosante immuno-médiée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse)
La rhabdomyolyse est une maladie engageant potentiellement le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
Affections des organes de reproduction et du sein:
Rares: impuissance
Troubles généraux:
Occasionnels: œdèmes périphériques, douleurs thoraciques, fièvre
Investigations:
Fréquents: valeurs anormales des tests de la fonction hépatique, augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase
Occasionnels: leucocyturie
Les effets indésirables sévères suivants ont en outre été rapportés pour cette classe de substances: syndrome d'hypersensibilité, y compris syndrome de pseudo-lupus érythémateux, vasculite, purpura, anémie hémolytique, hépatite chronique active, rarement cirrhose et nécrose hépatique fulminante.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.