Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du glofitamab a été estimée après un prétraitement par 1000 mg d'obinutuzumab en dose unique. Des analyses non compartimentales montrent que la concentration sérique de glofitamab atteint sa valeur maximale (Cmax) à la fin de la perfusion et diminue ensuite de manière biexponentielle. Le glofitamab présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose, et indépendante du temps, dans la fourchette de doses étudiées (de 0,005 à 30 mg).
Absorption
Columvi est administré en perfusion i.v. La concentration maximale de glofitamab (Cmax) a été atteinte à la fin de la perfusion.
Distribution
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, le volume total de distribution du glofitamab est de 5,6 l (24%).
Métabolisme
Le métabolisme du glofitamab n'a pas été directement étudié. Les anticorps sont en principe éliminés par catabolisme.
Élimination
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, à l'état d'équilibre, la demi-vie terminale du glofitamab est de 7,6 jours (24%) et la clairance est de 0,617 l/jour (33%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que les troubles de la fonction hépatique n'affectent pas la pharmacocinétique du glofitamab. La pharmacocinétique du glofitamab chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale > LSN et ≤1,5 × LSN ou ASAT > LSN, n = 72) était similaire à celle observée chez les patients présentant une fonction hépatique normale (n = 383). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique. Columvi n'a pas été évalué chez les patients présentant des troubles modérés ou sévères de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que la clairance de la créatinine n'affecte pas la pharmacocinétique du glofitamab. La pharmacocinétique du glofitamab chez les patients présentant des troubles légers (n = 168) ou modérés (n = 75) de la fonction rénale (ClCr de 30 à < 90 ml/min) était similaire à celle observée chez les patients présentant une fonction rénale normale (n = 213). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles légers ou modérés de la fonction rénale. Columvi n'a pas été évalué chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale.
Effets de l'âge, du sexe et du poids corporel
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique du glofitamab sur la base de l'âge (21 ans à 90 ans), du sexe ou du poids corporel (31 kg à 148 kg).
Patients âgés
L'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucune différence en termes d'exposition au glofitamab entre les patients âgés de 65 ans et plus (n = 238) et ceux de moins de 65 ans (n = 222).
Enfants et adolescents
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique du glofitamab chez les patients pédiatriques.