Mises en garde et précautions

Réactions cutanées
Les réactions cutanées associées à l'enfortumab védotine sont dues à la liaison d'enfortumab védotine à la nectine-4 exprimée dans la peau. La fièvre ou les symptômes grippaux peuvent être le premier signe d'une réaction cutanée sévère et, en cas de survenue, les patients doivent rester en observation.
Des effets indésirables cutanés sévères, notamment syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et nécrolyse épidermique toxique (NET), avec issue fatale, sont survenus chez les patients traités par PADCEV, essentiellement au cours du premier cycle de traitement. Avec PADCEV, des réactions cutanées légères à sévères, principalement des éruptions maculo-papuleuses, ont été rapportées. L'incidence de réactions cutanées, y compris des réactions sévères, était plus élevée lorsque PADCEV en association avec le pembrolizumab a été administré par rapport à PADCEV en monothérapie (voir «Effets indésirables»).
Les patients doivent être surveillés dès le premier cycle de traitement et tout au long du traitement afin de détecter la survenue de réactions cutanées. En cas de réactions cutanées légères à modérées, un traitement approprié, tels que des corticostéroïdes topiques et des antihistaminiques peut être envisagé. En cas de suspicion de SSJ ou de NET, ou si des lésions bulleuses apparaissent, le traitement doit être immédiatement suspendu et le patient doit être orienté vers un spécialiste; la confirmation histologique, pouvant nécessiter la réalisation de plusieurs biopsies, est essentielle pour permettre un diagnostic et une prise en charge précoces, qui peuvent améliorer le pronostic. En cas de SSJ ou de NET confirmé, de réaction cutanée de grade 4 ou de réaction cutanée sévère de grade 3 récurrente, le traitement par PADCEV doit être définitivement arrêté. En cas de réactions cutanées de grade 2 s'aggravant ou récurrent/persistant, de grade 2 avec fièvre ou de grade 3, le traitement doit être suspendu jusqu'à régression de la réaction à un grade ≤1 et la consultation d'un spécialiste doit être envisagée. Le traitement peut être repris à la même dose ou envisager une réduction de dose d'un niveau (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Hyperglycémie
Une hyperglycémie et une acidocétose diabétique (ACD), notamment avec issue fatale, sont survenues chez des patients avec et sans diabète préexistant, traités par PADCEV. L'hyperglycémie a plus fréquemment été observée chez des patients avec hyperglycémie préexistante ou indice de masse corporel élevé (≥30 kg/m2). Chez les patients diabétiques ou présentant un risque de diabète ou d'hyperglycémie, la glycémie devrait être régulièrement surveillée. Lorsque la glycémie est élevée (> 13,9 mmol/l; > 250 mg/dl), PADCEV doit être interrompu (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
Pneumopathie / PID
Des pneumopathies / PID graves, menaçant le pronostic vital ou fatales ont été rapportées chez des patients traités par PADCEV. L'incidence de pneumopathies / PID, notamment des évènements graves, était plus élevée lorsque PADCEV a été administré en association avec pembrolizumab par rapport au PADCEV en monothérapie (voir «Effets indésirables»).
Surveillez les patients quant aux signes et symptômes suggérant une pneumopathie / PID, tels qu'hypoxie, toux, dyspnée ou infiltrat interstitiel lors des examens radiologiques. Il convient d'évaluer et d'exclure toute cause infectieuse, néoplasique et autre de ces signes et symptômes au moyen d'examens appropriés.
Chez les patients qui développent une pneumopathie / PID de grade 2, PADCEV doit être interrompu et une réduction de dose envisagée. Arrêtez définitivement PADCEV chez tous les patients atteints d'une pneumopathie / PID de grade 3 ou 4 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Neuropathie périphérique
Une neuropathie sensorielle (38,5 %) et une neuropathie motrice (6,7 %) périphérique ont été observées sous PADCEV, notamment des réactions de grade ≥3. L'incidence de la neuropathie périphérique a été plus élevée lorsque PADCEV a été administré en association avec pembrolizumab par rapport à PADCEV en monothérapie. Surveillez les patients quant aux symptômes de neuropathie périphérique nouvelle ou s'aggravant, car ces patients pourraient nécessiter un délai, une réduction de dose ou un arrêt de PADCEV (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
Affections oculaires
Des affections oculaires, notamment une sécheresse oculaire, ont été observées chez les patients traités par PADCEV. La plupart de ces événements a concerné la cornée des yeux et comprenait une kératite, une vision floue, un manque en cellules souches limbiques et d'autres événements reliés à la sécheresse oculaire. Trois patients (0,4 %) ont présenté des affections oculaires graves (grade 3). La survenue d'affections oculaires, comme la sécheresse oculaire, doit être surveillée chez les patients. Envisagez l'usage de larmes artificielles pour la prophylaxie de la sécheresse oculaire et adressez les patients à un ophtalmologue si les symptômes oculaires persistent ou s'aggravent (voir «Effets indésirables»).
Extravasation au site d'injection
Des lésions de la peau et des tissus mous ont été rapportées après utilisation de PADCEV en cas d'extravasation. Avant le début du traitement par PADCEV, un accès veineux approprié doit être garanti et une éventuelle extravasation au site de perfusion doit être surveillée pendant l'utilisation. En cas d'extravasation, interrompez la perfusion et surveillez les effets indésirables (voir «Effets indésirables»).
Toxicité embryofœtale et effets sur la spermatogenèse
En raison de son mécanisme d'action, PADCEV peut engendrer des effets tératogènes et/ou une létalité embryofœtale lors de l'administration pendant la grossesse. La monométhylauristatine E (MMAE) possédant des propriétés aneugènes, il convient de recommander aux hommes traités par ce médicament, de faire congeler des échantillons de sperme avant le traitement (voir «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»).