Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies pour lesquelles l’avapritinib est indiqué.
Sélectionnez les patients pour le traitement avec AYVAKYT en fonction de la présence d’une mutation PDGFRA-D842V.
La sélection de patients pour le traitement des GIST inopérables ou métastatiques présentant la mutation PDGFRA D842V doit être basée sur une méthode de test validée.
Posologie recommandée pour GIST avec mutation PDGFRA-D842V
La dose initiale recommandée d’AYVAKYT est de 300 mg par voie orale une fois par jour chez les patients atteints de GIST. Cette dose quotidienne de 300 mg est également la dose maximale recommandée que les patients atteints de GIST ne doivent pas dépasser. La dose quotidienne doit être adaptée au besoin en fonction de la tolérance (voir « Adaptation de la dose en raison d’effets indésirables/interactions »).
Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à l’apparition d’une toxicité inacceptable.
Posologie recommandée en cas de mastocytose systémique avancée
La posologie initiale recommandée d’AYVAKYT est de 200 mg par voie orale une fois par jour chez les patients atteints d’AdvSM. Cette dose quotidienne de 200 mg est également la dose maximale recommandée que les patients avec AdvSM ne doivent pas dépasser. La dose quotidienne doit être adaptée au besoin en fonction de la tolérance (voir « Adaptation de la dose en raison d’effets indésirables/interactions »). Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à l’apparition d’une toxicité inacceptable.
Administration recommandée
Administrer AYVAKYT par voie orale à jeun, au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas.
Une dose oubliée ne doit pas être rattrapée si l’intervalle avec la prochaine dose prévue n’est pas d’au moins 8 heures.
Ne pas répéter la dose si des vomissements se produisent après AYVAKYT, mais continuer avec la prochaine dose prévue.
Adaptation de la dose en raison d’effets indésirables/interactions
Les réductions de dose recommandées et les modifications de dose pour les effets indésirables sont présentées dans les tableaux 1 et 2.
Dans les études cliniques pivots, la dose d’AYVAKYT a dû être réduite au moins une fois chez la majorité des patients traités, jusqu’à 82 % dans le GIST et 68 % dans l’AdvSM, en raison d’effets indésirables (voir « Effets indésirables »). La dose quotidienne médiane dans ces études était de 184 mg pour le traitement du GIST et de 104 mg pour le traitement de l’AdvSM. Aucun effet négatif sur l’efficacité du traitement n’a été constaté chez les patients traités pour lesquels la dose d’AYVAKYT a été réduite en raison d’effets indésirables.
Tableau 1. Réductions posologiques recommandées pour AYVAKYT en cas d’effets indésirables
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Réduction posologique
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GIST (dose initiale 300 mg)*
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AdvSM (dose d’attaque 200 mg)**
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La première fois
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200 mg une fois par jour
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100 mg une fois par jour
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La deuxième fois
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100 mg une fois par jour
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50 mg une fois par jour
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La troisième fois
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-
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25 mg une fois par jour
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* Arrêter définitivement AYVAKYT chez les patients atteints de GIST qui ne tolèrent pas une dose quotidienne de 100 mg.
** Arrêter définitivement AYVAKYT chez les patients atteints dAdvSM qui ne tolèrent pas une dose quotidienne de 25 mg.
Tableau 2 Modification posologique recommandée pour AYVAKYT en cas d’effets indésirables
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Effet indésirable
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Degré de gravité*
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Ajustement posologique
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Patients atteints de GIST ou d’AdvSM
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Hémorragie intracrânienne (voir Avertissements et précautions)
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Grade quelconque
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Arrêter définitivement AYVAKYT
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Effets cognitifs (voir Avertissements et précautions)
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Grade 1
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Poursuivre le traitement par AYVAKYT à la même dose ou à une dose réduite jusqu’à récupération de l’état initial ou résolution de l’effet indésirable. Continuer à la même dose ou à la dose réduite.
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Grade 2 ou Grade 3
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Arrêter le traitement par AYVAKYT jusqu’à la récupération de l’état initial, grade 1 ou résolution de l’effet indésirable. Continuer à la même dose ou à la dose réduite.
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Grade 4
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Arrêter définitivement AYVAKYT
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Autre (voir
Effets indésirables)
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Grade 3 ou Grade 4
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Arrêter le traitement par AYVAKYT jusqu’à résolution de l’effet indésirable à un grade inférieur ou égal à 2. Continuer à la même dose ou à la dose réduite, selon les besoins cliniques.
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Patients avec AdvSM
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Thrombocytopénie (voir Avertissements et précautions)
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< 50 X 109/l
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Interrompre AYVAKYT jusqu’à ce que la numération plaquettaire soit ≥ 50 X 109/l, puis reprendre à une dose réduite (voir Tableau 1). Si le nombre de plaquettes ne dépasse pas 50 x 109/l, un apport de plaquettes doit être envisagé.
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* Degré de gravité tel que défini dans les critères terminologiques généraux pour les événements indésirables du National Cancer Institute, Version 5.0
Éviter d’utiliser AYVAKYT avec des inhibiteurs du CYP3A4 puissants ou modérés. Si l’utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose initiale d’AYVAKYT est la suivante (voir « Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 »):
·GIST : 100 mg par voie orale une fois par jour
·AdvSM : 50 mg par voie orale une fois par jour
Patients avec troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère [bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale et aspartate aminotransférase (ASAT) > LSN ou bilirubine totale > 1 à 1,5 fois la LSN et toute valeur d’ASAT) et d’insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 à 3 fois la LSN et toute valeur d’ASAT]. Une modification de la dose initiale d’avapritinib est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). La dose initiale d’avapritinib doit être réduite de 300 mg à 200 mg par voie orale une fois par jour chez les patients atteints de GIST et de 200 mg à 100 mg par voie orale une fois par jour chez les patients atteints d’AdvSM (voir Pharmacocinétique).
Patients avec troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère ou modérée [clairance de la créatinine (CLcr) 30-89 mL/min selon l’estimation de Cockcroft-Gault]. Comme AYVAKYT n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr 15 à 29 mL/min) ou une insuffisance rénale terminale (CLcr < 15 mL/min), son utilisation n’est pas recommandée chez ces patients (voir Pharmacologie clinique).
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Enfants et adolescents
AYVAKYT n’est pas autorisé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents.
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