Interactions

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec l'enfortumab védotine. Pour évaluer le potentiel d'interactions médicamenteuses de la MMAE non conjuguée, une modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie (MPBP) a été réalisée pour prédire le potentiel d'interactions médicamenteuses de l'enfortumab védotine après utilisation concomitante d'autres médicaments.
Effet d'autres médicaments sur PADCEV
Inhibiteurs de CYP3A4 et de P-gp
L'utilisation simultanée de l'enfortumab védotine et du kétoconazole (un inhibiteur combiné de p-gp et fort de CYP3A) augmente la Cmax et l'ASC de la MMAE non conjuguée de 15 % et de 38 %, respectivement. En cas d'administration simultanée d'enfortumab védotine et d'inhibiteurs forts de CYP3A4 et de P-gp, il faut étroitement surveiller les effets indésirables.
Inducteurs de CYP3A et de P-gp
L'utilisation simultanée de l'enfortumab védotine et de la rifampicine (un inducteur combiné de p-gp et fort de CYP3A) réduit la Cmax et l'ASC de la MMAE non conjuguée de 28 % et de 53 %, respectivement.
Effets de PADCEV sur d'autres médicaments
Substrats du CYP
L'utilisation simultanée de l'enfortumab védotine n'a vraisemblablement pas d'influence sur l'exposition au midazolam (un substrat sensible de CYP3A4) et à la digoxine (un substrat de P-gp). Les études in vitro avec des microsomes hépatiques humains montrent que la MMAE non conjuguée inhibe le CYP3A4/5, mais pas les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6. La MMAE non conjuguée n'induit pas les CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4/5 dans les hépatocytes humains.
Transporteur
Les études in vitro montrent que la MMAE non conjuguée est un substrat du transporteur d'efflux P-gp. Les études in vitro ont montré que la MMAE non conjuguée n'est pas un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), de la protéine associée à la résistance multimédicament 2 (MRP2), aux polypeptides transporteurs d'anions organiques 1B1 et 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), au transporteur de cations organiques 2 (OCT2) et aux transporteurs d'anions organiques 1 et 3 (OAT1, OAT3). En concentrations cliniquement pertinentes, la MMAE non conjuguée n'est pas un inhibiteur de la pompe d'exportation des sels biliaires (Bile Salt Export Pump, BSEP), des P-gp, BCRP, MRP2, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 et OATP1B3.