Propriétés/Effets

Code ATC
L01F
Mécanisme d'action
Le mosunetuzumab est un anticorps bispécifique anti-CD20/CD3 qui agit de manière ciblée contre les lymphocytes B exprimant CD20. Il a un effet agoniste conditionnel: la destruction ciblée des lymphocytes B ne se produit qu'en cas de liaison simultanée à CD20 sur les lymphocytes B et à CD3 sur les lymphocytes T. La liaison des deux bras du mosunetuzumab entraîne la formation d'une synapse immunologique entre un lymphocyte B cible et un lymphocyte T cytotoxique, conduisant à l'activation des lymphocytes T. La libération directe de perforine et de granzymes consécutive à l'activation des lymphocytes T via la synapse immunologique induit la lyse du lymphocyte B, entraînant ainsi la mort cellulaire.
Lunsumio a causé une déplétion en lymphocytes B (définie par un nombre de lymphocytes B CD19-positifs < 0,07 x 109/l) et une hypogammaglobulinémie (définie par un taux d'IgG < 500 mg/dl).
Efficacité clinique
Lymphome non hodgkinien à lymphocytes B en rechute ou réfractaire
Une étude multicentrique ouverte à plusieurs cohortes (GO29781) a été menée pour évaluer Lunsumio chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à lymphocytes B en rechute ou réfractaire, pour lesquels aucun traitement disponible n'était susceptible d'améliorer l'espérance de vie. Dans la cohorte lymphome folliculaire (LF) (n = 90), les patients atteints de LF en rechute ou réfractaire (grade 1-3A) devaient avoir reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, incluant un anticorps monoclonal anti-CD20 et un agent alkylant. Les patients présentant un LF de grade 3b et les patients avec un LF transformé lors du dépistage ont été exclus de la cohorte LF. Les sujets ayant des antécédents de LF transformé, mais un LF de grade 1-3A au dépistage, ont été inclus dans la cohorte LF.
L'étude n'a pas inclus les patients présentant un score ≥2 sur l'échelle de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), une maladie cardiovasculaire significative (p.ex. maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou angor instable), une maladie pulmonaire significativement active, une diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine [ClCr] < 60 ml/min avec élévation du taux de créatinine sérique), une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur, une infection active (telle que: infection à VEB active chronique, hépatite C aiguë ou chronique, hépatite B, infection par le VIH), une leucoencéphalopathie multifocale progressive, la présence ou un antécédent de lymphome du SNC ou de maladie du SNC, un antécédent de syndrome d'activation macrophagique/lymphohistiocytose hémophagocytaire, un antécédent de greffe de cellules souches allogène ou de transplantation d'organe.
Les patients ont reçu Lunsumio par voie intraveineuse comme suit, dans un cycle de 21 jours:
·Cycle 1 Jour 1: 1 mg
·Cycle 1 jour 8: 2 mg
·Cycle 1 jour 15: 60 mg
·Cycle 2 jour 1: 60 mg
·Cycle 3 et cycles suivants Jour 1: 30 mg
Le nombre médian de cycles était de 8, 59 % des patients ayant reçu 8 cycles et 18 % ayant reçu plus de 8 ou jusqu'à 17 cycles.
L'âge médian était de 60 ans (intervalle: 29 à 90 ans), dont 31 % avaient > 65 ans et 7,8 % ≥75 ans. Soixante et un pour cent étaient des hommes, 82 % étaient blancs, 9 % étaient asiatiques, 4 % étaient noirs, 100 % avaient un score de performance ECOG de 0 ou 1 et 34 % des patients avaient une tumeur volumineuse («bulky disease») (au moins une lésion > 6 cm). Le nombre médian de traitements antérieurs était de 3 (intervalle: 2-10), 38 % des patients ayant reçu 2 thérapies antérieures, 31 % ayant reçu 3 thérapies antérieures et 31 % ayant reçu plus de 3 thérapies antérieures.
Tous les patients avaient reçu des traitements antérieurs par des agents anti-CD20 et des agents alkylants, 21 % avaient reçu une autogreffe de cellules souches, 19 % avaient reçu des inhibiteurs de PI3K, 9 % avaient reçu un traitement par rituximab plus lénalidomide et 3% avaient reçu un traitement CAR-T. 79 % des patients étaient réfractaires à un traitement antérieur par un anticorps monoclonal anti-CD20 et 53 % étaient réfractaires à la fois à un traitement par un anticorps monoclonal anti-CD20 et à un traitement par un agent alkylant. 69 % des patients étaient réfractaires au dernier traitement antérieur et 52 % ont vu leur maladie progresser dans les 24 mois suivant le premier traitement systémique.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la rémission complète (RC), évaluée par un comité de revue indépendant (CRI) selon les critères standard pour le LNH (Cheson 2007). Les résultats d'efficacité sont résumés dans le Tableau 6 sous forme d'aperçu.
Tableau 6: Aperçu des résultats d'efficacité chez les patients atteints de LF en rechute/réfractaire

IC = intervalle de confiance; n.a. = non atteint.
Date butoir: 27 août 2021.
Le test de l'hypothèse a été effectué sur le critère d'évaluation principal, le taux de RC évalué par un CRI.
1 La DR est définie comme le temps écoulé entre l'apparition initiale d'une rémission partielle (RP) ou d'une rémission complète (RC) documentée et la survenue d'un événement (progression documentée de la maladie ou décès, toutes causes confondues, selon ce qui survient en premier) chez les patients ayant obtenu une RP ou une RC.
2 Estimation de Kaplan-Meier.
La durée médiane de suivi pour la DR a été de 14,9 mois et un événement de DR est survenu chez 40,3 % des répondeurs. La survie sans progression médiane a été de 17,9 mois (IC à 95 %: 10,1 non atteint). Les données concernant la survie globale n'étaient pas encore matures au moment de l'analyse, mais un événement en rapport avec la survie globale est survenu chez 8,9 % des patients.
Informations complémentaires
Immunogénicité
L'immunogénicité du mosunetuzumab a été évaluée à l'aide de la méthode immuno-enzymatique ELISA (Enzyme-Linked-Immunadsorptionstest). Aucun des 418 patients évaluables pour les anticorps anti-médicaments (ADA) qui ont reçu un traitement intraveineux par Lunsumio en monothérapie dans l'étude GO27981 n'a été testé positif pour les anticorps anti-mosunetuzumab. Sur la base des données disponibles, la pertinence clinique des anticorps anti-mosunetuzumab n'a pas pu être étudiée.