Posologie/Mode d’emploiLe traitement par PADCEV devrait être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans l'usage des traitements anticancéreux.
Pour assurer la traçabilité des médicaments préparés par biotechnologie, il est recommandé de consigner le nom et le numéro de lot à chaque traitement.
Traitement combiné par pembrolizumab / cycle de 21 jours, 2 doses
En association avec le pembrolizumab, la dose recommandée de PADCEV s'élève à 1,25 mg/kg (jusqu'à un maximum de 125 mg pour les patients ≥100 kg) est administrée sous forme d'une perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou effet secondaire inacceptable. Chez les patients traités par une association avec pembrolizumab, PADCEV est administré avant le pembrolizumab. La posologie recommandée est indiquée dans l'information professionnelle de pembrolizumab.
Monothérapie / cycle de 28 jours, 3 doses
La dose recommandée de PADCEV en monothérapie s'élève à 1,25 mg/kg (125 mg au maximum pour les patients ≥100 kg), administrée sous forme d'une perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Modifications de la dose
Ajustement de la dose en raison d'effets indésirables/interactions
Tableau 1: ajustements de la dose de PADCEV
|
Effet indésirable
|
Gravité1
|
Ajustement de la dose1
| |
Réaction cutanée
|
Grade 2 persistant ou récurrent
Grade 2 avec fièvre
Grade 3 (réactions cutanées graves)
|
·Arrêt jusqu'à grade ≤1
·Envisager la consultation d'un spécialiste
·Reprendre le traitement avec la même dose ou envisager une réduction de dose d'un niveau (voir Tableau 2).
| |
Suspicion de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET) ou lésions bulleuses
|
Arrêter immédiatement et consulter un spécialiste.
| |
SSJ ou NET confirmé; réactions cutanées de grade 4 ou réactions cutanées de grade 3 récidivantes
|
Arrêt définitif.
| |
Hyperglycémie
|
Glycémie > 250 mg/dl
|
Arrêt jusqu'à ce que la glycémie revienne à une valeur ≤250 mg/dl, puis reprise du traitement avec la même posologie.
| |
Pneumopathie / Pneumopathie interstitielle diffuse (PID)
|
Grade 2
|
Arrêt jusqu'à un grade ≤1; en cas de pneumopathie persistante ou récurrente de grade 2, envisager une réduction de dose d'un niveau.
| |
Grade ≥3
|
Arrêt définitif.
| |
Neuropathie périphérique
|
Grade 2
|
Arrêt jusqu'à grade ≤1, puis reprise du traitement avec la même dose (lors de la première apparition).
En cas de récidive, arrêt jusqu'à grade ≤1, puis réduire d'un niveau de dose et reprendre le traitement.
| |
Grade ≥3
|
Arrêt définitif.
| |
Autres toxicités non hématologiques
|
Grade 3
|
Arrêt jusqu'à grade ≤1, puis reprendre le traitement avec la même dose ou envisager une réduction de dose d'un niveau.
| |
Grade 4
|
Arrêt définitif.
| |
Toxicités hématologiques
|
Grade 3, ou thrombocytopénie de grade 2
|
Arrêt jusqu'à grade ≤1, puis reprendre le traitement avec la même dose ou envisager une réduction de dose d'un niveau.
|
1 Le grade 1 est léger, le grade 2 est modéré, le grade 3 est grave, le grade 4 met le pronostic vital en jeu
Ajustement de dose/titration
Tableau 2: schéma recommandé de réduction de dose pour PADCEV en cas des effets indésirables
|
|
Niveau de dose
| |
Dose initiale
|
1,25 mg/kg à 125 mg
| |
Première réduction de la dose
|
1,0 mg/kg à 100 mg
| |
Deuxième réduction de la dose
|
0,75 mg/kg à 75 mg
| |
Troisième réduction de la dose
|
0,5 mg/kg à 50 mg
|
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. PADCEV n'a été étudié que chez un nombre limité de patients avec insuffisance hépatique modérée et n'a pas été étudié chez les patients avec insuffisance hépatique grave. L'utilisation de PADCEV devrait donc être évitée chez les patients avec insuffisance hépatique modérée et grave. Les patients dont la fonction hépatique est limitée devraient être étroitement surveillés quant à la survenue d'effets indésirables (voir «Pharmacocinétique»).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers, modérés ou graves de la fonction rénale (voir «Pharmacocinétique» et «Effets indésirables»). PADCEV n'a pas été étudié chez les patients atteints de maladies rénales au stade terminal.
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients de 65 ans et plus (voir «Pharmacocinétique» et «Effets indésirables»).
Population pédiatrique
PADCEV n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d'administration
La dose recommandée d'enfortumab védotine doit être administrée par perfusion intraveineuse d'une durée de 30 minutes. L'enfortumab védotine ne doit pas être utilisé sous forme d'injection intraveineuse ni d'injection en bolus.
Instructions pour la reconstitution et la dilution du médicament avant l'utilisation (voir «Remarques concernant la manipulation»).
Administration
1.Administrer la perfusion pendant 30 minutes par voie intraveineuse. NE PAS administrer par injection i.v. ni bolus.
2.Administrer AUCUN autre médicament simultanément par la même voie de perfusion.
| 