Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Columvi ne doit être administré que sous la surveillance d'un professionnel de santé qualifié pour l'administration de traitements anticancéreux et dans un établissement médical disposant d'un accès immédiat aux mesures de soutien médical pour le traitement de réactions sévères, telles que le syndrome de libération de cytokines (SLC), et de toxicités neurologiques incluant le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Surveillance
·Les patients doivent être surveillés à l'hôpital pendant la perfusion de la première dose de titration (2,5 mg au jour 8 du cycle 1) et pendant les 24 heures qui suivent (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
·Les patients chez lesquels un SLC de quelque grade que ce soit est survenu au cours de la première dose de titration doivent être surveillés à l'hôpital pendant la perfusion de la deuxième dose de titration (10 mg au jour 15 du cycle 1) et pendant les 24 heures qui suivent. Un SLC peut également survenir lors de l'administration de la deuxième dose de titration chez des patients qui n'avaient pas présenté de SLC lors de la première dose de titration (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
·Pour les doses suivantes (30 mg au jour 1 du cycle 2 ou cycles suivants), les patients qui ont présenté un SLC d'un grade ≥2 au cours de la perfusion précédente doivent être surveillés à l'hôpital lors de chaque perfusion ultérieure de Columvi et pendant les 24 heures qui suivent.
En outre, les patients doivent être surveillés quotidiennement pendant une période allant jusqu'à 7 jours après l'administration de Columvi à la recherche de signes et de symptômes de SLC et de toxicités neurologiques ou d'une autre nature (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi – Mesures à prendre en cas d'effets indésirables» et «Mises en garde et précautions»). Il faut également avertir les patients qu'ils doivent rester à proximité d'un centre de traitement pendant cette période. Toute surveillance ultérieure sera effectuée à la discrétion du médecin.
Tous les patients doivent être informés du risque, des signes et des symptômes de SLC et de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin traitant s'ils constatent des signes et symptômes de SLC.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prétraitement par l'obinutuzumab
Tous les patients doivent recevoir une dose unique de 1000 mg d'obinutuzumab au jour 1 du cycle 1 (7 jours avant l'instauration du traitement par Columvi) (voir Tableau 2 et «Report ou oubli de doses»). Ce traitement est destiné à provoquer une déplétion des lymphocytes B dans la circulation sanguine et dans les tissus lymphoïdes. Les recommandations concernant le prétraitement par l'obinutuzumab reposent sur des données non cliniques et aucune donnée n'est disponible concernant Columvi utilisé sans prétraitement par l'obinutuzumab.
L'obinutuzumab doit être perfusé par voie intraveineuse à raison de 50 mg/heure. Le débit de perfusion peut être augmenté de 50 mg/heure toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 mg/heure.
Il convient également d'observer l'information professionnelle complète de l'obinutuzumab.
Prémédication et médicaments prophylactiques
Prophylaxie du syndrome de libération de cytokines
Avant d'utiliser Columvi, il convient d'assurer une bonne hydratation des patients. Le Tableau 1 contient des informations sur la prémédication pour réduire le risque de SLC (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Tableau 1: Prémédication avant la perfusion de Columvi
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Cycle de traitement (jour)
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Patients nécessitant une prémédication
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Prémédication
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Administration
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Cycle 1 (jour 8, jour 15);
cycle 2 (jour 1);
cycle 3 (jour 1)
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Tous les patients
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20 mg de dexaméthasone par voie intraveineuseb
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Fin de l'administration au moins 1 heure avant la perfusion de Columvi.
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500-1000 mg de paracétamol par voie orale
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Au moins 30 minutes avant la perfusion de Columvi.
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Antihistaminiquea
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Toutes les perfusions suivantes
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Tous les patients
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500-1000 mg de paracétamol par voie orale
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Au moins 30 minutes avant la perfusion de Columvi.
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Antihistaminiquea
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Patients ayant présenté un SLC après une dose précédente
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20 mg de dexaméthasone par voie intraveineuseb
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Fin de l'administration au moins 1 heure avant la perfusion de Columvi.
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a Par exemple, 50 mg de diphénhydramine.
b Si la dexaméthasone n'est pas disponible, administrer par voie intraveineuse 100 mg de prednisone, 100 mg de prednisolone ou 80 mg de méthylprednisolone.
Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale
Chez les patients présentant un risque de syndrome de lyse tumorale, une prophylaxie par des antihyperuricémiques est nécessaire avant le début de l'administration de Columvi. Il faut en outre assurer une hydratation suffisante et surveiller les patients (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Prophylaxie antivirale
Avant le début de l'administration de Columvi, il convient d'envisager l'instauration d'une prophylaxie antivirale, afin d'éviter une réactivation des virus de l'herpès. Chez les patients présentant un risque élevé, une prophylaxie contre le cytomégalovirus est à envisager (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPJ)
Chez les patients présentant un risque accru au début de l'administration de Columvi, envisager une prophylaxie de la PPJ (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Posologie recommandée
Le traitement par Columvi débute sur la base d'un schéma de titration de la dose.
Schéma de titration de la dose de Columvi
Une fois le prétraitement par l'obinutuzumab au jour 1 du cycle 1 terminé, Columvi est administré en perfusion intraveineuse selon un schéma de titration de la dose, jusqu'à atteindre la dose recommandée de 30 mg (voir Tableau 2). Chaque cycle dure 21 jours.
Tableau 2: Schéma de titration de la dose de Columvi en monothérapie chez les patients atteints de LDGCB en rechute ou réfractaire
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Cycle de traitement, joura
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Dose de Columvi
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Durée de la perfusion
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Cycle 1
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Jour 1
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Obinutuzumabb
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Jour 8
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Première dose de titration
2,5 mg
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4 heuresc
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Jour 15
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Deuxième dose de titration
10 mg
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Cycle 2
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Jour 1
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30 mg
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Cycles 3 à 12
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Jour 1
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30 mg
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2 heuresd
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a Chaque cycle de traitement dure 21 jours.
b Voir Prétraitement par l'obinutuzumab ci-dessus.
c Chez les patients qui ont présenté un SLC après la dose précédente de Columvi, la durée de perfusion peut être prolongée jusqu'à 8 heures (voir Tableau 4 et rubrique «Mises en garde et précautions»).
d Si une patiente/un patient a présenté un SLC après la dose précédente, la durée de la perfusion doit être maintenue à 4 heures.
Durée du traitement
Columvi doit être administré pendant 12 cycles au maximum (y compris le cycle 1 du schéma de titration de la dose) jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Report ou oubli de doses
Tableau 3: Recommandations pour la poursuite de Columvi après un report de dose
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Dernière dose administrée
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Temps écoulé depuis la dernière dose administrée
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Procédure pour la prochaine dose/les prochaines dosesa
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Prémédication par l'obinutuzumab (cycle 1 jour 1)
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≤2 semaines
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·Administration de la dose de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 jour 8)b, puis poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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> 2 semaines
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·Répéter le prétraitement par 1000 mg d'obinutuzumab (cycle 1 jour 1).
·Ensuite administration de la dose de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 jour 8)b et poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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Columvi 2,5 mg
(cycle 1 jour 8)
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≤2 semaines
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·Administration de la dose de 10 mg de Columvi (cycle 1 jour 15)c, puis poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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> 2 à ≤4 semaines
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·Répéter l'administration de la dose de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 Jour 8)b.
·Ensuite administration de la dose de 10 mg de Columvi (cycle 1 jour 15)c et poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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> 4 semaines
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·Répéter le prétraitement par 1000 mg d'obinutuzumab (cycle 1 jour 1) et répéter l'administration de la dose de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 jour 8)b.
·Ensuite administration de la dose de 10 mg de Columvi (cycle 1 jour 15)c et poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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Columvi 10 mg
(cycle 1 jour 15)
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≤2 semaines
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·Administration de la dose de 30 mg de Columvi (cycle 2 jour 1), puis poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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> 2 à ≤6 semaines
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·Répéter l'administration de la dose de 10 mg de Columvi (cycle 1 jour 15)c.
·Ensuite administration de la dose de 30 mg de Columvi (cycle 2 jour 1) et poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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> 6 semaines
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·Répéter le prétraitement avec 1000 mg d'obinutuzumab (cycle 1 jour 1), administration de la dose de 2,5 mg de Columvi (cycle 1 jour 8)b et répéter l'administration de la dose de 10 mg de Columvi (cycle 1 jour 15)c.
·Ensuite administration de la dose de 30 mg de Columvi (cycle 2 jour 1) et poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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Columvi 30 mg
(à partir du cycle 2)
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≤6 semaines
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·Administration de la dose de 30 mg de Columvi, puis poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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> 6 semaines
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·Répéter le schéma du cycle 1 décrit dans le Tableau 2: prétraitement par 1000 mg d'obinutuzumab (jour 1), dose de 2,5 mg de Columvi (jour 8)b et dose de 10 mg de Columvi (jour 15)c.
·Puis administration de la dose de 30 mg de Columvi (jour 1 du cycle suivant) et poursuivre avec le schéma thérapeutique prévu.
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a Procéder au prétraitement d'après le Tableau 1 pour tous les patients.
b Les patients doivent être hospitalisés pendant la perfusion de la dose de 2,5 mg et pendant les 24 heures qui suivent.
c Les patients doivent être hospitalisés pendant la perfusion de la dose de 10 mg et pendant les 24 heures qui suivent, si un SLC est survenu au cours de l'administration de la dernière dose de 2,5 mg.
Une réduction de la dose de Columvi n'est pas recommandée.
Mesures à prendre en cas d'effets indésirables
Traitement d'un syndrome de libération de cytokines
Le syndrome de libération de cytokines doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les patients doivent être examinés à la recherche d'autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension (par exemple, infections ou sepsis). En cas de suspicion d'un SLC, les patients doivent être traités conformément aux recommandations figurant dans le Tableau 4 et conformément aux directives cliniques en vigueur.
Tableau 4: Grades de sévérité du SLC et recommandations thérapeutiques
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Gradea
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Traitement du SLC
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Mesures à prendre lors de la prochaine perfusion prévue de Columvi
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Grade 1
Fièvre ≥38 °C
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Si le SLC se produit pendant la perfusion:
·Interrompre la perfusion et traiter les symptômes
·Poursuivre la perfusion à une vitesse plus lente après la disparition des symptômes
·En cas de réapparition des symptômes, arrêter la perfusion en cours
Si le SLC se produit après la perfusion:
·Traiter les symptômes
Si le SLC persiste plus de 48 heures après le traitement symptomatique:
·Traiter le SLC selon les directives cliniques en vigueur
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·Les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures avant la perfusion suivante*
·Envisager de ralentir la vitesse de perfusionb
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Grade 2
Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs et/ou hypoxie nécessitant de l'oxygène à bas débitc par canule nasale ou par la technique du blow-by
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Si le SLC se produit pendant la perfusion:
·Interrompre la perfusion en cours et traiter les symptômes
·Traiter le SLC selon les directives cliniques en vigueur
Si le SLC se produit après la perfusion:
·Traiter les symptômes
·Traiter le SLC selon les directives cliniques en vigueur
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·Les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures avant la perfusion suivante*
·Envisager de ralentir la vitesse de perfusionb
·Lors de la perfusion suivante, une surveillance d'au moins 24 heures doit avoir lieu à l'hôpital (voir «Posologie/Mode d'emploi, Surveillance»)
·Maximiser la prémédication, le cas échéantd
·En cas de survenue d'une récidive de SLC de grade 2, il faut suivre les mesures indiquées pour un SLC de grade 3
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Grade 3
Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension nécessitant l'administration d'un vasopresseur (avec ou sans vasopressine) et/ou hypoxie nécessitant de l'oxygène à haut débite par une canule nasale, un masque facial, un masque haute concentration (Non Rebreathing Mask) ou un masque Venturi
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Si le SLC se produit pendant la perfusion:
·Interrompre la perfusion en cours et traiter les symptômes
·Traiter le SLC selon les directives en vigueur
Si le SLC se produit après la perfusion:
·Traiter les symptômes
·Traiter le SLC selon les directives cliniques en vigueur
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·Les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures avant la perfusion suivante*
·Envisager de ralentir la vitesse de perfusionb
·Lors de la perfusion suivante, une surveillance d'au moins 24 heures doit avoir lieu à l'hôpital (voir «Posologie/Mode d'emploi, Surveillance»)
·Maximiser la prémédication, le cas échéantd
·En cas de survenue d'un SLC de grade ≥3 lors d'une perfusion ultérieure, interrompre immédiatement la perfusion et arrêter définitivement Columvi
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Grade 4
Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension nécessitant l'administration de plusieurs vasopresseurs (autres que la vasopressine) et/ou hypoxie nécessitant une oxygénation sous pression positive (p.ex. CPAP, BiPAP, intubation et ventilation mécanique)
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Si le SLC se produit pendant ou après une perfusion:
·Arrêter définitivement Columvi et traiter les symptômes
·Traiter le SLC selon les directives cliniques en vigueur
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a Critères de classification selon les recommandations consensuelles de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
b La durée de la perfusion peut être prolongée jusqu'à 8 heures, si cela est approprié dans le cycle concerné (voir Tableau 2).
c L'oxygène à bas débit est défini par un apport < 6 l d'oxygène/minute.
d Voir tableau 1 pour de plus amples informations.
e L'oxygène à haut débit est défini par un apport ≥6 l d'oxygène/minute.
* Voir tableau 3 (Recommandations pour la poursuite de Columvi après un report de dose).
Toxicités neurologiques et ICANS
Dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris d'ICANS, il faut, en fonction du type et de la sévérité de la neurotoxicité, procéder immédiatement à un examen neurologique et envisager un arrêt de l'utilisation de Columvi. Il faut exclure d'autres causes de symptômes neurologiques. En cas de toxicités neurologiques sévères ou menaçant le pronostic vital, une prise en charge en soins intensifs et un traitement de soutien sont nécessaires (voir rubrique «Mises en garde et précautions – Événements neurologiques»). Il faut respecter les recommandations concernant les mesures à prendre figurant dans le Tableau 5.
Tableau 5: Recommandations pour le traitement des événements neurologiques (y compris ICANS)
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Effet indésirable
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Sévérité1, 2
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Mesures
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Effet indésirable neurologique1 (y compris ICANS2)
(voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
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Grade 1
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·Poursuivre le traitement par Columvi et surveiller les symptômes de l'effet indésirable neurologique.
·En cas de survenue d'un ICANS, traiter celui-ci selon les directives cliniques en vigueur.
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Grade 2
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·Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à ce que les symptômes de l'effet indésirable neurologique soient revenus à grade 1 ou à l'état initial.3, 4
·Mettre en place des mesures thérapeutiques de soutien et considérer une évaluation neurologique.
·En cas de survenue d'un ICANS, traiter celui-ci selon les directives cliniques en vigueur.
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Grade 3
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·Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à ce que les symptômes de l'effet indésirable soient revenus à un grade 1 ou à l'état initial pendant au moins 7 jours.4, 5
·En cas d'effets indésirables neurologiques de grade 3 persistant plus de 7 jours, envisager l'arrêt durable du traitement par Columvi.
·En cas de récidive, arrêter durablement le traitement par Columvi.
·Mettre en place des mesures thérapeutiques de soutien et considérer une évaluation neurologique.
·En cas de survenue d'un ICANS, traiter celui-ci selon les directives cliniques en vigueur.
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Grade 4
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·Arrêter durablement le traitement par Columvi.
·Mettre en place des mesures thérapeutiques de soutien, le cas échéant une admission en soins intensifs, et envisager une évaluation neurologique.
·En cas de survenue d'un ICANS, traiter celui-ci selon les directives cliniques en vigueur.
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1 Sur la base des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03.
2 Sur la base du système de classification de l'ICANS d'après l'ASTCT 2019.
3 Tenir compte du type d'effet indésirable neurologique avant de prendre la décision d'arrêter Columvi.
4 Voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» concernant la poursuite du traitement par Columvi après un report de dose.
5 Évaluer le rapport bénéfice/risque avant la poursuite du traitement par Columvi.
Autres effets indésirables
Tableau 6: Recommandations de traitement d'autres effets indésirables (y compris ICANS)
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Effet indésirable1
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Sévérité1
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Mesures
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Infections [voir rubrique «Mises en garde et précautions»]
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Grade 1 à 4
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·Arrêter le traitement par Columvi chez les patients présentant une infection active jusqu'à la résolution de l'infection.2
·En cas de grade 4, envisager l'arrêt durable de Columvi.
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Poussée tumorale (tumor flare reaction) [voir rubrique «Mises en garde et précautions»]
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Grade 1
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·Surveiller le patient à la recherche de signes et de symptômes de compression ou d'obstruction en raison d'un effet de masse consécutif à la poussée tumorale.
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Grade 2 à 4
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·Surveiller le patient à la recherche de signes et de symptômes de compression ou d'obstruction en raison d'un effet de masse consécutif à la poussée tumorale, et instaurer un traitement approprié par un antihistaminique et des corticostéroïdes.
·Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à la résolution de la poussée tumorale.2
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Neutropénie
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Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,5 × 109/l
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·Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit d'au moins 0,5 × 109/l.2
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Thrombopénie
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Nombre de thrombocytes inférieur à 50 × 109/l
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·Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à ce que le nombre de thrombocytes soit d'au moins 50 × 109/l.2
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Autres effets indésirables [voir rubrique «Effets indésirables»]
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Grade 3 ou supérieur
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·Arrêter le traitement par Columvi jusqu'à la résolution de la toxicité au grade 1 ou à l'état initial.2
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1 Sur la base des NCI CTCAE, version 4.03.
2 Voir tableau 3 (Recommandations pour la poursuite de Columvi après un report de dose).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale > limite supérieure de la normale [LSN] et ≤1,5 × LSN ou aspartate aminotransférase [ASAT] > LSN). Aucune étude spécifique n'a été menée avec Columvi chez des patients présentant des troubles modérés ou sévères de la fonction hépatique (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières» et «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose de Columvi n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction rénale (ClCr entre 30 et < 90 ml/min). Aucune étude sur la sécurité et l'efficacité de Columvi n'a été réalisée chez des patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières»» et «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Patients âgés
Aucune différence n'a été constatée entre les patients de 65 ans ou plus et les patients de moins de 65 ans en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité de Columvi. Aucun ajustement de la dose de Columvi n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières» et «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Columvi n'ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques.
Préparation et administration de Columvi
Préparation
Columvi doit être dilué dans des conditions d'asepsie par un professionnel de santé avant d'être administré par voie intraveineuse (voir rubrique «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation»).
Administration
·Columvi doit être administré en perfusion intraveineuse par une tubulure de perfusion séparée.
·Columvi ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ni en bolus.
·Columvi ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
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