Mises en garde et précautions

Des cas de réactions d'hypersensibilité, y compris d'anaphylaxie, ont été signalés pour le palonosétron, l'un des composants d'Akynzeo IV, avec ou sans hypersensibilité connue à d'autres antagonistes des récepteurs 5HT3.
Le nétupitant est un inhibiteur modéré du CYP3A4 et peut augmenter l'exposition aux agents chimiothérapeutiques qui sont des substrats du CYP3A4, tels que le docétaxel (voir «Interactions»). Par conséquent, les patients doivent être surveillés afin de détecter toute majoration des effets toxiques des agents chimiothérapeutiques qui sont des substrats du CYP3A4, comme l'irinotécan. En outre, le nétupitant peut également altérer l'efficacité des agents chimiothérapeutiques dont l'activation nécessite une métabolisation par le CYP3A4.
Constipation:
Le palonosétron pouvant augmenter le temps de transit colique, les patients ayant des antécédents de constipation ou présentant des signes d'occlusion intestinale subaiguë doivent faire l'objet d'une surveillance après l'administration.
Syndrome sérotoninergique:
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés lors de l'utilisation d'antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des cas rapportés étaient associés à l'utilisation concomitante de principes actifs sérotoninergiques (p.ex. des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS], des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline [IRSN], des inhibiteurs de la monoamine oxydase, la mirtazapine, le fentanyl, le lithium, le tramadol et le bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés ont eu une issue fatale. Un cas de syndrome sérotoninergique a également été rapporté dans le cadre du surdosage d'un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 administré seul. La plupart des cas signalés de syndrome sérotoninergique liés à l'utilisation d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 sont survenus en salle de réveil ou dans un centre de perfusion.
En cas de syndrome sérotoninergique, la combinaison suivante de signes et de symptômes peut se produire: modifications de l'état mental (p.ex. agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (p.ex. tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, transpiration, bouffées vasomotrices et hyperthermie), symptômes neuromusculaires (p.ex. tremblements, raideur, myoclonie, hyperréflexie et incoordination), convulsions, avec ou sans symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter toute apparition d'un syndrome sérotoninergique, en particulier lorsqu'Akynzeo IV est utilisé en association avec d'autres agents sérotoninergiques. En cas d'apparition de symptômes d'un syndrome sérotoninergique, Akynzeo IV doit être arrêté et un traitement de soutien doit être instauré. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier lorsqu'Akynzeo IV est utilisé en association avec d'autres agents sérotoninergiques.
Allongement de l'intervalle QT:
Une étude spécifique et approfondie avec ECG a été conduite chez des hommes et femmes volontaires sains prenant du nétupitant par voie orale aux doses de 200 mg ou de 600 mg en association avec du palonosétron par voie orale aux doses de 0,5 mg ou 1,5 mg. L'étude n'a mis en évidence aucun effet cliniquement pertinent sur les paramètres d'ECG. Cependant, Akynzeo IV contenant un antagoniste des récepteurs 5-HT3, la prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT ou en cas d'administration à des patients présentant un allongement ou une tendance à l'allongement de l'intervalle QT.
Les facteurs de risque sont des antécédents personnels ou familiaux connus d'allongement de l'intervalle QT, des troubles électrolytiques, de l'insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies, des troubles de la conduction et l'administration d'antiarythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT ou des troubles électrolytiques. Toute hypokaliémie et hypomagnésémie doit être corrigée avant l'administration d'Akynzeo IV.
Akynzeo IV ne doit pas être utilisé pour la prévention ni pour le traitement des nausées et vomissements au cours des jours suivant la chimiothérapie, sauf si un autre cycle de chimiothérapie est prévu.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités avec Akynzeo IV, car seules des données limitées sont disponibles pour ces patients (score de Child-Pugh ≥9).
Autres excipients:
Ce médicament contient 24,4 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1,22% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium chez l'adulte. Après dilution avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/m), la solution finale contient environ 202 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 10,1% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium chez l'adulte.